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Validation clinique et analyse comparative des diagnostics d'ADNct les plus performants - Cancer colorectal

28 avril 2026 mis à jour par: Claus Lindbjerg Andersen

GUIDER les thérapies multimodales contre la MRD par biopsies liquides dans le cancer colorectal - GUIDE.MRD-01-CRC

Améliorer les traitements personnalisés contre le cancer et trouver les meilleures stratégies pour traiter chaque patient repose sur l’utilisation de nouvelles technologies de diagnostic. Actuellement, pour le cancer colorectal, les méthodes utilisées pour décider qui bénéficiera d’un traitement postopératoire supplémentaire ne sont pas optimales. Certains patients reçoivent trop de traitement, tandis que d’autres n’en reçoivent pas assez.

Il existe une nouvelle façon d'explorer s'il reste un cancer dans le corps d'un patient en utilisant l'ADN tumoral circulant (ADNc) détecté dans des échantillons de sang. Cela peut aider à décider qui a besoin de plus de traitement après la chirurgie. Même si de nombreux tests ont été développés, il reste encore à déterminer lequel est le plus performant à des moments précis.

Le consortium GUIDE.MRD est un groupe d'experts composé de scientifiques, de sociétés technologiques et pharmaceutiques. Le consortium travaille à la création d'une norme fiable pour les tests ADNc, en validant leur utilité clinique et en collectant des données pour aider à décider du meilleur traitement pour chaque patient.

GUIDE.MRD-01-CRC fait partie du projet GUIDE.MRD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

GUIDE.MRD-01-CRC fait partie du WP3 du projet global GUIDE.MRD. Chaque chaire d'étude dispose d'un protocole d'essai clinique local dans lequel les patients sont recrutés. Après la fin du recrutement, les échantillons seront analysés dans le cadre du consortium GUIDE.MRD.

L'objectif général de GUIDE.MRD est d'étudier l'utilité clinique de l'analyse de l'ADNc pour prédire et guider le choix de thérapies multimodales de manière prospective. Les étapes fondamentales pour atteindre cet objectif sont l’évaluation et l’analyse comparative des nombreux diagnostics d’ADNc disponibles afin d’identifier les tests les mieux adaptés à une application clinique. Des échantillons cliniques seront utilisés pour comparer les diagnostics d'ADNc et évaluer leur véritable performance clinique. Les échantillons doivent refléter les situations cliniques dans lesquelles les diagnostics d'ADNc sont particulièrement utiles, par exemple en postopératoire, après adjuvant, pendant la chimiothérapie et longitudinalement pendant la surveillance post-traitement. Dans ces situations, les diagnostics ADNc pourraient être utilisés soit pour surveiller la réponse au traitement (en cas de MRD après une intervention chirurgicale), soit pour identifier une rechute à un stade précoce. Sur la base des informations sur l'ADNct, le traitement médical pourrait être modifié ou la radiologie pourrait être utilisée pour révéler l'emplacement de la maladie résiduelle.

La justification de l'étude clinique observationnelle GUIDE.MRD-01-CRC est de collecter de manière prospective les échantillons cliniques nécessaires pour permettre l'évaluation des performances des diagnostics d'ADNc dans le contexte du cancer colorectal (CRC). Il existe deux scénarios principaux dans lesquels le diagnostic ADNct est utile dans le CRC :

CCR de stade III (maladie localement avancée, non métastasée) : ce groupe de patients est particulièrement pertinent car un traitement adjuvant est recommandé pour tous les patients de stade III, en raison de leur risque élevé de récidive, ~ 25 %. Néanmoins, la plupart des patients ne récidivent pas et la plupart d’entre eux n’ont pas besoin de traitement, car ils ont déjà été guéris par la seule chirurgie, ce qui conduit à un surtraitement important. En outre, les 25 % de patients qui récidivent malgré la chirurgie et le traitement adjuvant pourraient probablement bénéficier de thérapies multimodales supplémentaires. Le défi réside toutefois dans le fait qu’il n’existe actuellement aucun marqueur utilisé en clinique permettant d’identifier les patients présentant une maladie résiduelle et nécessitant un traitement. L’ADN tumoral circulant est potentiellement un tel marqueur. Cependant, à l'heure actuelle, on ne sait pas lesquels, le cas échéant, parmi les nombreux diagnostics d'ADNc développés au cours des dernières années, ont les performances requises pour fournir une utilité clinique dans la gestion du CCR de stade III. Ce dilemme clinique sera abordé avec la première cohorte de GUIDE.MRD-01-CRC.

CCR métastatique avec métastases hépatiques isolées. Le CCR métastatique avec métastases hépatiques est un type de tumeur unique dans la mesure où la résection chirurgicale ou l'ablation complète des métastases constitue la norme de soins. Dans pratiquement tous les autres types de tumeurs, la résection des métastases hépatiques n'est envisagée que dans le cadre d'essais cliniques ou dans des circonstances cliniques exceptionnelles. En revanche, la résection ou l'ablation des métastases hépatiques du cancer colorectal (CRLM) sont régulièrement réalisées à visée curative, et la survie globale à 5 ans est d'environ 50 %. La plupart des rechutes surviennent dans les trois ans suivant l'intervention chirurgicale. Le bénéfice clinique de la chimiothérapie adjuvante est actuellement un sujet de débat, en raison des données limitées provenant d'essais contrôlés randomisés et de résultats récents indiquant une survie globale (SG) inférieure chez les patients ayant reçu un traitement adjuvant (JCOG0603). Sur la base de ces données et de données antérieures (essai EORTC 40983) qui n'ont pas réussi à démontrer un bénéfice sur la SG du traitement adjuvant après résection CRLM, on peut supposer que la plupart des patients sont traités inutilement par chimiothérapie et que les patients qui pourraient recevoir des agents ciblés sont oubliés. Aucun marqueur histologique ou clinique n'est disponible pour guider les décisions sur le traitement adjuvant. Dans ce contexte, l’ADNc pourrait être utile pour orienter les décisions sur la chimiothérapie adjuvante (oui/non), l’ajout de produits biologiques tels que les agents anti-VEGF et anti-EGFR, les thérapies ciblées en cas de mutations BRAF ou la présence d’instabilité microsatellite. (MSI), par exemple.

Objectifs principaux:

Évaluer les performances des diagnostics d'ADNc à l'aide d'échantillons collectés aux deux moments marquants « post-chirurgicale » et « post-thérapie adjuvante ». La sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives des diagnostics d'ADNc seront déterminées pour permettre une évaluation comparative des performances et une analyse comparative des diagnostics d'ADNc.

Objectifs secondaires

Pour évaluer la survie sans récidive (RFS) à 3 ans stratifiée par l'ADNct
Évaluer le délai entre la détection de l’ADNc et la récidive clinique
Évaluer la capacité des diagnostics de l'ADNct à prédire la réponse au traitement adjuvant

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

590

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Claus L Andersen, PhD
Numéro de téléphone: +45 7845 5319
E-mail: cla@clin.au.dk

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Mads H Rasmussen, PhD
Numéro de téléphone: +45 7845 5314
E-mail: mads.heilskov@clin.au.dk

Lieux d'étude

Allemagne
- Free and Hanseatic City of Hamburg
  - Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 20246
    - Recrutement
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Contact:
      
      Daniel J Smit, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: +49 (0) 40 7410 - 57495
      
      E-mail: d.smit@uke.de
  - Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 20246
    - Recrutement
    - Department of General-, Visceral- and Thoracic Surgery, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
    - Contact:
      
      Thilo Hackert, MD, MBA
      
      Numéro de téléphone: +49 (0) 40 7410 - 52401
      
      E-mail: allgemeinchirurgie@uke.de
    - Contact:
      
      Nathaniel Melling, MD
      
      Numéro de téléphone: +49 (0) 40 7410 - 50162
      
      E-mail: n.melling@uke.de
Danemark
- Capital Region of Denmark
  - Copenhagen, Capital Region of Denmark, Danemark, 2400
    - Recrutement
    - Bispebjerg Hospital
    - Contact:
      
      Nis Hallundbæk Schlesinger
      
      E-mail: Nis.Hallundbaek.Schlesinger@regionh.dk
  - Herlev, Capital Region of Denmark, Danemark, 2730
    - Pas encore de recrutement
    - Herlev Hospital
    - Contact:
      
      Mads F Klein, MD, Ph.D
      
      E-mail: mads.falk.klein@regionh.dk
    - Contact:
      
      Jeppe Kildsig, MD
      
      E-mail: Jeppe.Kildsig@regionh.dk
- Central Jutland
  - Aarhus, Central Jutland, Danemark, 8000
    - Recrutement
    - Aarhus University Hospital
    - Contact:
      
      Lene H Iversen, MD, DMSc
      
      E-mail: lene.h.iversen@dadlnet.dk
  - Herning, Central Jutland, Danemark, 7400
    - Recrutement
    - Gødstrup Hospital
    - Contact:
      
      Claudia Jaensch, MD, PhD
      
      E-mail: Claudia.Jaensch@goedstrup.rm.dk
  - Horsens, Central Jutland, Danemark, 8700
    - Recrutement
    - Regional Hospital Horsens
    - Contact:
      
      Kåre A Gotschalck, MD, Ph.D
      
      E-mail: kaarsune@rm.dk
  - Randers, Central Jutland, Danemark, 8930
    - Recrutement
    - Regional Hospital Randers
    - Contact:
      
      Peter Bondeven, MD, PhD
      
      E-mail: petefred@rm.dk
  - Viborg, Central Jutland, Danemark, 8800
    - Recrutement
    - Regional Hospital Viborg
    - Contact:
      
      Uffe S Løve, MD, PhD
      
      E-mail: uffescho@rm.dk
- North Denmark
  - Aalborg, North Denmark, Danemark, 9000
    - Recrutement
    - Aalborg University Hospital
    - Contact:
      
      Ole Thorlacius-Ussing, MD, PhD
      
      E-mail: otu@rn.dk
- The Region of Southern Denmark
  - Odense, The Region of Southern Denmark, Danemark, 5000
    - Recrutement
    - Odense University Hospital
    - Contact:
      
      Per Vadgaard Andersen, MD, PhD
      
      E-mail: Per.vadgaard.andersen@rsyd.dk
France
- - Montpellier, France, 34295
    - Recrutement
    - LCCRH (Laboratoire Cellules Circulantes Rares Humaines) - CHU de Montpellier
    - Contact:
      
      Catherine Alix-Panabiéres, PhD
      
      Numéro de téléphone: +33 (0)4 11 75 99 31
      
      E-mail: c-panabieres@chu-montpellier.fr
    - Contact:
      
      Thomas Bardol, MD
      
      Numéro de téléphone: +33 (0)4 11 75 99 31
      
      E-mail: t-bardol@chu-montpellier.fr
L'Autriche
- Styria
  - Graz, Styria, L'Autriche, 8010
    - Recrutement
    - Abteilung für Onkologie, Medizinische Universität Graz
    - Contact:
      
      Armin Gerger, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: +43-316-385-80625
      
      E-mail: armin.gerger@medunigraz.at
  - Graz, Styria, L'Autriche, 8010
    - Recrutement
    - Ordenskrankenhaus Graz Mitte
    - Contact:
      
      Felix Aigner, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: +43-316-7067-13002
      
      E-mail: Felix.Aigner@bbgraz.at
Suède
- Stockholm County
  - Huddinge, Stockholm County, Suède, 14183
    - Recrutement
    - Karolinska University Hospital
    - Contact:
      
      Marco Gerling, MD
      
      Numéro de téléphone: 0468-123 800 00
      
      E-mail: marco.gerling@ki.se

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cancer colorectal de stade III : patient atteint d'un cancer colorectal de stade III traité par chirurgie à visée curative et chimiothérapie adjuvante

Métastases hépatiques du cancer colorectal : patient présentant des métastases hépatiques du cancer colorectal

La description

Cancer colorectal stade III

Critère d'intégration:

Cancer colorectal, stade III UICC
A reçu une résection à visée curative et est candidat à une chimiothérapie adjuvante
Patient capable de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Cancer colorectal héréditaire lié à la polypose colique familiale ou au syndrome de Lynch
Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
Métastases à distance vérifiées
Non traité par chimiothérapie adjuvante malgré l'indication (traitement incomplet non inclus)
Traité par chimioradiothérapie néoadjuvante
Aucun échantillon de tissu disponible pour le projet, ou la teneur en tumeur de l'échantillon de tissu est < 20 %
Cancer colorectal et non colorectal synchrone diagnostiqué par opératoire (sauf cancer de la peau autre que le mélanome)
Autres cancers (à l'exclusion du cancer colorectal ou du cancer de la peau autre que le mélanome) dans les 3 ans suivant le dépistage d'admissibilité
Les patients peu susceptibles de se conformer au protocole (par ex. attitude non coopérative), incapacité de revenir pour des visites ultérieures) et/ou autrement considéré par l'enquêteur comme étant peu susceptible de terminer l'étude

Métastase hépatique du cancer colorectal

Critère d'intégration:

Métastase hépatique du cancer colorectal
Prévu pour un traitement à visée curative
Statut de performance 0-1

Critère d'exclusion:

La cirrhose du foie
Métastases extrahépatiques
Autre cancer au cours des 5 dernières années
Intervention non réalisée à visée curative
Aucun tissu disponible à partir du CRLM ou de la tumeur primaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cancer colorectal stade III
Métastase hépatique du cancer colorectal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Collecte d'échantillons de plasma clinique à des moments pertinents Délai: 8 mois après la fin du recrutement	Pour l’évaluation directe des performances et l’analyse comparative des diagnostics d’ADNct	8 mois après la fin du recrutement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
La survie sans récidive à 3 ans Délai: 3 ans après la fin du recrutement	3 ans après la fin du recrutement
Délai entre la détection de l’ADNc et la récidive clinique Délai: 3 ans après la fin du recrutement	3 ans après la fin du recrutement
Valeur pronostique de l'analyse de l'ADNct à des moments pertinents Délai: 3 ans après la fin du recrutement	3 ans après la fin du recrutement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Claus Lindbjerg Andersen

Collaborateurs

Karolinska Institutet

Medical University of Graz

University of Aarhus

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

University Medical Centre of Montpellier

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Ellen Heitzer, PhD, Medical University of Graz
Chaise d'étude: Klaus Pantel, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Chaise d'étude: Catherine Alix-Panabiéres, PhD, University Medical Centre of Montpellier
Chaise d'étude: Matthias Löhr, MD, Karolinska Institutet
Directeur d'études: Claus L Andersen, PhD, Aarhus University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Webpage of the GUIDE.MRD project

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité