Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische validatie en benchmarking van de best presterende ctDNA-diagnostiek - colorectale kanker

28 april 2026 bijgewerkt door: Claus Lindbjerg Andersen

Begeleiden van multimodale therapieën tegen MRD door vloeibare biopsieën bij colorectale kanker - GUIDE.MRD-01-CRC

Het verbeteren van gepersonaliseerde kankerbehandelingen en het vinden van de beste strategieën om elke patiënt te behandelen, is afhankelijk van het gebruik van nieuwe diagnostische technologieën. Momenteel zijn de methoden die worden gebruikt om te beslissen wie een aanvullende postoperatieve behandeling krijgt voor colorectale kanker niet optimaal. Sommige patiënten krijgen te veel behandeling, terwijl anderen niet genoeg krijgen.

Er is een nieuwe manier om te onderzoeken of er nog kanker in het lichaam van een patiënt zit, met behulp van circulerend tumor-DNA (ctDNA) dat in bloedmonsters wordt gedetecteerd. Dit kan helpen beslissen wie na de operatie meer behandeling nodig heeft. Hoewel er veel tests zijn ontwikkeld, moet nog worden bepaald welke test op relevante tijdstippen het beste presteert.

Het GUIDE.MRD-consortium bestaat uit een groep experts, waaronder wetenschappers, technologie- en farmaceutische bedrijven. Het consortium werkt aan het creëren van een betrouwbare standaard voor de ctDNA-tests, het valideren van hun klinische bruikbaarheid en het verzamelen van gegevens om te helpen beslissen over de beste behandeling voor elke patiënt.

GUIDE.MRD-01-CRC is een onderdeel van het GUIDE.MRD-project.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

GUIDE.MRD-01-CRC is een onderdeel van WP3 van het overkoepelende GUIDE.MRD-project. Elke studievoorzitter heeft een lokaal klinisch onderzoeksprotocol waarin patiënten worden gerekruteerd. Na het einde van de rekrutering zullen de monsters worden geanalyseerd onder het GUIDE.MRD-consortium.

Het algemene doel van GUIDE.MRD is het onderzoeken van de klinische bruikbaarheid van ctDNA-analyse om de keuze van multimodale therapieën prospectief te voorspellen en te begeleiden. De fundamentele stappen op weg naar dit doel zijn het beoordelen en benchmarken van de vele beschikbare ctDNA-diagnostiek om de meest geschikte tests voor klinische toepassing te identificeren. Klinische monsters zullen worden gebruikt om ctDNA-diagnostiek te benchmarken en hun werkelijke klinische prestaties te beoordelen. De monsters moeten klinische situaties weerspiegelen waarin de ctDNA-diagnostiek bijzonder nuttig is, zoals postoperatief, post-adjuvant, tijdens chemotherapie en longitudinaal tijdens surveillance na de behandeling. In deze situaties zou ctDNA-diagnostiek kunnen worden gebruikt om de respons op de behandeling te monitoren (in het geval van MRD na een operatie) of om terugval op een vroeg tijdstip te identificeren. Op basis van ctDNA-informatie zou de medische behandeling kunnen worden gewijzigd, of zou radiologie kunnen worden gebruikt om de locatie van de resterende ziekte te onthullen.

De reden voor het observationele klinische onderzoek GUIDE.MRD-01-CRC is het prospectief verzamelen van de klinische monsters die nodig zijn om de prestatie van ctDNA-diagnostiek in de setting van colorectale kanker (CRC) te kunnen beoordelen. Er zijn twee hoofdscenario’s waarin ctDNA-diagnostiek nuttig is bij colorectale colorectale (darm)kanker:

Stadium III CRC (lokaal gevorderde, niet-gemetastaseerde ziekte): Deze patiëntengroep is bijzonder relevant omdat adjuvante therapie wordt aanbevolen voor alle stadium III-patiënten, vanwege hun hoge herhalingsrisico, ~25%. Niettemin komen de meeste patiënten niet terug, en de meeste van hen hebben helemaal geen therapie nodig, omdat ze al genezen zijn door alleen een operatie, wat leidt tot aanzienlijke overbehandeling. Bovendien zou de 25% van de patiënten die ondanks zowel chirurgie als adjuvante therapie terugkeren, waarschijnlijk baat kunnen hebben bij verdere multimodale therapieën. De uitdaging is echter dat er momenteel geen marker in klinisch gebruik bestaat die patiënten met een resterende ziekte en therapiebehoefte kan identificeren. Circulerend tumor-DNA is potentieel zo'n marker. Momenteel is het echter niet bekend welke van de vele verschillende ctDNA-diagnostiek die de afgelopen jaren zijn ontwikkeld, de vereiste prestaties levert om klinische bruikbaarheid te bieden bij de behandeling van stadium III CRC. Dit klinische dilemma zal worden aangepakt in het eerste cohort van GUIDE.MRD-01-CRC.

Gemetastaseerde CRC met geïsoleerde levermetastasen. Gemetastaseerd CRC met levermetastasen is een uniek tumortype omdat chirurgische resectie of volledige ablatie van de metastasen de standaardbehandeling is. Bij vrijwel alle andere tumortypen wordt resectie van levermetastasen alleen overwogen binnen klinische onderzoeken of onder uitzonderlijke klinische omstandigheden. Daarentegen wordt resectie of ablatie van levermetastasen bij colorectale kanker (CRLM) routinematig uitgevoerd met curatieve intentie, en de totale vijfjaarsoverleving bedraagt ongeveer 50%. De meeste recidieven treden op binnen drie jaar na operatieve interventie. Het klinische voordeel van adjuvante chemotherapie staat momenteel ter discussie, vanwege de beperkte gegevens uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en recente resultaten die wijzen op een inferieure algehele overleving (OS) bij patiënten die adjuvante therapie kregen (JCOG0603). Op basis van deze en eerdere gegevens (EORTC Trial 40983) die geen OS-voordeel van adjuvante therapie na CRLM-resectie aantoonden, kan worden aangenomen dat de meeste patiënten onnodig worden behandeld met chemotherapie, en dat de patiënten die gerichte middelen zouden kunnen krijgen, worden gemist. Er zijn geen histologische of klinische markers beschikbaar die als leidraad kunnen dienen voor beslissingen over adjuvante behandeling. In deze setting zou ctDNA waardevol kunnen zijn als leidraad voor beslissingen over adjuvante chemotherapie (ja/nee), de toevoeging van biologische geneesmiddelen zoals anti-VEGF- en anti-EGFR-middelen, gerichte therapieën in het geval van BRAF-mutaties, of de aanwezigheid van microsatellietinstabiliteit. (MSI) bijvoorbeeld.

Primaire doelen:

Om de prestaties van ctDNA-diagnostiek te beoordelen met behulp van monsters die zijn verzameld op de twee belangrijke tijdstippen "postoperatie" en "post-adjuvante therapie". Gevoeligheid, specificiteit en positieve en negatieve voorspellende waarden van de ctDNA-diagnostiek zullen worden bepaald om een onderlinge prestatiebeoordeling en benchmarking van ctDNA-diagnostiek mogelijk te maken

Secundaire doelstellingen

Om de ctDNA-gestratificeerde 3-jaars recidiefvrije overleving (RFS) te beoordelen
Om de doorlooptijd tussen ctDNA-detectie en klinisch recidief te beoordelen
Beoordelen van het vermogen van de ctDNA-diagnostiek om de respons op adjuvante therapie te voorspellen

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

590

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Claus L Andersen, PhD
Telefoonnummer: +45 7845 5319
E-mail: cla@clin.au.dk

Studie Contact Back-up

Naam: Mads H Rasmussen, PhD
Telefoonnummer: +45 7845 5314
E-mail: mads.heilskov@clin.au.dk

Studie Locaties

Denemarken
- Capital Region of Denmark
  - Copenhagen, Capital Region of Denmark, Denemarken, 2400
    - Werving
    - Bispebjerg Hospital
    - Contact:
      
      Nis Hallundbæk Schlesinger
      
      E-mail: Nis.Hallundbaek.Schlesinger@regionh.dk
  - Herlev, Capital Region of Denmark, Denemarken, 2730
    - Nog niet aan het werven
    - Herlev Hospital
    - Contact:
      
      Mads F Klein, MD, Ph.D
      
      E-mail: mads.falk.klein@regionh.dk
    - Contact:
      
      Jeppe Kildsig, MD
      
      E-mail: Jeppe.Kildsig@regionh.dk
- Central Jutland
  - Aarhus, Central Jutland, Denemarken, 8000
    - Werving
    - Aarhus University Hospital
    - Contact:
      
      Lene H Iversen, MD, DMSc
      
      E-mail: lene.h.iversen@dadlnet.dk
  - Herning, Central Jutland, Denemarken, 7400
    - Werving
    - Gødstrup Hospital
    - Contact:
      
      Claudia Jaensch, MD, PhD
      
      E-mail: Claudia.Jaensch@goedstrup.rm.dk
  - Horsens, Central Jutland, Denemarken, 8700
    - Werving
    - Regional Hospital Horsens
    - Contact:
      
      Kåre A Gotschalck, MD, Ph.D
      
      E-mail: kaarsune@rm.dk
  - Randers, Central Jutland, Denemarken, 8930
    - Werving
    - Regional Hospital Randers
    - Contact:
      
      Peter Bondeven, MD, PhD
      
      E-mail: petefred@rm.dk
  - Viborg, Central Jutland, Denemarken, 8800
    - Werving
    - Regional Hospital Viborg
    - Contact:
      
      Uffe S Løve, MD, PhD
      
      E-mail: uffescho@rm.dk
- North Denmark
  - Aalborg, North Denmark, Denemarken, 9000
    - Werving
    - Aalborg University Hospital
    - Contact:
      
      Ole Thorlacius-Ussing, MD, PhD
      
      E-mail: otu@rn.dk
- The Region of Southern Denmark
  - Odense, The Region of Southern Denmark, Denemarken, 5000
    - Werving
    - Odense University Hospital
    - Contact:
      
      Per Vadgaard Andersen, MD, PhD
      
      E-mail: Per.vadgaard.andersen@rsyd.dk
Duitsland
- Free and Hanseatic City of Hamburg
  - Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Duitsland, 20246
    - Werving
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    - Contact:
      
      Daniel J Smit, MD, PhD
      
      Telefoonnummer: +49 (0) 40 7410 - 57495
      
      E-mail: d.smit@uke.de
  - Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Duitsland, 20246
    - Werving
    - Department of General-, Visceral- and Thoracic Surgery, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
    - Contact:
      
      Thilo Hackert, MD, MBA
      
      Telefoonnummer: +49 (0) 40 7410 - 52401
      
      E-mail: allgemeinchirurgie@uke.de
    - Contact:
      
      Nathaniel Melling, MD
      
      Telefoonnummer: +49 (0) 40 7410 - 50162
      
      E-mail: n.melling@uke.de
Frankrijk
- - Montpellier, Frankrijk, 34295
    - Werving
    - LCCRH (Laboratoire Cellules Circulantes Rares Humaines) - CHU de Montpellier
    - Contact:
      
      Catherine Alix-Panabiéres, PhD
      
      Telefoonnummer: +33 (0)4 11 75 99 31
      
      E-mail: c-panabieres@chu-montpellier.fr
    - Contact:
      
      Thomas Bardol, MD
      
      Telefoonnummer: +33 (0)4 11 75 99 31
      
      E-mail: t-bardol@chu-montpellier.fr
Oostenrijk
- Styria
  - Graz, Styria, Oostenrijk, 8010
    - Werving
    - Abteilung für Onkologie, Medizinische Universität Graz
    - Contact:
      
      Armin Gerger, MD, PhD
      
      Telefoonnummer: +43-316-385-80625
      
      E-mail: armin.gerger@medunigraz.at
  - Graz, Styria, Oostenrijk, 8010
    - Werving
    - Ordenskrankenhaus Graz Mitte
    - Contact:
      
      Felix Aigner, MD, PhD
      
      Telefoonnummer: +43-316-7067-13002
      
      E-mail: Felix.Aigner@bbgraz.at
Zweden
- Stockholm County
  - Huddinge, Stockholm County, Zweden, 14183
    - Werving
    - Karolinska University Hospital
    - Contact:
      
      Marco Gerling, MD
      
      Telefoonnummer: 0468-123 800 00
      
      E-mail: marco.gerling@ki.se

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Colorectale kanker stadium III: patiënt met stadium III colorectale kanker behandeld met een curatieve operatie en adjuvante chemotherapie

Levermetastasen van colorectale kanker: patiënt met levermetastasen van colorectale kanker

Beschrijving

Colorectale kanker stadium III

Inclusiecriteria:

Colorectale kanker, UICC stadium III
Heeft curatieve resectie ondergaan en komt in aanmerking voor adjuvante chemotherapie
Patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Erfelijke colorectale kanker gekoppeld aan familiale colonpolyposis of Lynch-syndroom
Inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
Geverifieerde metastasen op afstand
Ondanks indicatie niet behandeld met adjuvante chemotherapie (onvolledige behandeling niet inbegrepen)
Behandeld met neoadjuvante chemo-radiatietherapie
Er is geen weefselmonster beschikbaar voor het project, of het tumorgehalte in het weefselmonster is <20%
Synchrone colorectale en niet-colorectale kanker gediagnosticeerd per operatieve persoon (behalve huidkanker anders dan melanoom)
Andere vormen van kanker (exclusief colorectale kanker of andere huidkanker dan melanoom) binnen 3 jaar na screening om in aanmerking te komen
Patiënten bij wie het onwaarschijnlijk is dat ze zich aan het protocol zullen houden (bijv. onwillige houding), onvermogen om terug te keren voor volgende bezoeken) en/of op andere wijze door de onderzoeker wordt geacht dat het onwaarschijnlijk is dat het onderzoek zal worden voltooid

Colorectale kanker levermetastasen

Inclusiecriteria:

Colorectale kanker levermetastasen
Gepland voor curatieve behandeling
Prestatiestatus 0-1

Uitsluitingscriteria:

Levercirrose
Extrahepatische metastasen
Andere vormen van kanker in de afgelopen 5 jaar
Interventie niet uitgevoerd met curatieve bedoeling
Geen weefsel beschikbaar van CRLM of primaire tumor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Colorectale kanker stadium III
Colorectale kanker levermetastasen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Verzameling van klinische plasmamonsters op relevante tijdstippen Tijdsspanne: 8 maanden na het einde van de aanwerving	Voor directe prestatiebeoordeling en benchmarking van ctDNA-diagnostiek	8 maanden na het einde van de aanwerving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
De 3-jaars recidiefvrije overleving Tijdsspanne: 3 jaar na het einde van de aanwerving	3 jaar na het einde van de aanwerving
Doorlooptijd tussen ctDNA-detectie en klinisch recidief Tijdsspanne: 3 jaar na het einde van de aanwerving	3 jaar na het einde van de aanwerving
Prognostische waarde van ctDNA-analyse op relevante tijdstippen Tijdsspanne: 3 jaar na het einde van de aanwerving	3 jaar na het einde van de aanwerving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Claus Lindbjerg Andersen

Medewerkers

Karolinska Institutet

Medical University of Graz

University of Aarhus

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

University Medical Centre of Montpellier

Onderzoekers

Studie stoel: Ellen Heitzer, PhD, Medical University of Graz
Studie stoel: Klaus Pantel, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Studie stoel: Catherine Alix-Panabiéres, PhD, University Medical Centre of Montpellier
Studie stoel: Matthias Löhr, MD, Karolinska Institutet
Studie directeur: Claus L Andersen, PhD, Aarhus University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Webpage of the GUIDE.MRD project

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria