Klinická validace a benchmarking špičkové ctDNA diagnostiky – kolorektální karcinom
VEDENÍ multimodálních terapií proti MRD pomocí tekutých biopsií u kolorektálního karcinomu - GUIDE.MRD-01-CRC
Zlepšení personalizované léčby rakoviny a nalezení nejlepších strategií pro léčbu každého pacienta závisí na použití nových diagnostických technologií. V současnosti nejsou u kolorektálního karcinomu metody používané k rozhodování o tom, kdo dostane další pooperační léčbu, suboptimální. Někteří pacienti dostávají příliš mnoho léčby, zatímco jiní nedostávají dostatek.
Existuje nový způsob, jak prozkoumat, zda v těle pacienta zůstala nějaká rakovina, pomocí cirkulující nádorové DNA (ctDNA) detekované ve vzorcích krve. To může pomoci rozhodnout, kdo potřebuje další léčbu po operaci. I když bylo vyvinuto mnoho testů, je třeba ještě určit, který test funguje nejlépe v příslušných časových bodech.
Konsorcium GUIDE.MRD je skupina odborníků, včetně vědců, technologických a farmaceutických společností. Konsorcium pracuje na vytvoření spolehlivého standardu pro testy ctDNA, ověřuje jejich klinickou užitečnost a shromažďuje data, která pomohou rozhodnout o nejlepší léčbě pro každého pacienta.
GUIDE.MRD-01-CRC je součástí projektu GUIDE.MRD.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
GUIDE.MRD-01-CRC je součástí WP3 zastřešujícího projektu GUIDE.MRD. Každá studijní katedra má protokol místní klinické studie, kde jsou přijímáni pacienti. Po ukončení náboru budou vzorky analyzovány v rámci konsorcia GUIDE.MRD.
Celkovým cílem GUIDE.MRD je prozkoumat klinickou užitečnost analýzy ctDNA k predikci a prospektivnímu vedení výběru multimodálních terapií. Základními kroky k tomuto cíli je hodnocení a srovnávání mnoha dostupných ctDNA diagnostik pro identifikaci nejvhodnějších testů pro klinickou aplikaci. Klinické vzorky budou použity k porovnání diagnostiky ctDNA a posouzení jejich skutečné klinické výkonnosti. Vzorky by měly odrážet klinické situace, kdy je diagnostika ctDNA zvláště užitečná, jako je pooperační, postadjuvantní, během chemoterapie a longitudinálně během sledování po léčbě. V těchto situacích by mohla být diagnostika ctDNA použita buď k monitorování léčebné odpovědi (v případě MRD po operaci), nebo k identifikaci relapsu v časném časovém bodě. Na základě informací ctDNA lze změnit lékařskou léčbu nebo použít radiologii k odhalení lokalizace reziduální choroby.
Důvodem pro observační klinickou studii GUIDE.MRD-01-CRC je prospektivní sběr klinických vzorků potřebných k posouzení účinnosti diagnostiky ctDNA v podmínkách kolorektálního karcinomu (CRC). Existují dva hlavní scénáře, kdy je diagnostika ctDNA u CRC užitečná:
CRC stadia III (lokálně pokročilé, nemetastazující onemocnění): Tato skupina pacientů je zvláště důležitá, protože adjuvantní léčba je doporučována všem pacientům ve stadiu III vzhledem k jejich vysokému riziku recidivy, ~25 %. Přesto u většiny pacientů nedochází k recidivě a většina z nich vůbec nepotřebuje terapii, protože již byli vyléčeni pouze chirurgickým zákrokem, což vede k podstatnému přeléčení. Kromě toho 25 % pacientů, kteří se opakují navzdory chirurgické i adjuvantní léčbě, by pravděpodobně mohlo mít prospěch z dalších multimodálních terapií. Problémem však je, že v současné době neexistuje v klinické praxi žádný marker, který by dokázal identifikovat pacienty s reziduálním onemocněním a potřebou terapie. Takovým markerem je potenciálně cirkulující nádorová DNA. V současnosti však není známo, která z mnoha různých diagnostik ctDNA vyvinutých v posledních letech, pokud vůbec nějaká, má požadovaný výkon, aby poskytla klinickou užitečnost při léčbě stadia III CRC. Toto klinické dilema bude řešeno s první kohortou GUIDE.MRD-01-CRC.
Metastatický CRC s izolovanými jaterními metastázami. Metastatický CRC s metastázami v játrech je jedinečným typem nádoru v tom, že chirurgická resekce nebo kompletní ablace metastáz je standardem péče. Prakticky u všech ostatních typů nádorů je resekce jaterních metastáz zvažována pouze v rámci klinických studií nebo za výjimečných klinických okolností. Naproti tomu resekce nebo ablace jaterních metastáz kolorektálního karcinomu (CRLM) jsou běžně prováděny s kurativním záměrem a celkové 5leté přežití se pohybuje kolem 50 %. Většina relapsů se objeví do tří let po operaci. Klinický přínos adjuvantní chemoterapie je v současné době předmětem diskusí kvůli omezeným údajům z randomizovaných kontrolovaných studií a nedávným výsledkům, které naznačují horší celkové přežití (OS) u pacientů, kteří dostávali adjuvantní terapii (JCOG0603). Na základě těchto a dřívějších údajů (EORTC Trial 40983), které neprokázaly přínos adjuvantní terapie po CRLM resekci OS, lze předpokládat, že většina pacientů je léčena chemoterapií zbytečně a ti pacienti, kteří by mohli dostávat cílené léky, jsou vynecháni. Nejsou k dispozici žádné histologické nebo klinické markery, které by vedly k rozhodování o adjuvantní léčbě. V tomto prostředí by ctDNA mohla být cenná jako vodítko pro rozhodování o adjuvantní chemoterapii (ano/ne), přidání biologických látek, jako jsou anti-VEGF a anti-EGFR látky, cílené terapie v případě mutací BRAF nebo přítomnosti nestability mikrosatelitů (MSI), například.
Primární cíle:
- Posoudit výkon diagnostiky ctDNA pomocí vzorků odebraných ve dvou významných časových bodech „po operaci“ a „po adjuvantní terapii“. Bude stanovena citlivost, specificita a pozitivní a negativní prediktivní hodnoty diagnostiky ctDNA, aby bylo možné přímé hodnocení výkonu a benchmarking diagnostiky ctDNA.
Sekundární cíle
- K posouzení ctDNA stratifikovaného 3letého přežití bez recidivy (RFS)
- Posoudit dobu mezi detekcí ctDNA a klinickou recidivou
- Posoudit kapacitu diagnostiky ctDNA predikovat odpověď na adjuvantní terapii
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Claus L Andersen, PhD
- Telefonní číslo: +45 7845 5319
- E-mail: cla@clin.au.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mads H Rasmussen, PhD
- Telefonní číslo: +45 7845 5314
- E-mail: mads.heilskov@clin.au.dk
Studijní místa
-
-
Capital Region of Denmark
-
Copenhagen, Capital Region of Denmark, Dánsko, 2400
- Nábor
- Bispebjerg Hospital
-
Kontakt:
- Nis Hallundbæk Schlesinger
- E-mail: Nis.Hallundbaek.Schlesinger@regionh.dk
-
Herlev, Capital Region of Denmark, Dánsko, 2730
- Zatím nenabíráme
- Herlev Hospital
-
Kontakt:
- Mads F Klein, MD, Ph.D
- E-mail: mads.falk.klein@regionh.dk
-
Kontakt:
- Jeppe Kildsig, MD
- E-mail: Jeppe.Kildsig@regionh.dk
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Dánsko, 8000
- Nábor
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Lene H Iversen, MD, DMSc
- E-mail: lene.h.iversen@dadlnet.dk
-
Herning, Central Jutland, Dánsko, 7400
- Nábor
- Gødstrup Hospital
-
Kontakt:
- Claudia Jaensch, MD, PhD
- E-mail: Claudia.Jaensch@goedstrup.rm.dk
-
Horsens, Central Jutland, Dánsko, 8700
- Nábor
- Regional Hospital Horsens
-
Kontakt:
- Kåre A Gotschalck, MD, Ph.D
- E-mail: kaarsune@rm.dk
-
Randers, Central Jutland, Dánsko, 8930
- Nábor
- Regional Hospital Randers
-
Kontakt:
- Peter Bondeven, MD, PhD
- E-mail: petefred@rm.dk
-
Viborg, Central Jutland, Dánsko, 8800
- Nábor
- Regional Hospital Viborg
-
Kontakt:
- Uffe S Løve, MD, PhD
- E-mail: uffescho@rm.dk
-
-
North Denmark
-
Aalborg, North Denmark, Dánsko, 9000
- Nábor
- Aalborg University Hospital
-
Kontakt:
- Ole Thorlacius-Ussing, MD, PhD
- E-mail: otu@rn.dk
-
-
The Region of Southern Denmark
-
Odense, The Region of Southern Denmark, Dánsko, 5000
- Nábor
- Odense University Hospital
-
Kontakt:
- Per Vadgaard Andersen, MD, PhD
- E-mail: Per.vadgaard.andersen@rsyd.dk
-
-
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- Nábor
- LCCRH (Laboratoire Cellules Circulantes Rares Humaines) - CHU de Montpellier
-
Kontakt:
- Catherine Alix-Panabiéres, PhD
- Telefonní číslo: +33 (0)4 11 75 99 31
- E-mail: c-panabieres@chu-montpellier.fr
-
Kontakt:
- Thomas Bardol, MD
- Telefonní číslo: +33 (0)4 11 75 99 31
- E-mail: t-bardol@chu-montpellier.fr
-
-
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Německo, 20246
- Nábor
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Daniel J Smit, MD, PhD
- Telefonní číslo: +49 (0) 40 7410 - 57495
- E-mail: d.smit@uke.de
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Německo, 20246
- Nábor
- Department of General-, Visceral- and Thoracic Surgery, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Thilo Hackert, MD, MBA
- Telefonní číslo: +49 (0) 40 7410 - 52401
- E-mail: allgemeinchirurgie@uke.de
-
Kontakt:
- Nathaniel Melling, MD
- Telefonní číslo: +49 (0) 40 7410 - 50162
- E-mail: n.melling@uke.de
-
-
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Rakousko, 8010
- Nábor
- Abteilung für Onkologie, Medizinische Universität Graz
-
Kontakt:
- Armin Gerger, MD, PhD
- Telefonní číslo: +43-316-385-80625
- E-mail: armin.gerger@medunigraz.at
-
Graz, Styria, Rakousko, 8010
- Nábor
- Ordenskrankenhaus Graz Mitte
-
Kontakt:
- Felix Aigner, MD, PhD
- Telefonní číslo: +43-316-7067-13002
- E-mail: Felix.Aigner@bbgraz.at
-
-
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Švédsko, 14183
- Nábor
- Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Marco Gerling, MD
- Telefonní číslo: 0468-123 800 00
- E-mail: marco.gerling@ki.se
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Kolorektální karcinom stadium III: pacient s kolorektálním karcinomem stadia III léčený chirurgickým zákrokem s kurativním záměrem a adjuvantní chemoterapií
Kolorektální karcinom jaterní metastázy: pacient s jaterními metastázami kolorektálního karcinomu
Popis
Kolorektální karcinom stadium III
Kritéria pro zařazení:
- Kolorektální karcinom, UICC stadium III
- Prodělal kurativní resekci a je kandidátem na adjuvantní chemoterapii
- Pacient schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej
Kritéria vyloučení:
- Dědičný kolorektální karcinom spojený s familiární polypózou tlustého střeva nebo Lynchovým syndromem
- Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
- Ověřené vzdálené metastázy
- I přes indikaci není léčena adjuvantní chemoterapií (není zahrnuta neúplná léčba)
- Léčeno neoadjuvantní chemo-radiační terapií
- Pro projekt není k dispozici žádný vzorek tkáně nebo obsah nádoru ve vzorku tkáně je < 20 %
- Synchronní kolorektální a nekolorektální karcinom diagnostikovaný na operaci (kromě rakoviny kůže jiné než melanom)
- Ostatní rakoviny (kromě kolorektálního karcinomu nebo rakoviny kůže jiné než melanom) do 3 let od screeningu způsobilosti
- Pacienti, kteří pravděpodobně nebudou dodržovat protokol (např. nespolupracující postoj), neschopnost vrátit se na další návštěvy) a/nebo jinak zkoušející považovat za nepravděpodobné, že studii dokončí
Kolorektální karcinom jaterní metastázy
Kritéria pro zařazení:
- Kolorektální karcinom jaterní metastázy
- Plánováno pro léčbu s léčebným záměrem
- Stav výkonu 0-1
Kritéria vyloučení:
- Cirhóza jater
- Extrahepatální metastázy
- Jiná rakovina za posledních 5 let
- Intervence nebyla provedena s léčebným záměrem
- Žádná tkáň dostupná z CRLM nebo primárního nádoru
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kolorektální karcinom stadium III
|
|
Kolorektální karcinom jaterní metastázy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odběr vzorků klinické plazmy v relevantních časových bodech
Časové okno: 8 měsíců po skončení náboru
|
Pro přímé hodnocení výkonu a benchmarking diagnostiky ctDNA
|
8 měsíců po skončení náboru
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
3leté přežití bez recidivy
Časové okno: 3 roky po skončení náboru
|
3 roky po skončení náboru
|
|
Doba mezi detekcí ctDNA a klinickou recidivou
Časové okno: 3 roky po skončení náboru
|
3 roky po skončení náboru
|
|
Prognostická hodnota analýzy ctDNA v relevantních časových bodech
Časové okno: 3 roky po skončení náboru
|
3 roky po skončení náboru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ellen Heitzer, PhD, Medical University of Graz
- Studijní židle: Klaus Pantel, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
- Studijní židle: Catherine Alix-Panabiéres, PhD, University Medical Centre of Montpellier
- Studijní židle: Matthias Löhr, MD, Karolinska Institutet
- Ředitel studie: Claus L Andersen, PhD, Aarhus University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Neoplastické procesy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Kolorektální novotvary
- Novotvar, reziduální
Další identifikační čísla studie
- GUIDE.MRD-01-CRC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .