Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Walidacja kliniczna i porównanie najskuteczniejszych metod diagnostyki ctDNA – rak jelita grubego

28 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Claus Lindbjerg Andersen

WSKAZÓWKI dotyczące terapii wielomodalnych przeciwko MRD za pomocą płynnych biopsji w raku jelita grubego - GUIDE.MRD-01-CRC

Udoskonalanie spersonalizowanych metod leczenia nowotworów i znajdowanie najlepszych strategii leczenia każdego pacjenta opiera się na wykorzystaniu nowych technologii diagnostycznych. Obecnie w przypadku raka jelita grubego metody decydujące o tym, kto otrzyma dodatkowe leczenie pooperacyjne, są nieoptymalne. Niektórzy pacjenci otrzymują zbyt dużo leczenia, podczas gdy inni nie otrzymują go w wystarczającej ilości.

Istnieje nowy sposób sprawdzania, czy w organizmie pacjenta pozostały jakiekolwiek nowotwory, przy użyciu krążącego DNA nowotworu (ctDNA) wykrytego w próbkach krwi. Może to pomóc w podjęciu decyzji, kto potrzebuje dalszego leczenia po operacji. Mimo że opracowano wiele testów, nie ustalono jeszcze, który z nich sprawdza się najlepiej w odpowiednich punktach czasowych.

Konsorcjum GUIDE.MRD to grupa ekspertów, w skład której wchodzą naukowcy, firmy technologiczne i farmaceutyczne. Konsorcjum pracuje nad stworzeniem wiarygodnego standardu testów ctDNA, walidacją ich przydatności klinicznej i gromadzeniem danych, które pomogą w podjęciu decyzji o najlepszym leczeniu dla każdego pacjenta.

GUIDE.MRD-01-CRC jest częścią projektu GUIDE.MRD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

GUIDE.MRD-01-CRC jest częścią WP3 nadrzędnego projektu GUIDE.MRD. W każdym fotelu badawczym obowiązuje lokalny protokół badań klinicznych, w ramach którego rekrutuje się pacjentów. Po zakończeniu rekrutacji próbki zostaną poddane analizie w ramach konsorcjum GUIDE.MRD.

Ogólnym celem projektu GUIDE.MRD jest zbadanie przydatności klinicznej analizy ctDNA do prospektywnego przewidywania i kierowania wyborem terapii multimodalnych. Podstawowymi krokami w kierunku osiągnięcia tego celu jest ocena i porównanie wielu dostępnych metod diagnostyki ctDNA w celu zidentyfikowania testów najlepiej dostosowanych do zastosowań klinicznych. Próbki kliniczne zostaną wykorzystane do porównania diagnostyki ctDNA i oceny ich rzeczywistej skuteczności klinicznej. Próbki powinny odzwierciedlać sytuacje kliniczne, w których diagnostyka ctDNA jest szczególnie przydatna, np. pooperacyjnie, po leczeniu uzupełniającym, podczas chemioterapii i podłużnie podczas nadzoru po leczeniu. W takich sytuacjach diagnostykę ctDNA można zastosować do monitorowania odpowiedzi na leczenie (w przypadku MRD po operacji) lub do wczesnego wykrycia nawrotu choroby. Na podstawie informacji uzyskanych z ctDNA można zmienić sposób leczenia lub zastosować badania rentgenowskie w celu ustalenia lokalizacji choroby resztkowej.

Celem obserwacyjnego badania klinicznego GUIDE.MRD-01-CRC jest prospektywne zebranie próbek klinicznych niezbędnych do oceny skuteczności diagnostyki ctDNA w leczeniu raka jelita grubego (CRC). Istnieją dwa główne scenariusze, w których diagnostyka ctDNA jest przydatna w CRC:

CRC w III stopniu zaawansowania (choroba miejscowo zaawansowana, bez przerzutów): Ta grupa pacjentów jest szczególnie istotna, ponieważ leczenie uzupełniające jest zalecane u wszystkich pacjentów w III stadium ze względu na wysokie ryzyko nawrotu ~25%. Niemniej jednak większość pacjentów nie nawraca, a większość z nich w ogóle nie potrzebuje terapii, ponieważ zostali już wyleczeni samą operacją, co prowadzi do znacznego nadmiernego leczenia. Co więcej, 25% pacjentów, u których nawrót występuje pomimo leczenia chirurgicznego i leczenia uzupełniającego, prawdopodobnie mogłoby odnieść korzyść z dalszych terapii multimodalnych. Wyzwanie polega jednak na tym, że obecnie nie ma w zastosowaniu klinicznym żadnego markera, który umożliwiałby identyfikację pacjentów z chorobą resztkową i potrzebujących leczenia. Potencjalnie takim markerem jest krążący DNA nowotworu. Jednak obecnie nie wiadomo, która z wielu różnych metod diagnostyki ctDNA opracowanych w ostatnich latach ma wymaganą skuteczność, aby zapewnić użyteczność kliniczną w leczeniu CRC w III stadium. Ten dylemat kliniczny zostanie omówiony w pierwszej kohorcie badania GUIDE.MRD-01-CRC.

Przerzutowy CRC z izolowanymi przerzutami do wątroby. Przerzutowy CRC z przerzutami do wątroby to wyjątkowy typ nowotworu, w którym standardem leczenia jest chirurgiczna resekcja lub całkowita ablacja przerzutów. W praktycznie wszystkich innych typach nowotworów resekcję przerzutów do wątroby rozważa się jedynie w ramach badań klinicznych lub w wyjątkowych okolicznościach klinicznych. Natomiast resekcja lub ablacja przerzutów raka jelita grubego do wątroby (CRLM) jest rutynowo wykonywana w celu wyleczenia, a całkowite 5-letnie przeżycie wynosi około 50%. Większość nawrotów występuje w ciągu trzech lat po interwencji operacyjnej. Kliniczne korzyści wynikające z chemioterapii uzupełniającej są obecnie przedmiotem dyskusji ze względu na ograniczone dane z randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych i najnowsze wyniki, które wskazują na gorsze przeżycie całkowite (OS) u pacjentów, którzy otrzymali terapię uzupełniającą (JCOG0603). Na podstawie tych i wcześniejszych danych (badanie EORTC 40983), które nie wykazały korzyści w zakresie całkowitego przeżycia leczenia uzupełniającego po resekcji CRLM, można założyć, że większość pacjentów jest niepotrzebnie leczona chemioterapią, a pominięto pacjentów, którzy mogliby otrzymać leki celowane. Nie są dostępne żadne markery histologiczne ani kliniczne, które mogłyby pomóc w podjęciu decyzji o leczeniu uzupełniającym. W tym przypadku ctDNA może być cenne przy podejmowaniu decyzji dotyczących chemioterapii uzupełniającej (tak/nie), dodania środków biologicznych, takich jak środki anty-VEGF i anty-EGFR, terapii celowanych w przypadku mutacji BRAF lub obecności niestabilności mikrosatelitarnej (MSI), na przykład.

Cele główne:

Ocena skuteczności diagnostyki ctDNA przy użyciu próbek pobranych w dwóch kluczowych punktach czasowych: „pooperacyjnym” i „po leczeniu uzupełniającym”. Określona zostanie czułość, swoistość oraz pozytywne i negatywne wartości predykcyjne diagnostyki ctDNA, aby umożliwić bezpośrednią ocenę wydajności i porównanie diagnostyki ctDNA

Cele drugorzędne

Aby ocenić 3-letnie przeżycie wolne od nawrotów (RFS) stratyfikowane ctDNA
Ocena czasu pomiędzy wykryciem ctDNA a nawrotem klinicznym
Ocena zdolności diagnostyki ctDNA do przewidywania odpowiedzi na terapię uzupełniającą

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

590

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Claus L Andersen, PhD
Numer telefonu: +45 7845 5319
E-mail: cla@clin.au.dk

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Nazwa: Mads H Rasmussen, PhD
Numer telefonu: +45 7845 5314
E-mail: mads.heilskov@clin.au.dk

Lokalizacje studiów

Austria
- Styria
  - Graz, Styria, Austria, 8010
    - Rekrutacyjny
    - Abteilung für Onkologie, Medizinische Universität Graz
    - Kontakt:
      
      Armin Gerger, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +43-316-385-80625
      
      E-mail: armin.gerger@medunigraz.at
  - Graz, Styria, Austria, 8010
    - Rekrutacyjny
    - Ordenskrankenhaus Graz Mitte
    - Kontakt:
      
      Felix Aigner, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +43-316-7067-13002
      
      E-mail: Felix.Aigner@bbgraz.at
Dania
- Capital Region of Denmark
  - Copenhagen, Capital Region of Denmark, Dania, 2400
    - Rekrutacyjny
    - Bispebjerg Hospital
    - Kontakt:
      
      Nis Hallundbæk Schlesinger
      
      E-mail: Nis.Hallundbaek.Schlesinger@regionh.dk
  - Herlev, Capital Region of Denmark, Dania, 2730
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Herlev Hospital
    - Kontakt:
      
      Mads F Klein, MD, Ph.D
      
      E-mail: mads.falk.klein@regionh.dk
    - Kontakt:
      
      Jeppe Kildsig, MD
      
      E-mail: Jeppe.Kildsig@regionh.dk
- Central Jutland
  - Aarhus, Central Jutland, Dania, 8000
    - Rekrutacyjny
    - Aarhus University Hospital
    - Kontakt:
      
      Lene H Iversen, MD, DMSc
      
      E-mail: lene.h.iversen@dadlnet.dk
  - Herning, Central Jutland, Dania, 7400
    - Rekrutacyjny
    - Gødstrup Hospital
    - Kontakt:
      
      Claudia Jaensch, MD, PhD
      
      E-mail: Claudia.Jaensch@goedstrup.rm.dk
  - Horsens, Central Jutland, Dania, 8700
    - Rekrutacyjny
    - Regional Hospital Horsens
    - Kontakt:
      
      Kåre A Gotschalck, MD, Ph.D
      
      E-mail: kaarsune@rm.dk
  - Randers, Central Jutland, Dania, 8930
    - Rekrutacyjny
    - Regional Hospital Randers
    - Kontakt:
      
      Peter Bondeven, MD, PhD
      
      E-mail: petefred@rm.dk
  - Viborg, Central Jutland, Dania, 8800
    - Rekrutacyjny
    - Regional Hospital Viborg
    - Kontakt:
      
      Uffe S Løve, MD, PhD
      
      E-mail: uffescho@rm.dk
- North Denmark
  - Aalborg, North Denmark, Dania, 9000
    - Rekrutacyjny
    - Aalborg University Hospital
    - Kontakt:
      
      Ole Thorlacius-Ussing, MD, PhD
      
      E-mail: otu@rn.dk
- The Region of Southern Denmark
  - Odense, The Region of Southern Denmark, Dania, 5000
    - Rekrutacyjny
    - Odense University Hospital
    - Kontakt:
      
      Per Vadgaard Andersen, MD, PhD
      
      E-mail: Per.vadgaard.andersen@rsyd.dk
Francja
- - Montpellier, Francja, 34295
    - Rekrutacyjny
    - LCCRH (Laboratoire Cellules Circulantes Rares Humaines) - CHU de Montpellier
    - Kontakt:
      
      Catherine Alix-Panabiéres, PhD
      
      Numer telefonu: +33 (0)4 11 75 99 31
      
      E-mail: c-panabieres@chu-montpellier.fr
    - Kontakt:
      
      Thomas Bardol, MD
      
      Numer telefonu: +33 (0)4 11 75 99 31
      
      E-mail: t-bardol@chu-montpellier.fr
Niemcy
- Free and Hanseatic City of Hamburg
  - Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Niemcy, 20246
    - Rekrutacyjny
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Kontakt:
      
      Daniel J Smit, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +49 (0) 40 7410 - 57495
      
      E-mail: d.smit@uke.de
  - Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Niemcy, 20246
    - Rekrutacyjny
    - Department of General-, Visceral- and Thoracic Surgery, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
    - Kontakt:
      
      Thilo Hackert, MD, MBA
      
      Numer telefonu: +49 (0) 40 7410 - 52401
      
      E-mail: allgemeinchirurgie@uke.de
    - Kontakt:
      
      Nathaniel Melling, MD
      
      Numer telefonu: +49 (0) 40 7410 - 50162
      
      E-mail: n.melling@uke.de
Szwecja
- Stockholm County
  - Huddinge, Stockholm County, Szwecja, 14183
    - Rekrutacyjny
    - Karolinska University Hospital
    - Kontakt:
      
      Marco Gerling, MD
      
      Numer telefonu: 0468-123 800 00
      
      E-mail: marco.gerling@ki.se

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Rak jelita grubego w III stadium: pacjent z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania leczony chirurgią mającą na celu wyleczenie i chemioterapią uzupełniającą

Przerzuty raka jelita grubego do wątroby: pacjent z przerzutami raka jelita grubego do wątroby

Opis

III stopień raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

Rak jelita grubego, stopień III UICC
Przeszedł resekcję w celu wyleczenia i jest kandydatem do chemioterapii uzupełniającej
Pacjent jest w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

Dziedziczny rak jelita grubego powiązany z rodzinną polipowatością jelita grubego lub zespołem Lyncha
Choroba zapalna jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
Zweryfikowane odległe przerzuty
Nieleczony chemioterapią uzupełniającą pomimo wskazań (nie uwzględniono leczenia niepełnego)
Leczenie neoadjuwantową chemio-radioterapią
Brak próbki tkanki dla projektu lub zawartość guza w próbce tkanki wynosi <20%
Synchroniczny rak jelita grubego i inny niż jelita grubego zdiagnozowany podczas zabiegu operacyjnego (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak)
Inne nowotwory (z wyjątkiem raka jelita grubego i raka skóry innego niż czerniak) w ciągu 3 lat od kwalifikacji do badania przesiewowego
Pacjenci, którzy prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu (np. postawa niechętna do współpracy), niemożność powrotu na kolejne wizyty) i/lub w inny sposób uznane przez Badacza za mało prawdopodobne, aby ukończyć badanie

Przerzuty raka jelita grubego do wątroby

Kryteria przyjęcia:

Przerzuty raka jelita grubego do wątroby
Planowane do leczenia w celach leczniczych
Stan wydajności 0-1

Kryteria wyłączenia:

Marskość wątroby
Przerzuty pozawątrobowe
Inny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat
Interwencja nie została przeprowadzona w celach leczniczych
Brak dostępnej tkanki z CRLM lub guza pierwotnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
III stopień raka jelita grubego
Przerzuty raka jelita grubego do wątroby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Pobieranie klinicznych próbek osocza w odpowiednich punktach czasowych Ramy czasowe: 8 miesięcy od zakończenia rekrutacji	Do bezpośredniej oceny wydajności i testów porównawczych diagnostyki ctDNA	8 miesięcy od zakończenia rekrutacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Ramy czasowe
3-letnie przeżycie bez nawrotów choroby Ramy czasowe: 3 lata po zakończeniu rekrutacji	3 lata po zakończeniu rekrutacji
Czas oczekiwania pomiędzy wykryciem ctDNA a nawrotem klinicznym Ramy czasowe: 3 lata po zakończeniu rekrutacji	3 lata po zakończeniu rekrutacji
Wartość prognostyczna analizy ctDNA w odpowiednich punktach czasowych Ramy czasowe: 3 lata po zakończeniu rekrutacji	3 lata po zakończeniu rekrutacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Claus Lindbjerg Andersen

Współpracownicy

Karolinska Institutet

Medical University of Graz

University of Aarhus

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

University Medical Centre of Montpellier

Śledczy

Krzesło do nauki: Ellen Heitzer, PhD, Medical University of Graz
Krzesło do nauki: Klaus Pantel, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Krzesło do nauki: Catherine Alix-Panabiéres, PhD, University Medical Centre of Montpellier
Krzesło do nauki: Matthias Löhr, MD, Karolinska Institutet
Dyrektor Studium: Claus L Andersen, PhD, Aarhus University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Webpage of the GUIDE.MRD project

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości