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Klinische Validierung und Benchmarking der leistungsstärksten ctDNA-Diagnostik – Darmkrebs

28. April 2026 aktualisiert von: Claus Lindbjerg Andersen

Anleitung für multimodale Therapien gegen MRD durch Flüssigbiopsien bei Darmkrebs – GUIDE.MRD-01-CRC

Die Verbesserung personalisierter Krebsbehandlungen und die Suche nach den besten Strategien zur Behandlung jedes einzelnen Patienten hängt vom Einsatz neuer Diagnosetechnologien ab. Derzeit sind die Methoden zur Entscheidung darüber, wer nach der Operation eine zusätzliche Behandlung erhält, bei Darmkrebs nicht optimal. Manche Patienten bekommen zu viel Behandlung, andere nicht genug.

Es gibt eine neue Möglichkeit, anhand der in Blutproben nachgewiesenen zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) herauszufinden, ob im Körper eines Patienten noch Krebs vorhanden ist. Dies kann bei der Entscheidung helfen, wer nach der Operation eine weitere Behandlung benötigt. Obwohl viele Tests entwickelt wurden, muss noch ermittelt werden, welcher Test zu relevanten Zeitpunkten die beste Leistung erbringt.

Das GUIDE.MRD-Konsortium ist eine Gruppe von Experten, darunter Wissenschaftler, Technologie- und Pharmaunternehmen. Das Konsortium arbeitet daran, einen zuverlässigen Standard für die ctDNA-Tests zu schaffen, ihren klinischen Nutzen zu validieren und Daten zu sammeln, um bei der Entscheidung über die beste Behandlung für jeden Patienten zu helfen.

GUIDE.MRD-01-CRC ist Teil des GUIDE.MRD-Projekts.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

GUIDE.MRD-01-CRC ist Teil von WP3 des übergreifenden GUIDE.MRD-Projekts. Jeder Studienstuhl verfügt über ein lokales Protokoll für klinische Studien, in dem Patienten rekrutiert werden. Nach Abschluss der Rekrutierung werden die Proben im Rahmen des GUIDE.MRD-Konsortiums analysiert.

Das übergeordnete Ziel von GUIDE.MRD besteht darin, den klinischen Nutzen der ctDNA-Analyse zu untersuchen, um die Wahl multimodaler Therapien prospektiv vorherzusagen und zu steuern. Die grundlegenden Schritte zur Erreichung dieses Ziels sind die Bewertung und das Benchmarking der zahlreichen verfügbaren ctDNA-Diagnostika, um die am besten geeigneten Tests für die klinische Anwendung zu ermitteln. Klinische Proben werden verwendet, um die ctDNA-Diagnostik zu vergleichen und ihre tatsächliche klinische Leistung zu bewerten. Die Proben sollten klinische Situationen widerspiegeln, in denen die ctDNA-Diagnostik besonders nützlich ist, z. B. postoperativ, postadjuvant, während der Chemotherapie und im Längsschnitt während der Überwachung nach der Behandlung. In diesen Situationen könnte die ctDNA-Diagnostik eingesetzt werden, um entweder das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen (im Falle einer MRD nach einer Operation) oder um einen Rückfall frühzeitig zu erkennen. Basierend auf ctDNA-Informationen könnte die medizinische Behandlung geändert werden oder die Radiologie könnte genutzt werden, um den Ort der Resterkrankung aufzudecken.

Der Grundgedanke der klinischen Beobachtungsstudie GUIDE.MRD-01-CRC besteht darin, prospektiv die klinischen Proben zu sammeln, die zur Beurteilung der Leistung der ctDNA-Diagnostik bei Darmkrebs (CRC) erforderlich sind. Es gibt zwei Hauptszenarien, in denen die ctDNA-Diagnostik bei CRC nützlich ist:

CRC im Stadium III (lokal fortgeschrittene, nicht metastasierte Erkrankung): Diese Patientengruppe ist besonders relevant, da aufgrund ihres hohen Rezidivrisikos von ~25 % für alle Patienten im Stadium III eine adjuvante Therapie empfohlen wird. Dennoch kommt es bei den meisten Patienten nicht zu Rezidiven, und die meisten von ihnen benötigen überhaupt keine Therapie, da sie bereits allein durch eine Operation geheilt wurden, was zu einer erheblichen Überbehandlung führt. Darüber hinaus könnten die 25 % der Patienten, bei denen trotz Operation und adjuvanter Therapie ein Rezidiv auftritt, wahrscheinlich von weiteren multimodalen Therapien profitieren. Die Herausforderung besteht jedoch darin, dass es derzeit keinen Marker im klinischen Einsatz gibt, der Patienten mit Resterkrankungen und Therapiebedarf identifizieren kann. Zirkulierende Tumor-DNA ist möglicherweise ein solcher Marker. Derzeit ist jedoch nicht bekannt, welche der vielen verschiedenen ctDNA-Diagnostika, die in den letzten Jahren entwickelt wurden, die erforderliche Leistung aufweisen, um einen klinischen Nutzen bei der Behandlung von Darmkrebs im Stadium III zu bieten. Dieses klinische Dilemma wird mit der ersten Kohorte von GUIDE.MRD-01-CRC angegangen.

Metastasiertes Darmkrebs mit isolierten Lebermetastasen. Metastasiertes CRC mit Lebermetastasen ist ein einzigartiger Tumortyp, da die chirurgische Resektion oder vollständige Ablation der Metastasen der Standard der Behandlung ist. Bei praktisch allen anderen Tumorarten wird die Resektion von Lebermetastasen nur im Rahmen klinischer Studien oder in außergewöhnlichen klinischen Fällen in Betracht gezogen. Im Gegensatz dazu werden Resektionen oder Ablationen kolorektaler Lebermetastasen (CRLM) routinemäßig mit kurativer Absicht durchgeführt, und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate liegt bei etwa 50 %. Die meisten Rückfälle treten innerhalb von drei Jahren nach dem operativen Eingriff auf. Der klinische Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie ist derzeit umstritten, da nur begrenzte Daten aus randomisierten kontrollierten Studien und aktuelle Ergebnisse vorliegen, die auf ein schlechteres Gesamtüberleben (OS) bei Patienten hinweisen, die eine adjuvante Therapie erhielten (JCOG0603). Basierend auf diesen und früheren Daten (EORTC-Studie 40983), die keinen OS-Vorteil einer adjuvanten Therapie nach CRLM-Resektion zeigten, kann davon ausgegangen werden, dass die meisten Patienten unnötigerweise mit Chemotherapie behandelt werden und diejenigen Patienten, die gezielte Wirkstoffe erhalten könnten, übersehen werden. Es stehen keine histologischen oder klinischen Marker zur Verfügung, die als Entscheidungshilfe für eine adjuvante Behandlung dienen könnten. In diesem Fall könnte ctDNA wertvoll sein, um Entscheidungen über eine adjuvante Chemotherapie (Ja/Nein), die Zugabe von Biologika wie Anti-VEGF- und Anti-EGFR-Wirkstoffen, gezielte Therapien bei BRAF-Mutationen oder das Vorliegen einer Mikrosatelliteninstabilität zu treffen (MSI) zum Beispiel.

Hauptziele:

  • Zur Beurteilung der Leistung der ctDNA-Diagnostik anhand von Proben, die zu den beiden wichtigen Zeitpunkten „Post-Operation“ und „Post-adjuvante Therapie“ gesammelt wurden. Sensitivität, Spezifität sowie positive und negative Vorhersagewerte der ctDNA-Diagnostik werden bestimmt, um eine direkte Leistungsbewertung und ein Benchmarking der ctDNA-Diagnostik zu ermöglichen

Sekundäre Ziele

  • Zur Beurteilung des ctDNA-geschichteten 3-jährigen rezidivfreien Überlebens (RFS)
  • Beurteilung der Zeitspanne zwischen ctDNA-Nachweis und klinischem Wiederauftreten
  • Beurteilung der Fähigkeit der ctDNA-Diagnostik, das Ansprechen auf eine adjuvante Therapie vorherzusagen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

590

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Claus L Andersen, PhD
  • Telefonnummer: +45 7845 5319
  • E-Mail: cla@clin.au.dk

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Deutschland, 20246
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Daniel J Smit, MD, PhD
          • Telefonnummer: +49 (0) 40 7410 - 57495
          • E-Mail: d.smit@uke.de
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Deutschland, 20246
        • Rekrutierung
        • Department of General-, Visceral- and Thoracic Surgery, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nathaniel Melling, MD
          • Telefonnummer: +49 (0) 40 7410 - 50162
          • E-Mail: n.melling@uke.de
  • Dänemark
    • Capital Region of Denmark
    • Central Jutland
      • Aarhus, Central Jutland, Dänemark, 8000
      • Herning, Central Jutland, Dänemark, 7400
      • Horsens, Central Jutland, Dänemark, 8700
        • Rekrutierung
        • Regional Hospital Horsens
        • Kontakt:
      • Randers, Central Jutland, Dänemark, 8930
        • Rekrutierung
        • Regional Hospital Randers
        • Kontakt:
      • Viborg, Central Jutland, Dänemark, 8800
        • Rekrutierung
        • Regional Hospital Viborg
        • Kontakt:
    • North Denmark
      • Aalborg, North Denmark, Dänemark, 9000
        • Rekrutierung
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Ole Thorlacius-Ussing, MD, PhD
          • E-Mail: otu@rn.dk
    • The Region of Southern Denmark
      • Odense, The Region of Southern Denmark, Dänemark, 5000
  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Rekrutierung
        • LCCRH (Laboratoire Cellules Circulantes Rares Humaines) - CHU de Montpellier
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Schweden
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Schweden, 14183
        • Rekrutierung
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
  • Österreich
    • Styria
      • Graz, Styria, Österreich, 8010
        • Rekrutierung
        • Abteilung für Onkologie, Medizinische Universität Graz
        • Kontakt:
      • Graz, Styria, Österreich, 8010
        • Rekrutierung
        • Ordenskrankenhaus Graz Mitte
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Darmkrebs im Stadium III: Patient mit Darmkrebs im Stadium III, der mit einer Operation mit kurativer Absicht und einer adjuvanten Chemotherapie behandelt wird

Darmkrebs-Lebermetastasierung: Patient mit Darmkrebs-Lebermetastasierung

Beschreibung

Darmkrebs im Stadium III

Einschlusskriterien:

  • Darmkrebs, UICC-Stadium III
  • Hat sich einer kurativen Resektion unterzogen und ist ein Kandidat für eine adjuvante Chemotherapie
  • Der Patient ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

  • Erblicher Darmkrebs im Zusammenhang mit familiärer Kolonpolyposis oder Lynch-Syndrom
  • Entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
  • Verifizierte Fernmetastasen
  • Trotz Indikation nicht mit adjuvanter Chemotherapie behandelt (unvollständige Behandlung nicht eingeschlossen)
  • Behandelt mit neoadjuvanter Chemo-Strahlentherapie
  • Für das Projekt ist keine Gewebeprobe verfügbar oder der Tumorgehalt in der Gewebeprobe beträgt <20 %
  • Synchroner kolorektaler und nicht-kolorektaler Krebs, der pro Operateur diagnostiziert wird (außer Hautkrebs außer Melanom)
  • Andere Krebsarten (ausgenommen Darmkrebs oder Hautkrebs außer Melanom) innerhalb von 3 Jahren nach dem Eignungsscreening
  • Patienten, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie das Protokoll einhalten (z. B. (unkooperative Haltung), Unfähigkeit, zu späteren Besuchen zurückzukehren) und/oder anderweitig vom Prüfer als unwahrscheinlich erachtet wird, dass die Studie abgeschlossen werden kann

Lebermetastasen bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

  • Lebermetastasen bei Darmkrebs
  • Geplant für eine Behandlung mit heilender Absicht
  • Leistungsstand 0-1

Ausschlusskriterien:

  • Leberzirrhose
  • Extrahepatische Metastasen
  • Andere Krebserkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Der Eingriff wurde nicht mit heilender Absicht durchgeführt
  • Kein Gewebe von CRLM oder Primärtumor verfügbar

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Darmkrebs im Stadium III
Lebermetastasen bei Darmkrebs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sammlung klinischer Plasmaproben zu relevanten Zeitpunkten
Zeitfenster: 8 Monate nach Einstellungsende
Zur direkten Leistungsbewertung und zum Benchmarking der ctDNA-Diagnostik
8 Monate nach Einstellungsende

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das rezidivfreie 3-Jahres-Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre nach Einstellungsende
3 Jahre nach Einstellungsende
Zeitspanne zwischen ctDNA-Nachweis und klinischem Wiederauftreten
Zeitfenster: 3 Jahre nach Einstellungsende
3 Jahre nach Einstellungsende
Prognostischer Wert der ctDNA-Analyse zu relevanten Zeitpunkten
Zeitfenster: 3 Jahre nach Einstellungsende
3 Jahre nach Einstellungsende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Claus Lindbjerg Andersen

Mitarbeiter

Karolinska Institutet
Medical University of Graz
University of Aarhus
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University Medical Centre of Montpellier

Ermittler

  • Studienstuhl: Ellen Heitzer, PhD, Medical University of Graz
  • Studienstuhl: Klaus Pantel, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Studienstuhl: Catherine Alix-Panabiéres, PhD, University Medical Centre of Montpellier
  • Studienstuhl: Matthias Löhr, MD, Karolinska Institutet
  • Studienleiter: Claus L Andersen, PhD, Aarhus University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GUIDE.MRD-01-CRC

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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