TP53卵巣がんおよび子宮がんを対象としたカルボプラチンおよびパクリタキセルを用いたRP-6306の第1相試験 (GyneRep)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント
• 同意書署名時に18歳以上の女性。
• 登録前28日以内のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1である。
• すべての患者は、組織学的に証明された、局所進行性または転移性再発性の卵巣がんおよび子宮がんを患っていなければなりません。 患者は、利用可能な治癒療法が存在しない場合にのみ対象となります。
• 卵巣がんおよび子宮がんは、免疫組織化学によって高悪性度であり、TP53 が異常であるか、ゲノムプロファイリングによって TP53 が変異している必要があります。
• 患者はカルボプラチンとパクリタキセルの再投与を受ける資格がなければなりません。
• 患者は分子プロファイリングに利用できるアーカイブ組織を持っていなければなりません。
• 登録時の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って測定可能な疾患。
• プロトコールと研究手順を遵守する能力。
• 許容可能な研究にはスクリーニング時に臓器機能が必要である
• 受け入れられる研究にはスクリーニング時に血液機能が必要でした
• スクリーニング時の妊娠可能性のある女性（WOCBP）の妊娠検査（血清）が陰性。 性的に活動的なWOCBPとそのパートナーは、研究参加中および研究治療の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 以前の治療または外科的処置によるすべての毒性がベースラインまたはグレード 1 まで解消されている（神経障害、投薬を必要とする甲状腺機能低下症、および脱毛症は除き、グレード ≤ 2 まで解消されている必要がある）。
• 事前の放射線治療は治験治療開始の少なくとも7日前に完了している必要があり、患者は治験治療開始前に急性副作用から回復していなければなりません。
• 治験責任医師の判断によると、治療開始後の平均余命が12週間以上である。

除外基準:

• -治験治療の最初の投与前に、21日以内または半減期<5のいずれか短い方以内に投与される化学療法または小分子抗腫瘍剤。
• -研究結果を混乱させる可能性がある、または研究治療の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある病歴または現在の状態（輸血依存性の貧血または血小板減少症など）、または臨床検査値の異常。
• 妊娠中または授乳中の患者。
• RP-6306、カルボプラチン、パクリタキセルのいずれかの成分に対する既知の感受性。 ステロイドによる前投薬により以前に感受性が制御されており、患者が治療を受けることができた場合、患者は適格となります。
• 経口薬を飲み込むことができない患者。
• WEE1阻害剤またはPKMYT1阻害剤による治療歴がある。
• 生命を脅かす病気、病状、進行性の制御されていない感染症、または臓器系の機能不全（腹水、凝固障害、脳症など）、または治験責任医師の意見では、参加する患者の安全性を損なう可能性がある、または参加患者の安全性を損なう可能性がある、または治療を妨害または危険にさらす可能性があるその他の理由研究結果の完全性。
• -治験治療の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた。
• 制御されていない、症候性の脳転移。 以前に脳転移の治療を受けた患者は、転移が安定していて、新たな脳転移や拡大した脳転移の証拠がなく、臨床的に安定しており、研究治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない場合に限り、参加することができる。
• 研究治療の初回投与前の適切な治療にもかかわらず、高血圧がコントロールされていない。
• 治験責任医師の評価による治験薬の吸収を著しく妨げる可能性がある胃腸障害。
• B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはAIDS関連疾患を含む、活動性の制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症。 曖昧な場合には、ウイルス量が陰性である患者が適格となる可能性があります。 健康でエイズ関連転帰のリスクが低い HIV 血清陽性患者は適格とみなされる可能性があります。
• 登録時に中等度または重度の肝障害（すなわち、Child-Pugh クラス B または C）。

• ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義する、現在または過去6か月以内に以下の心臓病のいずれか≧クラス2：

  1. 不安定狭心症
  2. うっ血性心不全
  3. 急性心筋梗塞
  4. ペースメーカーや薬で制御できない伝導異常
  5. 重篤な心室性不整脈または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性律速心房細動の患者が対象となります）
  6. 臨床的に関連のある電解質異常
• QT間隔を延長することがよく知られている薬剤による現在の治療。
• プロトコルの遵守および/またはプロトコルに概要が記載されているフォローアップ手順の遵守を許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
• -治験治療、治験薬、抗がん剤、またはCYP3A基質に敏感な抗ウイルス療法の初回投与前の14日以内に強力なCYP3A阻害剤または誘導剤を受けている患者。