最高のパフォーマンスを誇る ctDNA 診断の臨床検証とベンチマーク - 結腸直腸がん
結腸直腸がんにおけるリキッドバイオプシーによるMRDに対する多角的治療のガイド - GUIDE.MRD-01-CRC
個別化されたがん治療を改善し、各患者に最適な治療戦略を見つけるには、新しい診断技術の使用が必要です。 現在、結腸直腸がんの場合、誰が追加の術後治療を受けるかを決定するために使用される方法は最適とは言えません。 過剰な治療を受けている患者もいれば、十分な治療を受けていない患者もいます。
血液サンプルから検出される循環腫瘍 DNA (ctDNA) を使用して、患者の体内にがんが残っているかどうかを調べる新しい方法があります。 これは、手術後に誰にさらに治療が必要かを判断するのに役立ちます。 多くのテストが開発されていますが、関連する時点でどのテストが最も優れたパフォーマンスを発揮するかはまだ決定されていません。
GUIDE.MRD コンソーシアムは、科学者、テクノロジー、製薬会社を含む専門家のグループです。 このコンソーシアムは、ctDNA 検査の信頼できる標準の作成、その臨床的有用性の検証、各患者にとって最適な治療法の決定に役立つデータの収集に取り組んでいます。
GUIDE.MRD-01-CRC は GUIDE.MRD プロジェクトの一部です。
調査の概要
状態
詳細な説明
GUIDE.MRD-01-CRC は、包括的な GUIDE.MRD プロジェクトの WP3 の一部です。 各研究委員会には、患者が募集される地域の臨床試験プロトコルがあります。 募集終了後、サンプルは GUIDE.MRD コンソーシアムの下で分析されます。
GUIDE.MRD の全体的な目的は、ctDNA 分析の臨床的有用性を調査して、集学的治療の選択を予測し、導くことです。 この目的に向けた基本的なステップは、臨床応用に最適な検査を特定するために、利用可能な多くの ctDNA 診断法の評価とベンチマークを行うことです。 臨床サンプルは、ctDNA 診断のベンチマークを行い、その真の臨床パフォーマンスを評価するために使用されます。 サンプルは、手術後、アジュバント後、化学療法中、治療後の長期的な監視など、ctDNA 診断が特に有用な臨床状況を反映している必要があります。 このような状況では、ctDNA 診断を使用して、治療反応をモニタリングしたり (手術後の MRD の場合)、再発を早期に特定したりすることができます。 ctDNA 情報に基づいて、医療処置を変更したり、放射線医学を使用して残存疾患の位置を明らかにしたりできる可能性があります。
観察臨床研究 GUIDE.MRD-01-CRC の理論的根拠は、結腸直腸がん (CRC) の設定における ctDNA 診断の性能評価を可能にするために必要な臨床サンプルを前向きに収集することです。 CRC で ctDNA 診断が役立つ主なシナリオは 2 つあります。
ステージ III の CRC (局所進行性、非転移性疾患): 再発リスクが約 25% と高いため、すべてのステージ III 患者に補助療法が推奨されているため、この患者グループは特に関連性があります。 それにもかかわらず、ほとんどの患者は再発せず、手術のみですでに治癒しているため、ほとんどの患者は治療をまったく必要とせず、実質的な過剰治療につながる。 さらに、手術と補助療法の両方にもかかわらず再発する患者の 25% は、おそらくさらなる集学的治療の恩恵を受ける可能性があります。 しかし、課題は、現在、疾患が残存し治療が必要な患者を識別できる臨床使用中のマーカーがないことです。 循環腫瘍 DNA は潜在的にそのようなマーカーです。 しかし、近年開発された多くの異なるctDNA診断法のうち、ステージIIIのCRCの管理において臨床的有用性を提供するのに必要な性能を備えているものがあったとしても、現時点では不明です。 この臨床的ジレンマは、GUIDE.MRD-01-CRC の最初のコホートで解決されます。
孤立した肝転移を伴う転移性 CRC。 肝転移を伴う転移性大腸がんは、外科的切除または転移の完全切除が標準治療であるという点で、独特の腫瘍タイプです。 他の実質的にすべての種類の腫瘍では、肝転移の切除は臨床試験内または例外的な臨床状況でのみ検討されます。 対照的に、結腸直腸癌肝転移 (CRLM) の切除または切除は治癒目的で日常的に行われており、全体の 5 年生存率は約 50% です。 ほとんどの再発は手術後 3 年以内に起こります。 補助化学療法の臨床的利点は、ランダム化対照試験からの限られたデータと、補助療法を受けた患者の全生存期間（OS）が劣ることを示す最近の結果により、現在議論の的となっている（JCOG0603）。 これらのデータと、CRLM 切除後の補助療法による全生存期間の利点を示せなかった以前のデータ (EORTC 試験 40983) に基づいて、ほとんどの患者が不必要に化学療法で治療されており、標的薬剤を投与できる可能性のある患者が見逃されていると推測できます。 補助療法の決定の指針となる組織学的または臨床的マーカーはありません。 この状況では、ctDNA は、補助化学療法 (はい/いいえ)、抗 VEGF 薬や抗 EGFR 薬などの生物学的製剤の追加、BRAF 変異の場合の標的療法、またはマイクロサテライト不安定性の存在に関する決定を導くのに役立つ可能性があります。 （MSI）など。
主な目的:
- 「手術後」と「補助療法後」の 2 つのランドマーク時点で収集されたサンプルを使用して、ctDNA 診断のパフォーマンスを評価します。 ctDNA 診断の感度、特異度、陽性および陰性の的中率は、ctDNA 診断の直接的なパフォーマンス評価とベンチマークを可能にするために決定されます。
二次的な目的
- ctDNA 層別 3 年無再発生存期間 (RFS) を評価するため
- ctDNA検出から臨床再発までのリードタイムを評価するため
- 補助療法に対する反応を予測するためのctDNA診断の能力を評価する
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Claus L Andersen, PhD
- 電話番号：+45 7845 5319
- メール：cla@clin.au.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mads H Rasmussen, PhD
- 電話番号：+45 7845 5314
- メール：mads.heilskov@clin.au.dk
研究場所
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Styria
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Graz、Styria、オーストリア、8010
- 募集
- Abteilung für Onkologie, Medizinische Universität Graz
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コンタクト：
- Armin Gerger, MD, PhD
- 電話番号：+43-316-385-80625
- メール：armin.gerger@medunigraz.at
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Graz、Styria、オーストリア、8010
- 募集
- Ordenskrankenhaus Graz Mitte
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コンタクト：
- Felix Aigner, MD, PhD
- 電話番号：+43-316-7067-13002
- メール：Felix.Aigner@bbgraz.at
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Stockholm County
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Huddinge、Stockholm County、スウェーデン、14183
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- Marco Gerling, MD
- 電話番号：0468-123 800 00
- メール：marco.gerling@ki.se
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Capital Region of Denmark
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Copenhagen、Capital Region of Denmark、デンマーク、2400
- 募集
- Bispebjerg Hospital
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コンタクト：
- Nis Hallundbæk Schlesinger
- メール：Nis.Hallundbaek.Schlesinger@regionh.dk
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Herlev、Capital Region of Denmark、デンマーク、2730
- まだ募集していません
- Herlev Hospital
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コンタクト：
- Mads F Klein, MD, Ph.D
- メール：mads.falk.klein@regionh.dk
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コンタクト：
- Jeppe Kildsig, MD
- メール：Jeppe.Kildsig@regionh.dk
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Central Jutland
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Aarhus、Central Jutland、デンマーク、8000
- 募集
- Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Lene H Iversen, MD, DMSc
- メール：lene.h.iversen@dadlnet.dk
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Herning、Central Jutland、デンマーク、7400
- 募集
- Gødstrup Hospital
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コンタクト：
- Claudia Jaensch, MD, PhD
- メール：Claudia.Jaensch@goedstrup.rm.dk
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Horsens、Central Jutland、デンマーク、8700
- 募集
- Regional Hospital Horsens
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コンタクト：
- Kåre A Gotschalck, MD, Ph.D
- メール：kaarsune@rm.dk
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Randers、Central Jutland、デンマーク、8930
- 募集
- Regional Hospital Randers
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コンタクト：
- Peter Bondeven, MD, PhD
- メール：petefred@rm.dk
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Viborg、Central Jutland、デンマーク、8800
- 募集
- Regional Hospital Viborg
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コンタクト：
- Uffe S Løve, MD, PhD
- メール：uffescho@rm.dk
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North Denmark
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Aalborg、North Denmark、デンマーク、9000
- 募集
- Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- Ole Thorlacius-Ussing, MD, PhD
- メール：otu@rn.dk
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The Region of Southern Denmark
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Odense、The Region of Southern Denmark、デンマーク、5000
- 募集
- Odense University Hospital
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コンタクト：
- Per Vadgaard Andersen, MD, PhD
- メール：Per.vadgaard.andersen@rsyd.dk
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Free and Hanseatic City of Hamburg
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Hamburg、Free and Hanseatic City of Hamburg、ドイツ、20246
- 募集
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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コンタクト：
- Daniel J Smit, MD, PhD
- 電話番号：+49 (0) 40 7410 - 57495
- メール：d.smit@uke.de
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Hamburg、Free and Hanseatic City of Hamburg、ドイツ、20246
- 募集
- Department of General-, Visceral- and Thoracic Surgery, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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コンタクト：
- Thilo Hackert, MD, MBA
- 電話番号：+49 (0) 40 7410 - 52401
- メール：allgemeinchirurgie@uke.de
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コンタクト：
- Nathaniel Melling, MD
- 電話番号：+49 (0) 40 7410 - 50162
- メール：n.melling@uke.de
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- LCCRH (Laboratoire Cellules Circulantes Rares Humaines) - CHU de Montpellier
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コンタクト：
- Catherine Alix-Panabiéres, PhD
- 電話番号：+33 (0)4 11 75 99 31
- メール：c-panabieres@chu-montpellier.fr
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コンタクト：
- Thomas Bardol, MD
- 電話番号：+33 (0)4 11 75 99 31
- メール：t-bardol@chu-montpellier.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
結腸直腸がんステージIII: 治癒を目的とした手術と補助化学療法で治療されたステージIIIの結腸直腸がん患者
結腸直腸がん肝転移：結腸直腸がん肝転移患者
説明
結腸直腸がんステージIII
包含基準:
- 結腸直腸がん、UICC ステージ III
- 治癒を目的とした切除を受けており、術後補助化学療法の候補者である
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名することができる
除外基準:
- 家族性結腸ポリポーシスまたはリンチ症候群に関連する遺伝性結腸直腸がん
- 炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）
- 遠隔転移が確認された
- 適応があるにもかかわらず補助化学療法で治療されていない（不完全な治療は含まれない）
- 術前補助化学放射線療法で治療される
- プロジェクトに利用できる組織サンプルがないか、組織サンプル中の腫瘍含有率が 20% 未満です
- 術者ごとに同時診断された結腸直腸がんおよび非結腸直腸がん（黒色腫以外の皮膚がんを除く）
- 資格検査から3年以内のその他のがん（結腸直腸がんまたは黒色腫以外の皮膚がんを除く）
- プロトコールに従う可能性が低い患者（例： 非協力的な態度）、その後の訪問に戻れない）、および/またはその他の点で研究を完了する可能性が低いと研究者が判断した場合
結腸直腸がん肝転移
包含基準:
- 結腸直腸がん肝転移
- 治癒を目的とした治療が計画されている
- パフォーマンスステータス 0-1
除外基準:
- 肝硬変
- 肝外転移
- 過去5年以内に他のがんに罹患している
- 治療目的で介入が行われていない
- CRLM または原発腫瘍から利用できる組織がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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結腸直腸がんステージIII
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結腸直腸がん肝転移
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関連する時点での臨床血漿サンプルの収集
時間枠：募集終了後8ヶ月
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CtDNA 診断の直接的なパフォーマンス評価とベンチマーク用
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募集終了後8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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3年無再発生存期間
時間枠：募集終了後3年間
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募集終了後3年間
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CtDNA検出から臨床再発までのリードタイム
時間枠：募集終了後3年間
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募集終了後3年間
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関連する時点での ctDNA 解析の予後値
時間枠：募集終了後3年間
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募集終了後3年間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Ellen Heitzer, PhD、Medical University of Graz
- スタディチェア：Klaus Pantel, MD、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
- スタディチェア：Catherine Alix-Panabiéres, PhD、University Medical Centre of Montpellier
- スタディチェア：Matthias Löhr, MD、Karolinska Institutet
- スタディディレクター：Claus L Andersen, PhD、Aarhus University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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