Vaiheen 1 tutkimus RP-6306:sta karboplatiinin ja paklitakselin kanssa TP53 munasarja- ja kohdunsyövän hoidossa (GyneRep)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Naiset vähintään 18-vuotiaat suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kaikilla potilailla on oltava histologisesti todettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uusiutuva munasarja- ja kohtusyöpä. Potilaat ovat kelpoisia vain, jos käytettävissä ei ole parantavaa hoitoa.
• Munasarja- ja kohtusyövän tulee olla korkealaatuista ja TP53:n epänormaalia immunohistokemian perusteella tai TP53:n mutatoituneen genomisen profiloinnin avulla.
• Potilaiden on voitava altistaa uudelleen karboplatiinille ja paklitakselille.
• Potilaalla on oltava arkistokudosta saatavilla molekyyliprofilointia varten.
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti ilmoittautumishetkellä.
• Kyky noudattaa protokollaa ja tutkimusmenettelyjä.
• Hyväksyttävä tutkimus vaati elinten toimintaa seulonnassa
• Hyväksyttävä tutkimus vaati hematologista toimintaa seulonnassa
• Negatiivinen raskaustesti (seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seulonnassa. Seksuaalisesti aktiivisten WOCBP:iden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko osallistumisensa ajan tutkimukseen ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden toksisuuden palautuminen lähtötasolle tai asteeseen 1 (paitsi neuropatia, lääkitystä vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja hiustenlähtö, joiden on täytynyt hävitä asteeseen ≤2).
• Kaikki aikaisemmat säteilytykset on täytynyt saada loppuun vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen tutkijan arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia tai pienimolekyylinen antineoplastinen lääke annetaan 21 päivän tai alle 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Aiempi tai nykyinen tila (kuten verensiirrosta riippuvainen anemia tai trombosytopenia) tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimushoidon koko ajan.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Tunnettu herkkyys jollekin RP-6306:n aineosalle, karboplatiinille ja paklitakselille. Potilaat ovat kelvollisia, jos esilääkitys steroideilla oli aiemmin hallinnassa ja potilas pystyi saamaan hoitoa.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Aiempi hoito WEE1-estäjillä tai PKMYT1-estäjillä.
• Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila, aktiivinen hallitsematon infektio tai elinjärjestelmän toimintahäiriö (kuten askites, koagulopatia tai enkefalopatia) tai muut syyt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaarantaa osallistuvan potilaan turvallisuuden tai häiritä tai vaarantaa opintotulosten eheys.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hallitsemattomat, oireenmukaiset aivometastaasit. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos etäpesäkkeet ovat stabiileja, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista ja he ovat kliinisesti stabiileja eivätkä saa steroideja vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa.
• Hallitsematon hypertensio huolimatta riittävästä hoidosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat merkittävästi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tutkijan arvion mukaan.
• Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai AIDSiin liittyvä sairaus. Epäselvissä tapauksissa potilaat, joiden viruskuorma on negatiivinen, voivat olla kelvollisia. HIV-seropositiiviset potilaat, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski AIDSiin liittyville seurauksille, voidaan katsoa kelpoisiksi.
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokka B tai C) rekisteröintihetkellä.

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla ≥Luokka 2:

  1. Epästabiili angina pectoris
  2. Sydämen vajaatoiminta
  3. Akuutti sydäninfarkti
  4. Johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
  5. Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen eteisvärinä, ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia)
  6. Kliinisesti merkitykselliset elektrolyyttihäiriöt
• Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan ja/tai pöytäkirjassa esitettyjen seurantamenettelyjen noudattamista.
• Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, tutkimushoitoa tai syöpälääkkeitä tai viruslääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP3A-substraatteja.