Фаза 1 исследования RP-6306 с карбоплатином и паклитакселом при раке яичников и матки TP53 (GyneRep)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Женщины ≥18 лет на момент подписания формы согласия.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 28 дней до регистрации.
• У всех пациентов должен быть гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рецидивирующий рак яичников и матки. Пациенты будут иметь право на участие только в том случае, если доступная лечебная терапия не существует.
• Рак яичников и матки должен быть высокой степени злокачественности, а TP53 должен быть аномальным по данным иммуногистохимии или TP53 мутировать по данным геномного профилирования.
• Пациенты должны иметь право на повторное введение карбоплатина и паклитаксела.
• У пациента должна быть доступна архивная ткань для молекулярного профилирования.
• Измеримое заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 на момент регистрации.
• Умение соблюдать протокол и процедуры исследования.
• Приемлемое исследование требует функции органа при скрининге
• Приемлемое исследование требует гематологической функции при скрининге
• Отрицательный тест на беременность (сыворотка) для женщин детородного возраста (WOCBP) при скрининге. Женщины WOCBP, ведущие половую жизнь, и их партнеры должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции на протяжении всего участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Разрешение всех проявлений токсичности предшествующей терапии или хирургических процедур до исходного уровня или степени 1 (за исключением нейропатии, гипотиреоза, требующего медикаментозного лечения, и алопеции, которые должны разрешиться до степени ≤2).
• Любое предшествующее облучение должно быть завершено как минимум за 7 дней до начала исследуемого лечения, и пациенты должны выздороветь от любых острых побочных эффектов до начала исследуемого лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель после начала лечения по заключению исследователя.

Критерий исключения:

• Химиотерапия или низкомолекулярный противоопухолевый препарат, назначенный в течение 21 дня или периода полураспада <5, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Анамнез или текущее состояние (например, трансфузионно-зависимая анемия или тромбоцитопения) или отклонения лабораторных показателей, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента в течение всего периода исследуемого лечения.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Известная чувствительность к любому из ингредиентов RP-6306, карбоплатину и паклитакселу. Пациенты имеют право на участие в программе, если чувствительность к премедикации стероидов ранее контролировалась и пациент мог получить лечение.
• Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты.
• Предыдущее лечение ингибитором WEE1 или ингибитором PKMYT1.
• Угрожающее жизни заболевание, состояние здоровья, активная неконтролируемая инфекция или дисфункция системы органов (например, асцит, коагулопатия или энцефалопатия) или другие причины, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участвующего пациента или помешать или поставить под угрозу достоверность результатов исследования.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемые симптоматические метастазы в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что метастазы стабильны, у них нет признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг, а также они клинически стабильны и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней до исследуемого лечения.
• Неконтролируемая гипертензия, несмотря на адекватное лечение до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Желудочно-кишечные расстройства, которые могут существенно препятствовать всасыванию исследуемого препарата по оценке исследователя.
• Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая вирус гепатита В, вирус гепатита С, известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное со СПИДом. В сомнительных случаях критериям могут соответствовать пациенты с отрицательной вирусной нагрузкой. ВИЧ-серопозитивные пациенты, которые здоровы и имеют низкий риск развития СПИДа, могут считаться подходящими для участия в программе.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (т. е. класс B или C по Чайлд-Пью) на момент регистрации.

• Любое из следующих заболеваний сердца в настоящее время или в течение последних 6 месяцев по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥Класса 2:

  1. Нестабильная стенокардия
  2. Хроническая сердечная недостаточность
  3. Острый инфаркт миокарда
  4. Нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами
  5. Выраженные желудочковые или наджелудочковые аритмии (подходят пациенты с хронической фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой при отсутствии других нарушений сердечного ритма)
  6. Клинически значимые электролитные нарушения
• Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол и/или последующие процедуры, изложенные в протоколе.
• Пациенты, которые получают сильные ингибиторы или индукторы CYP3A в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, исследуемой терапии или противораковых препаратов, или противовирусной терапии, которая является чувствительным субстратом CYP3A.