RP-6306 联合卡铂和紫杉醇治疗 TP53 卵巢癌和子宫癌的 1 期研究 (GyneRep)

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 签署同意书时年龄≥18岁的女性。
• 入组前 28 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 所有患者必须患有经组织学证实的局部晚期或转移性复发性卵巢癌和子宫癌。 仅当不存在可用的治疗方法时，患者才有资格。
• 卵巢癌和子宫癌应该是高级别癌，并且免疫组织化学显示 TP53 异常，或者基因组分析显示 TP53 突变。
• 患者必须有资格重新使用卡铂和紫杉醇。
• 患者必须拥有可用于分子分析的档案组织。
• 入组时根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 可测量的疾病。
• 能够遵守方案和研究程序。
• 可接受的研究需要筛选时的器官功能
• 可接受的研究需要筛查时的血液学功能
• 筛选时育龄妇女 (WOCBP) 妊娠试验（血清）呈阴性。 性活跃的 WOCBP 及其伴侣必须同意在整个研究期间以及最后一次研究治疗后 6 个月内使用高效的避孕措施。
• 先前治疗或外科手术的所有毒性均已消除至基线或 1 级（神经病、需要药物治疗的甲状腺功能减退症和脱发除外，其必须已消除至 ≤ 2 级）。
• 任何先前的放射治疗必须在研究治疗开始前至少 7 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复。
• 根据研究者的判断，治疗开始后预期寿命≥12周。

排除标准：

• 在研究治疗首次给药前 21 天内或 <5 个半衰期（以较短者为准）给予化疗或小分子抗肿瘤药物。
• 病史或当前状况（例如输血依赖性贫血或血小板减少症）或实验室异常可能会混淆研究结果，或干扰患者参与整个研究治疗期间。
• 怀孕或哺乳期患者。
• 已知对 RP-6306、卡铂和紫杉醇的任何成分敏感。 如果预先使用类固醇药物控制了敏感性并且患者能够接受治疗，则患者符合资格。
• 无法吞咽口服药物的患者。
• 之前接受过 WEE1 抑制剂或 PKMYT1 抑制剂治疗。
• 危及生命的疾病、健康状况、活动性不受控制的感染或器官系统功能障碍（如腹水、凝血病或脑病），或研究者认为可能危及参与患者安全、干扰或损害治疗的其他原因研究结果的完整性。
• 在首次服用研究治疗药物之前 4 周内进行过大手术。
• 不受控制的、有症状的脑转移。 先前接受过脑转移治疗的患者可以参加，前提是转移稳定，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在研究治疗前至少 7 天临床稳定且未使用类固醇。
• 尽管在第一剂研究治疗之前进行了充分的治疗，但高血压仍未得到控制。
• 根据研究者的评估，胃肠道疾病可能会显着干扰研究药物的吸收。
• 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或艾滋病相关疾病。 在模棱两可的情况下，病毒载量为阴性的患者可能符合资格。 健康且艾滋病相关结果风险较低的 HIV 血清阳性患者可被视为符合资格。
• 注册时患有中度或重度肝功能损害（即 Child-Pugh B 级或 C 级）。

• 目前或过去 6 个月内患有纽约心脏协会 (NYHA) 定义的任何≥2 级心脏病：

  1. 不稳定型心绞痛
  2. 充血性心力衰竭
  3. 急性心肌梗塞
  4. 起搏器或药物无法控制传导异常
  5. 明显的室性或室上性心律失常（患有慢性心房颤动且没有其他心脏异常的患者符合资格）
  6. 临床相关电解质异常
• 目前使用的药物治疗众所周知会延长 QT 间期。
• 心理、家庭、社会或地理条件不允许遵守方案和/或方案中概述的后续程序。
• 在首次给予研究治疗、研究治疗或抗癌药物或对 CYP3A 底物敏感的抗病毒治疗之前 14 天内接受强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂的患者。