食道がんおよび胃がん切除後の監視（SARONG-II）試験 (SARONG-II)
食道がんおよび胃がんの外科的切除を受ける患者における集中監視と標準的な術後フォローアップのオープンラベル国際多施設ランダム化対照試験
食物管（食道）および胃のがんが増加しています。 現在、食道がんおよび胃がんの患者のほとんどは、追加の化学療法または放射線療法の有無にかかわらず、手術によって治療されています。 近年、より優れた治療法、低侵襲手術、早期発見により、これら 2 つのがんの生存期間は改善されています。 これらの改善にもかかわらず、手術で治療された患者の約半数では、通常最初の 3 年以内にがんが再発します。
現時点では、食道がんまたは胃がんの治療を受けた患者が手術後にどのように追跡調査されるべきか、またさまざまな追跡調査方法が生存率を向上させることができるかどうかについての証拠はほとんどありません。 現在、国内外のガイドラインでは、手術後のフォローアップに関する推奨事項に一貫性がありません。
SARONG-II 研究では、定期的な放射線スキャンにより、より容易に治療できる可能性のある段階で再発がんを早期に発見できるかどうかが調査されます。 これは、参加に同意した参加者が、より集中的な画像検査（定期的な放射線スキャンやカメラ検査（内視鏡検査）を含む）または臨床追跡調査のいずれかに偶然割り当てられることを意味します。
この研究は、32 か月の期間にわたってヨーロッパで少なくとも 952 人の参加者を募集することを目的としています。 食道がんまたは胃がんの手術を受ける患者は、手術後約4～8週間後に研究に参加するよう招待される。
(i) 画像監視グループは、無作為化から 6、12、18、24、30、および 36 か月後に診療所または電話で外科チームのメンバーと検査を受け、放射線スキャンを受けます。 彼らはまた、無作為化後 12 か月目に内視鏡検査を受けることになります。 (ii) 臨床監視グループは、6、12、18、24、30、および 36 か月後に診療所または電話で検査を受けます。 その後、彼らは地元の医師の元へ退院するか、地元の慣例に従って毎年クリニックで外科チームのメンバーによる検査を受けることになります。
この研究の主な目的は、より集中的な追跡調査によるがんの早期発見が、食道がんまたは胃がん患者の生存率の向上と生活の質の向上につながるかどうかを判断することです。 研究者らは、この研究の結果が、食道がんおよび胃がんの手術後の経過観察を受けている患者にとって診療を大きく変える影響を与える可能性があると予想している。
調査の概要
詳細な説明
食道胃がんの全生存率が過去 20 年間で 2 倍になったことは心強い傾向です。 局所進行性疾患を治癒目的で治療した患者の場合、現代における 5 年生存率は 50% に近づきます。 関連する要因には、早期診断、病期分類の改善、および大量生産施設での提供が増えている手術、化学療法、放射線療法の標準的な治療法の質の向上が含まれます。 局所的または全身的不全が発生した場合、かつては治療的ニヒリズムが広まっていた可能性があるが、現在では、免疫療法、サルベージ局所領域手術、乏腫転移疾患の切除、近接照射療法、高周波アブレーション（RFA）、定位放射線治療などの治療選択肢のメニューが検討されるようになる。
この状況の変化と軍備の拡大という状況において、まだ解決されていない重要な問題は、治癒目的で治療を受けた患者をどのように最適にフォローアップすべきかということである。 オプションには、臨床評価、断面イメージング、および内視鏡検査を使用した集中的なイメージング監視アプローチ、またはさらなる調査を開始するための純粋に症状の追跡に基づくアプローチが含まれます。
食道胃がんに関する議論は、証拠が不足しているため限界があります。 これは、RCT がないことと、かなりの異質性を伴う比較的質の低いコホート研究や観察研究が行われていることなど、研究におけるこのテーマへの注目の欠如を反映している可能性があります。 監視へのアプローチは国際的に大きく異なります。 日本では、高強度サーベイランスが一般的であり、患者の80%以上で内視鏡サーベイランスが利用されているのに対し、オーストラリアとニュージーランドでは約6%であることが全国調査で報告された。 ヨーロッパでは、欧州がん治療登録（EURECCA）の上部消化管グループが10のセンターからの概要を報告し、サーベイランスの要素、特に患者のわずか40％に求められていた断面画像の大幅な違いを強調した。 ガイドラインもさまざまで、例えば欧州臨床腫瘍学会のガイドラインでは現在、「初期の非手術管理後の内視鏡的または手術的救済を除いて、定期的なフォローアップが生存転帰に影響を与えるという証拠はない」と述べられている。英国のNICEガイドラインでは、「治癒を目的とした食道胃がん治療後に症状や残存疾患の証拠がない人には、再発疾患の検出のみを目的とした定期的な臨床経過観察や放射線検査を提供しないでください」と述べられている。
日常の実践や将来のガイドラインに役立つこの重要なテーマについて、早急に研究が必要であることは明らかです。 これに関連して、国際的な専門センターの現状と、それが生存と生活の質に及ぼす影響を評価することを主な目的として、ヨーロッパの多施設共同研究が設立された。
この研究では、研究者らはまずヨーロッパの27のセンターを調査し、再発検出のための定期的な放射線検査を行っているセンターはわずか37％、定期的なサーベイランス内視鏡検査を行っているセンターはわずか19％であり、サーベイランスの実践に顕著なばらつきがあることを特定した。 その後、研究者らは4682人の患者を対象としたヨーロッパの多施設コホート研究を実施した。 追跡期間中央値60カ月では、47.5%が再発を発症し、39%が乏発転移を示した。 集中的な監視（手術後 3 年間少なくとも年に一度実施されるコンピューター断層撮影スキャンとして定義）は、症状の再発の減少と腫瘍指向性治療の増加に関連していました。 多変量解析では、全患者において全生存期間の利益は観察されませんでした (HR1.01 [0.89-1.13])。 しかし、手術のみを受けた患者および病理学的（y）pT ステージが低い患者に対する集中的な監視の後、全生存期間は改善されました。 集中的な監視は同様の全体的な HRQL と関連していました。 この研究により、ヨーロッパでは監視プロトコルに広範囲にわたる不均一性が存在することが立証され、大多数のセンターがこの問題を検討するRCTの必要性があることに同意した。
SARONG-II 研究は、国際的な多施設共同、非盲検、二群並行デザイン、優位性ランダム化対照試験です。 ヨーロッパの約14の施設から952人の患者（2つの試験群にそれぞれ476人）が募集される。 参加者は、36か月間6か月ごとに画像検査を受け、ストランドミゼーション後の12か月後に内視鏡検査を受けるか、36か月間臨床追跡調査を受けるかのいずれかに無作為に割り付けられる。
主な結果の尺度:
全死因死亡率は、あらゆる原因による死亡として定義されます。 研究期間中に死亡が観察されなかった参加者は、既知の最後の追跡調査日に生存時間が打ち切られます。
二次的な結果の尺度:
a) 疾患特異的死亡率。死亡時の既知の食道がんまたは胃がんの再発として定義されます。
b) 腫瘍再発のパターン。局所再発または遠隔再発の発生率として定義されます。
c) 腫瘍再発の治療、すなわち。化学療法、手術、免疫療法、放射線療法、化学放射線療法、最善の支持療法、または治療現場の臨床チームが決定するその他の要件。
d) 乏発転移性（1 部位）腫瘍の再発率。 e) 多重転移性 (複数の部位) 腫瘍の再発率。
- HRQoL。以下の検証済みアンケートによって測定される、不安または抑うつ、癌の再発の心配を含む: EQ-5D-5L、EORTC QLQ-C30 および QLQ-OG25、および癌心配スケール (CWS)。
- 品質調整耐用年数あたりの増分コスト (QALY)
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jessie A Elliott, PhD FRCS
- 電話番号：+353 1 410 3900
- メール：SARONG@tcd.ie
研究場所
-
-
-
Cork、アイルランド
- Mercy University Hospital
-
コンタクト：
- Evelyn Flanagan, BSc MSc PhD MBA
-
主任研究者：
- Thomas Murphy
-
Dublin、アイルランド
- Trinity St. James's Cancer Institute
-
コンタクト：
- Claire L Donohoe, PhD FRCS MEd
-
副調査官：
- John V Reynolds, MD FRCS
-
Galway、アイルランド
- Galway University Hospital
-
コンタクト：
- Paul Carroll
-
-
-
-
-
Roma、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
コンタクト：
- Cristina Vacca
-
主任研究者：
- Laura Lorenzon
-
-
-
-
-
Linköping、スウェーデン
- Linköping University Hospital
-
コンタクト：
- David Edholm
-
Lund、スウェーデン
- Skane University Hospital
-
コンタクト：
- Jan Johansson
-
Stockholm、スウェーデン
- Karolinska Institutet
-
コンタクト：
- Maria Lampi
-
副調査官：
- Magnus Nilsson
-
Uppsala、スウェーデン
- Uppsala University Hospital
-
コンタクト：
- Jakob Hedberg
-
Örebro、スウェーデン
- Örebro University Hospital
-
コンタクト：
- Eva Szabo
-
-
-
-
-
Cologne、ドイツ
- University Hospital Cologne
-
コンタクト：
- Wolfgang Schröder
-
副調査官：
- Thomas Zander
-
-
-
-
-
Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital
-
コンタクト：
- Tom Mala
-
Tromsø、ノルウェー
- University Hospital of Northern Norway
-
コンタクト：
- Eirik Kjus Aahlin
-
Trondheim、ノルウェー
- St. Olav University Hospital
-
コンタクト：
- Lars Cato Rekstad
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
以下の基準がすべて当てはまる場合、患者はこの研究に参加する資格があります。
- 食道がんまたは胃がん（腺がんおよび扁平上皮がん）の治癒を目的とした治療のための外科的切除を受けており、術前/補助化学療法、放射線療法、免疫療法（または併用）の有無にかかわらず。
- 18歳以上
- インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
以下のいずれかに該当する患者は治験の参加資格がありません。
1. 治療または監視を受けている他のがん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：画像監視
術後 3 年間は 6 か月ごとにコンピューター断層撮影スキャンを行います。
術後12ヶ月の上部消化管内視鏡検査。
|
画像監視には、胸部、腹部、骨盤のコンピューター断層撮影スキャンと、術後 36 か月まで 6 か月ごとの臨床レビューが含まれ、術後 12 か月目に内視鏡検査が行われます。
|
|
介入なし：臨床監視
術後3年間は6か月ごとに臨床レビューを行い、症状に応じてさらなる検査を行います。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全死因死亡率
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
全死因死亡率は、あらゆる原因による死亡として定義されます。
研究期間中に死亡が観察されなかった参加者は、既知の最後の追跡調査日に生存時間が打ち切られます。
|
ランダム化後 36 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾患別死亡率
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
疾患特異的死亡率。死亡時の既知の食道がんまたは胃がんの再発として定義されます。
|
ランダム化後 36 か月
|
|
再発のパターン
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
腫瘍再発のパターン。局所再発または遠隔再発の発生率として定義されます。
|
ランダム化後 36 か月
|
|
再発の治療
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
腫瘍再発の治療、すなわち。化学療法、手術、免疫療法、放射線療法、化学放射線療法、最善の支持療法、または治療現場の臨床チームが決定するその他の要件。
|
ランダム化後 36 か月
|
|
OligoMetastatic 食道胃癌 (OMEC) 分類システムを使用して判定された稀転移性再発
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
乏化転移性腫瘍の再発率
|
ランダム化後 36 か月
|
|
多発転移再発
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
多重転移性（複数の部位）腫瘍の再発率
|
ランダム化後 36 か月
|
|
欧州がん研究治療機構のQOLアンケートC30を使用して、世界的な健康状態によって決定される全体的な生活の質
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
欧州がん研究・治療機関の生活の質に関する質問票 C30 を使用し、0 ～ 100 の範囲の線形変換された結果として報告されます。
|
ランダム化後 36 か月
|
|
品質調整後の耐用年数ごとの増分コストによって決定される費用対効果
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
5 レベルの EQ-5D バージョン (EQ-5D-5L) を使用して決定された品質調整生存年あたりの増分コスト (QALY)、およびユーロで測定された医療利用コスト。
|
ランダム化後 36 か月
|
|
がん心配スケールスコアによって決定されるがん再発の恐怖
時間枠：ランダム化後 36 か月
|
1 ～ 4 で測定
|
ランダム化後 36 か月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jessie A Elliott, PhD FRCS、Trinity St. James's Cancer Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Elliott JA, Klevebro F, Mantziari S, Markar SR, Goense L, Johar A, Lagergren P, Zaninotto G, van Hillegersberg R, van Berge Henegouwen MI, Schafer M, Nilsson M, Hanna GB, Reynolds JV; ENSURE Study Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Chemotherapy for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Adenocarcinoma in the European Multicenter ENSURE Study. Ann Surg. 2023 Nov 1;278(5):692-700. doi: 10.1097/SLA.0000000000006018. Epub 2023 Jul 20.
- Gujjuri RR, Clarke JM, Elliott JA, Rahman SA, Reynolds JV, Hanna GB, Markar SR; ENSURE Group Study. Predicting long-term survival and time-to-recurrence after esophagectomy in patients with esophageal cancer - Development and validation of a multivariate prediction model. Ann Surg. 2023 Jun;277(6):971-978. doi: 10.1097/SLA.0000000000005538. Epub 2022 Jul 15. No abstract available.
- Elliott JA, Markar SR, Klevebro F, Johar A, Goense L, Lagergren P, Zaninotto G, van Hillegersberg R, van Berge Henegouwen MI, Nilsson M, Hanna GB, Reynolds JV; ENSURE Study Group. An International Multicenter Study Exploring Whether Surveillance After Esophageal Cancer Surgery Impacts Oncological and Quality of Life Outcomes (ENSURE). Ann Surg. 2022 Jan 27;277(5):e1035-44. doi: 10.1097/SLA.0000000000005378. Online ahead of print.
- Chidambaram S, Sounderajah V, Maynard N, Underwood T, Markar SR. Evaluation of postoperative surveillance strategies for esophago-gastric cancers in the UK and Ireland. Dis Esophagus. 2022 Feb 11;35(2):doab057. doi: 10.1093/dote/doab057.
- Chidambaram S, Sounderajah V, Maynard N, Markar SR. Evaluation of post-operative surveillance strategies for esophageal and gastric cancers: a systematic review and meta-analysis. Dis Esophagus. 2022 Dec 14;35(12):doac034. doi: 10.1093/dote/doac034.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。