Valvonta ruokatorven ja mahasyövän resektion jälkeen (SARONG-II) (SARONG-II)
Avoin kansainvälinen monikeskussatunnaistettu, kontrolloitu tutkimus intensiivisestä seurannasta verrattuna normaaliin leikkauksenjälkeiseen seurantaan potilailla, joille tehdään kirurginen leikkaus ruokatorven ja mahasyövän vuoksi
Ruokatorven (ruokatorven) ja mahan syöpä ovat yhä yleisempiä. Tällä hetkellä useimpia ruokatorven ja mahalaukun syöpää sairastavia potilaita hoidetaan leikkauksella joko lisäkemoterapialla tai sädehoidolla tai ilman niitä. Viime vuosina näiden kahden syövän eloonjäämisessä on parantunut parempien hoitojen, vähemmän invasiivisten leikkausten ja aikaisemman havaitsemisen ansiosta. Näistä parannuksista huolimatta noin puolella leikkauksella hoidetuista potilaista syöpä palaa, yleensä kolmen ensimmäisen vuoden aikana.
Tällä hetkellä on hyvin vähän näyttöä siitä, kuinka ruokatorven tai mahalaukun syöpää saaneita potilaita tulisi seurata leikkauksen jälkeen ja voisivatko erilaiset seurantamenetelmät parantaa eloonjäämistä. Tällä hetkellä kansalliset ja kansainväliset ohjeet eivät ole johdonmukaisia suosituksissaan leikkauksen jälkeiseen seurantaan.
SARONG-II-tutkimuksessa selvitetään, voivatko säännölliset radiologiset skannaukset johtaa syövän uusiutumisen havaitsemiseen aikaisemmin, vaiheessa, jolloin se voi olla helpommin hoidettavissa. Tämä tarkoittaa, että osallistujat, jotka suostuvat osallistumaan, ohjataan sattumanvaraisesti joko intensiivisempään kuvantamisseurantaan (mukaan lukien säännölliset radiologiset skannaukset ja kameratesti (endoskopia)) tai kliiniseen seurantaan.
Tutkimuksen tavoitteena on saada Euroopassa mukaan vähintään 952 osallistujaa 32 kuukauden aikana. Potilaat, joille tehdään ruokatorven tai mahasyövän vuoksi leikkaus, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen noin 4-8 viikkoa leikkauksensa jälkeen.
(i) Kuvantamisvalvontaryhmä saa katsauksen klinikalla tai puhelimitse leikkausryhmän jäsenen kanssa ja radiologisen skannauksen 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Heille tehdään myös endoskopia 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen (ii) Kliininen seurantaryhmä saa tarkastuksen klinikalla tai puhelimitse 6, 12, 18, 24, 30 ja 36 kuukauden kuluttua. Tämän jälkeen heidät joko kotiutetaan paikallisen lääkärin luo tai he saavat vuosittain tarkastuksen klinikalla leikkausryhmän jäsenen kanssa paikallisen käytännön mukaisesti.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, parantaako syövän aikaisempi havaitseminen intensiivisemmällä seurannalla ruokatorvi- tai mahasyöpäpotilaiden eloonjäämistä ja parempaa elämänlaatua. Tutkijat ennakoivat, että tutkimuksen tuloksilla voi olla merkittävää käytäntöä muuttava vaikutus potilaisiin, jotka ovat seurannassa ruokatorven ja mahasyövän leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On rohkaiseva suuntaus, että ruokatorven mahasyövän yleinen eloonjäämisaste on kaksinkertaistunut viimeisen 20 vuoden aikana. Potilailla, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, 5 vuoden eloonjäämisaika nykyaikana on lähes 50 %. Tärkeitä tekijöitä ovat varhaisempi diagnoosi, parannukset vaiheissa ja laatuparannukset leikkauksen, kemoterapian ja sädehoidon standardimenetelmissä, joita toimitetaan yhä useammin suuren volyymin keskuksissa. Kun esiintyy paikallinen tai systeeminen epäonnistuminen, jossa terapeuttinen nihilismi on saattanut olla aikoinaan vallalla, voidaan nyt harkita erilaisia terapeuttisia vaihtoehtoja, kuten immunoterapia, pelastuslokoregionaalinen leikkaus, oligometastaattisen taudin resektio, brakyterapia, radiotaajuusablaatio (RFA) ja stereotaktinen sädehoito.
Tämän muuttuvan maiseman ja laajennetun aseistuksen yhteydessä keskeinen, toistaiseksi ratkaisematon kysymys on, kuinka parantavalla tarkoituksella hoidettuja potilaita tulisi seurata optimaalisesti. Vaihtoehtoihin kuuluu intensiivinen kuvantamisen seurantamenetelmä, jossa käytetään kliinistä arviointia, poikkileikkauskuvausta ja endoskopiaa, tai pelkkä oireenmukaiseen seurantaan perustuva lähestymistapa lisätutkimuksen käynnistämiseksi.
Ruokatorven mahasyövästä käytävää keskustelua rajoittaa todisteiden niukkuus. Tämä saattaa heijastaa sekä huomion puutetta tähän aiheeseen tutkimuksessa, jossa ei ole RCT:tä, että suhteellisen huonolaatuisia kohortti- ja havainnointitutkimuksia, joissa on huomattavaa heterogeenisuutta. Lähestymistapa valvontaan vaihtelee huomattavasti kansainvälisesti. Japanissa tehdyssä valtakunnallisessa tutkimuksessa kerrottiin, että korkean intensiteetin valvonta oli yleistä, ja endoskooppista seurantaa käytettiin yli 80 prosentilla potilaista, kun taas Australiassa ja Uudessa-Seelannissa vastaava luku oli noin 6 prosenttia. Euroopassa European Registration of Cancer Care (EURECCA) Upper Gastrointestinal -ryhmä raportoi lyhyen yhteenvedon 10 keskuksesta ja korosti merkittäviä eroja seurantaelementeissä, erityisesti poikkileikkauskuvauksessa, jota haettiin vain 40 prosentilla potilaista. Ohjeet vaihtelevat myös, esimerkiksi European Society for Medical Oncology ohjeissa todetaan tällä hetkellä: "Lukuun ottamatta endoskooppista tai operatiivista pelastusta alkuperäisen ei-leikkauksen jälkeen, ei ole näyttöä siitä, että säännöllinen seuranta vaikuttaisi eloonjäämistuloksiin". Yhdistyneen kuningaskunnan NICE-ohjeissa todetaan, että "ei tarjoa rutiininomaista kliinistä seurantaa tai radiologista seurantaa vain toistuvan taudin havaitsemiseksi ihmisille, joilla ei ole oireita tai todisteita jäännössairaudesta hoidettaessa ruokatorvisyöpää parantavalla tarkoituksella".
On selvää, että tästä tärkeästä aiheesta tarvitaan kiireesti tutkimusta, joka antaa tietoa jokapäiväisestä käytännöstä ja tulevista suuntaviivoista. Tässä yhteydessä perustettiin eurooppalainen monikeskustutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on arvioida nykytilannetta erikoiskeskuksissa kansainvälisesti ja sen vaikutusta selviytymiseen ja elämänlaatuun.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tekivät ensin kyselyn 27 eurooppalaisessa keskuksessa ja havaitsivat huomattavaa vaihtelua valvontakäytännöissä: vain 37 % keskuksista tarjoaa rutiininomaista radiologista seurantaa uusiutumisen havaitsemiseksi ja vain 19 % suoritti rutiininomaisen valvontaendoskopian. Tämän jälkeen tutkijat suorittivat eurooppalaisen monikeskustutkimuksen, johon osallistui 4682 potilasta. Keskimääräisen 60 kuukauden seurantajakson aikana 47,5 %:lle kehittyi uusiutuminen, oligometastaattinen 39 %:lla. Intensiivinen seuranta, joka määritellään tietokonetomografiakuvaukseksi, joka tehtiin vähintään kerran vuodessa kolmen vuoden ajan leikkauksen jälkeen, liittyi vähentyneeseen oireenmukaiseen uusiutumiseen ja lisääntyneeseen kasvaimeen kohdistettuun hoitoon. Monimuuttuja-analyysissä ei havaittu yleistä eloonjäämishyötyä kaikilla potilailla (HR1,01 [0,89-1,13]), mutta kokonaiseloonjääminen parani intensiivisen seurannan jälkeen niillä, joille tehtiin yksin leikkaus, ja niillä, joilla oli matalampi patologinen (y)pT-aste. Intensiivinen seuranta liittyi samanlaiseen yleiseen HRQL:ään. Tämä tutkimus osoitti, että valvontaprotokollat ovat laajalle levinneitä Euroopassa, ja suurin osa keskuksista oli yhtä mieltä siitä, että tätä asiaa tutkiva RCT on tarpeen.
SARONG-II-tutkimus on kansainvälinen monikeskustutkimus, avoin, kaksihaarainen, rinnakkaissuunnittelu, paremmuussatunnaistettu kontrolloitu tutkimus. 952 potilasta (476 kummassakin kahdessa tutkimusryhmässä) rekrytoidaan noin 14 paikasta Euroopassa. Osallistujat satunnaistetaan joko kuvantamisseurantaan 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan ja endoskopiaan 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen tai kliiniseen seurantaan 36 kuukauden ajan.
Ensisijainen tulosmittaus:
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä. Osallistujat, joiden ei ole havaittu kuolevan tutkimuksen aikana, sensuroidaan heidän eloonjäämisaikansa viimeisenä tunnetun seurantapäivänään.
Toissijaiset tulostoimenpiteet:
a) Tautikohtainen kuolleisuus, joka määritellään tunnetuksi ruokatorven tai mahasyövän uusiutumiseksi kuolinhetkellä.
b) Kasvaimen uusiutumismalli, joka määritellään paikallisen tai etäisen uusiutumisen ilmaantuvuudena.
c) Kasvaimen uusiutumisen hoito, ts. kemoterapian, leikkauksen, immunoterapian, sädehoidon, kemoterapiahoidon, parhaan tukihoidon tai muun hoitopaikan kliinisen tiimin määrittelemä tarve.
d) Oligometastaattisen (yhden kohdan) kasvaimen uusiutumisen määrä. e) Multimetastaattisten (useita kohtia) kasvainten uusiutumisen määrä.
- HRQoL, mukaan lukien ahdistus tai masennus ja huoli syövän uusiutumisesta mitattuna seuraavilla validoiduilla kyselylomakkeilla: EQ-5D-5L, EORTC QLQ-C30 ja QLQ-OG25 ja Cancer Worry Scale (CWS).
- Lisäkustannukset laatua mukautettua elinvuotta kohden (QALY)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jessie A Elliott, PhD FRCS
- Puhelinnumero: +353 1 410 3900
- Sähköposti: SARONG@tcd.ie
Opiskelupaikat
-
-
-
Cork, Irlanti
- Mercy University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Evelyn Flanagan, BSc MSc PhD MBA
-
Päätutkija:
- Thomas Murphy
-
Dublin, Irlanti
- Trinity St. James's Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire L Donohoe, PhD FRCS MEd
-
Alatutkija:
- John V Reynolds, MD FRCS
-
Galway, Irlanti
- Galway University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul Carroll
-
-
-
-
-
Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Ottaa yhteyttä:
- Cristina Vacca
-
Päätutkija:
- Laura Lorenzon
-
-
-
-
-
Oslo, Norja
- Oslo University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tom Mala
-
Tromsø, Norja
- University Hospital of Northern Norway
-
Ottaa yhteyttä:
- Eirik Kjus Aahlin
-
Trondheim, Norja
- St. Olav University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lars Cato Rekstad
-
-
-
-
-
Linköping, Ruotsi
- Linköping University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- David Edholm
-
Lund, Ruotsi
- Skane University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan Johansson
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska Institutet
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Lampi
-
Alatutkija:
- Magnus Nilsson
-
Uppsala, Ruotsi
- Uppsala University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jakob Hedberg
-
Örebro, Ruotsi
- Örebro University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Eva Szabo
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa
- University Hospital Cologne
-
Ottaa yhteyttä:
- Wolfgang Schröder
-
Alatutkija:
- Thomas Zander
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Hänelle on tehty kirurginen resektio ruokatorven tai mahasyövän (adenokarsinooma ja levyepiteelisyöpä) parantavaan tarkoitukseen tarkoitettuun hoitoon joko neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapialla tai sädehoidolla tai immuunihoidolla (tai yhdistelmänä) tai ilman niitä.
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
Potilas, joka ei ole kelvollinen tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
1. Muut hoidossa tai seurannassa olevat syövät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kuvanvalvonta
Tietokonetomografia 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
Ylemmän maha-suolikanavan endoskopia 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta.
|
Kuvantamisseuranta sisältää rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografiatutkimuksen sekä kliinisen tarkastelun 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen sekä endoskopian 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta.
|
|
Ei väliintuloa: Kliininen seuranta
Kliininen tarkastus 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan leikkauksen jälkeen lisätutkimuksilla oireiden mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joiden ei ole havaittu kuolevan tutkimuksen aikana, sensuroidaan heidän eloonjäämisaikansa viimeisenä tunnetun seurantapäivänään.
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautikohtainen kuolleisuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Tautikohtainen kuolleisuus, joka määritellään tunnetuksi ruokatorven tai mahasyövän uusiutumisesta kuolinhetkellä.
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Toistumisen malli
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kasvaimen uusiutumismalli, joka määritellään paikallisen tai etäisen uusiutumisen ilmaantuvuudena.
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Toistumisen hoito
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kasvaimen uusiutumisen hoito, ts. kemoterapian, leikkauksen, immunoterapian, sädehoidon, kemoterapiahoidon, parhaan tukihoidon tai muun hoitopaikan kliinisen tiimin määrittelemä tarve.
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Oligometastaattinen uusiutuminen määritettynä käyttämällä OligoMetastatic Esophagogastric Cancer (OMEC) -luokitusjärjestelmää
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Oligometastaattisen kasvaimen uusiutumisen määrä
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Multimetastaattinen uusiutuminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Multimetastaattisten (useita kohtia) kasvainten uusiutumisen määrä
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Yleinen elämänlaatu määritettynä maailmanlaajuisen terveydentilan perusteella käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä C30
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Käyttämällä Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä C30, raportoitu lineaarisesti muunnetun tuloksen välillä 0-100.
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kustannustehokkuus määräytyy lisäkustannusten perusteella laatusovitettua käyttövuotta kohden
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Lisäkustannus laatua mukautettua elinvuotta kohden (QALY), joka on määritetty käyttämällä 5-tason EQ-5D-versiota (EQ-5D-5L) sekä terveydenhuollon käyttökustannuksia euroissa mitattuna.
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Syövän uusiutumisen pelko syövän huolen asteikon pistemäärän perusteella
Aikaikkuna: 36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Mitattu 1-4
|
36 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jessie A Elliott, PhD FRCS, Trinity St. James's Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Elliott JA, Klevebro F, Mantziari S, Markar SR, Goense L, Johar A, Lagergren P, Zaninotto G, van Hillegersberg R, van Berge Henegouwen MI, Schafer M, Nilsson M, Hanna GB, Reynolds JV; ENSURE Study Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Chemotherapy for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Adenocarcinoma in the European Multicenter ENSURE Study. Ann Surg. 2023 Nov 1;278(5):692-700. doi: 10.1097/SLA.0000000000006018. Epub 2023 Jul 20.
- Gujjuri RR, Clarke JM, Elliott JA, Rahman SA, Reynolds JV, Hanna GB, Markar SR; ENSURE Group Study. Predicting long-term survival and time-to-recurrence after esophagectomy in patients with esophageal cancer - Development and validation of a multivariate prediction model. Ann Surg. 2023 Jun;277(6):971-978. doi: 10.1097/SLA.0000000000005538. Epub 2022 Jul 15. No abstract available.
- Elliott JA, Markar SR, Klevebro F, Johar A, Goense L, Lagergren P, Zaninotto G, van Hillegersberg R, van Berge Henegouwen MI, Nilsson M, Hanna GB, Reynolds JV; ENSURE Study Group. An International Multicenter Study Exploring Whether Surveillance After Esophageal Cancer Surgery Impacts Oncological and Quality of Life Outcomes (ENSURE). Ann Surg. 2022 Jan 27;277(5):e1035-44. doi: 10.1097/SLA.0000000000005378. Online ahead of print.
- Chidambaram S, Sounderajah V, Maynard N, Underwood T, Markar SR. Evaluation of postoperative surveillance strategies for esophago-gastric cancers in the UK and Ireland. Dis Esophagus. 2022 Feb 11;35(2):doab057. doi: 10.1093/dote/doab057.
- Chidambaram S, Sounderajah V, Maynard N, Markar SR. Evaluation of post-operative surveillance strategies for esophageal and gastric cancers: a systematic review and meta-analysis. Dis Esophagus. 2022 Dec 14;35(12):doac034. doi: 10.1093/dote/doac034.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R&I 8335
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .