Fase 1-studie av RP-6306 med karboplatin og paklitaksel ved TP53 eggstok- og livmorkreft (GyneRep)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Kvinner ≥18 år på tidspunktet for undertegning av samtykkeskjemaet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 28 dager før påmelding.
• Alle pasienter må ha histologisk påvist, lokalt avansert eller metastatisk tilbakevendende eggstok- og livmorkreft. Pasienter vil kun være kvalifisert hvis tilgjengelig kurativ terapi ikke eksisterer.
• Eggstokkreft og livmorkreft bør være høygradig og TP53 unormal ved immunhistokjemi eller TP53 mutert ved genomisk profilering.
• Pasienter må være kvalifisert for re-challenge karboplatin og paklitaksel.
• Pasienten må ha tilgjengelig arkivvev for molekylær profilering.
• Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 på registreringstidspunktet.
• Evne til å overholde protokollen og studieprosedyrene.
• Akseptabel studie nødvendig organfunksjon ved screening
• Akseptabel studie krevde hematologisk funksjon ved screening
• Negativ graviditetstest (serum) for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved screening. WOCBP som er seksuelt aktive og deres partnere må samtykke i å bruke en svært effektiv form for prevensjon gjennom hele deres deltakelse under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Resolusjon av all toksisitet av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til baseline eller grad 1 (bortsett fra nevropati, hypotyreose som krever medisinering og alopecia, som må ha gått over til grad ≤2).
• Eventuell tidligere stråling må være fullført minst 7 dager før studiebehandlingen starter, og pasientene må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger før studiebehandlingen starter.
• Forventet levealder ≥12 uker etter behandlingsstart i henhold til etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller antineoplastisk middel med små molekyler gitt innen 21 dager eller <5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiebehandlingen.
• Anamnese eller nåværende tilstand (som transfusjonsavhengig anemi eller trombocytopeni), eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, eller forstyrre pasientens deltakelse under hele studiebehandlingens varighet.
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Kjent følsomhet overfor noen av ingrediensene i RP-6306, karboplatin og paklitaksel. Pasienter er kvalifisert hvis pre-medisiner med steroider tidligere kontrollerte sensitiviteten og pasienten var i stand til å motta behandling.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner.
• Tidligere behandling med en WEE1-hemmer eller PKMYT1-hemmer.
• Livstruende sykdom, medisinsk tilstand, aktiv ukontrollert infeksjon eller dysfunksjon i organsystemet (som ascites, koagulopati eller encefalopati), eller andre årsaker som etter etterforskerens mening kan kompromittere den deltakende pasientens sikkerhet, eller forstyrre eller kompromittere integriteten til studieresultatene.
• Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Ukontrollerte, symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at metastasene er stabile, de ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og de er klinisk stabile og har ikke steroider i minst 7 dager før studiebehandlingen.
• Ukontrollert hypertensjon til tross for adekvat behandling før første dose av studiebehandling.
• Gastrointestinale lidelser som i betydelig grad kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet etter etterforskerens vurdering.
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller AIDS-relatert sykdom. I tvetydige tilfeller kan pasienter med negativ virusmengde være kvalifisert. HIV-seropositive pasienter som er friske og lav risiko for AIDS-relaterte utfall kan anses som kvalifisert.
• Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse B eller C) på registreringstidspunktet.

• Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association (NYHA) ≥Klasse 2:

  1. Ustabil angina pectoris
  2. Kongestiv hjertesvikt
  3. Akutt hjerteinfarkt
  4. Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
  5. Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert)
  6. Klinisk relevante elektrolyttavvik
• Nåværende behandling med medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen og/eller oppfølgingsprosedyrene som er skissert i protokollen.
• Pasienter som får sterke CYP3A-hemmere eller -induktorer innen 14 dager før første dose av studiebehandling, undersøkelsesterapi eller antikreftmidler, eller antivirale terapier som er sensitive CYP3A-substrater.