Ensaio de vigilância após ressecção de câncer esofágico e gástrico (SARONG-II) (SARONG-II)
Ensaio internacional multicêntrico randomizado controlado aberto de vigilância intensiva versus acompanhamento pós-operatório padrão em pacientes submetidos à ressecção cirúrgica para câncer esofágico e gástrico
O câncer do tubo alimentar (esôfago) e do estômago é cada vez mais comum. Atualmente, a maioria dos pacientes com câncer de esôfago e estômago são tratados com cirurgia com ou sem quimioterapia ou radioterapia adicional. Nos últimos anos tem havido melhorias na sobrevivência destes dois cancros, devido a melhores terapias, cirurgia menos invasiva e detecção mais precoce. Apesar destas melhorias, em cerca de metade dos pacientes tratados com cirurgia, o cancro irá regressar, geralmente nos primeiros três anos.
Actualmente há muito pouca evidência sobre como os pacientes que foram tratados para cancro do esófago ou estômago devem ser acompanhados após a cirurgia e se diferentes métodos de acompanhamento poderiam melhorar a sobrevivência. Atualmente, as diretrizes nacionais e internacionais não fornecem consistência nas suas recomendações para acompanhamento após a cirurgia.
O estudo SARONG-II irá investigar se exames radiológicos regulares podem levar à detecção precoce do retorno de um cancro, numa fase em que pode ser mais facilmente tratável. Isso significa que os participantes que concordarem em participar serão alocados aleatoriamente para vigilância por imagem mais intensiva (incluindo exames radiológicos regulares e teste de câmera (endoscopia)) ou acompanhamento clínico.
O estudo pretende recrutar pelo menos 952 participantes na Europa durante um período de 32 meses. Pacientes submetidos à cirurgia para câncer de esôfago ou estômago serão convidados a participar do estudo cerca de 4 a 8 semanas após a cirurgia.
(i) O grupo de vigilância por imagem receberá uma revisão na clínica ou por telefone com um membro da equipe cirúrgica, e um exame radiológico aos 6, 12, 18, 24, 30 e 36 meses após a randomização. Eles também receberão endoscopia 12 meses após a randomização (ii) O grupo de vigilância clínica receberá uma revisão na clínica ou por telefone aos 6, 12, 18, 24, 30 e 36 meses. Depois disso, eles receberão alta para o médico local ou receberão uma avaliação clínica com um membro da equipe cirúrgica todos os anos, de acordo com a prática local.
O principal objetivo deste estudo será determinar se a detecção precoce do câncer por meio de um acompanhamento mais intensivo resulta em maior sobrevida e melhor qualidade de vida para pacientes com câncer de esôfago ou estômago. Os investigadores antecipam que os resultados do estudo podem ter um impacto significativo na mudança de prática para pacientes em acompanhamento após cirurgia de câncer de esôfago e estômago.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É uma tendência encorajadora que a taxa de sobrevivência global do cancro esofagogástrico tenha duplicado nos últimos 20 anos. Para pacientes com doença localmente avançada tratados com intenção curativa, a sobrevida em 5 anos na era moderna aproxima-se de 50%. Fatores relevantes incluem diagnóstico precoce, melhorias no estadiamento e melhorias de qualidade nas modalidades padrão de cirurgia, quimioterapia e radioterapia, cada vez mais realizadas em centros de grande volume. Quando ocorre falha local ou sistêmica, onde o niilismo terapêutico pode ter prevalecido, um menu de opções terapêuticas pode agora ser considerado, como imunoterapia, cirurgia locorregional de resgate, ressecção de doença oligometastática, braquiterapia, ablação por radiofrequência (RFA) e radioterapia estereotáxica.
No contexto deste cenário em mudança e do arsenal expandido, uma questão fundamental, ainda não resolvida, é como os pacientes tratados com intenção curativa devem ser acompanhados de forma otimizada. As opções incluem uma abordagem intensiva de vigilância por imagem usando avaliação clínica, imagens transversais e endoscopia, ou uma abordagem puramente baseada no acompanhamento sintomático para desencadear investigação adicional.
O debate sobre o câncer esofagogástrico é limitado pela escassez de evidências. Isto pode refletir tanto a falta de atenção a este tópico na investigação, sem ECR, como estudos de coorte e observacionais de qualidade relativamente baixa com considerável heterogeneidade. A abordagem à vigilância varia consideravelmente a nível internacional. No Japão, uma pesquisa nacional relatou que essa vigilância de alta intensidade era comum, com vigilância endoscópica utilizada em mais de 80% dos pacientes, em contraste com aproximadamente 6% na Austrália e na Nova Zelândia. Na Europa, o grupo Gastrointestinal Superior do European Registration of Cancer Care (EURECCA) relatou um breve resumo de 10 centros e destacou diferenças substanciais nos elementos de vigilância, em particular na imagem transversal, que foi procurada em apenas 40% dos pacientes. As diretrizes também variam, por exemplo, as diretrizes da Sociedade Europeia de Oncologia Médica afirmam atualmente: "Com exceção do resgate endoscópico ou operatório após tratamento não operatório inicial, não há evidências de que o acompanhamento regular tenha impacto nos resultados de sobrevivência", enquanto as diretrizes do NICE do Reino Unido afirmam: "para pessoas sem sintomas ou evidências de doença residual após tratamento para câncer esofagogástrico com intenção curativa, não oferecem acompanhamento clínico de rotina ou vigilância radiológica apenas para a detecção de doença recorrente".
É claro que é urgentemente necessária investigação sobre este importante tópico que informará a prática quotidiana e futuras orientações. Neste contexto, foi estabelecido um estudo multicêntrico colaborativo europeu com o objetivo principal de avaliar a situação atual nos centros especializados a nível internacional e o seu impacto na sobrevivência e na qualidade de vida.
Neste estudo, os investigadores pesquisaram primeiro 27 centros europeus e identificaram variações acentuadas nas práticas de vigilância, com apenas 37% dos centros a fornecerem vigilância radiológica de rotina para detecção de recorrência e apenas 19% a realizarem endoscopia de vigilância de rotina. Os investigadores realizaram então um estudo de coorte multicêntrico europeu, que incluiu 4.682 pacientes. No acompanhamento médio de 60 meses, 47,5% desenvolveram recorrência, oligometastática em 39%. A vigilância intensiva, definida como uma tomografia computadorizada realizada pelo menos anualmente durante três anos após a cirurgia, foi associada à redução da recorrência sintomática e ao aumento da terapia dirigida ao tumor. Na análise multivariada, não foi observado nenhum benefício de sobrevida global entre todos os pacientes (HR1,01 [0,89-1,13]), mas a sobrevida global melhorou após vigilância intensiva para aqueles que foram submetidos apenas à cirurgia e aqueles com estágios patológicos (y)pT mais baixos. A vigilância intensiva foi associada a uma QVRS global semelhante. Este estudo estabeleceu que existe uma heterogeneidade generalizada nos protocolos de vigilância na Europa, e a grande maioria dos centros concordou que há necessidade de um ECR que examine esta questão.
O estudo SARONG-II é um ensaio internacional multicêntrico, aberto, de dois braços, desenho paralelo e ensaio clínico randomizado de superioridade. 952 pacientes (476 em cada um dos dois braços do estudo) serão recrutados em aproximadamente 14 locais na Europa. Os participantes serão randomizados para vigilância por imagem a cada 6 meses durante 36 meses e uma endoscopia 12 meses após a randomização ou acompanhamento clínico por 36 meses.
Medida de Resultado Primário:
Mortalidade por todas as causas definida como morte por qualquer causa. Os participantes que não morreram durante o estudo terão seu tempo de sobrevivência censurado na última data de acompanhamento conhecida.
Medidas de resultados secundários:
a) Mortalidade específica da doença, definida como recorrência conhecida de câncer esofágico ou gástrico no momento da morte.
b) Padrão de recorrência tumoral, definido como a incidência de recorrência loco-regional ou à distância.
c) Tratamento da recorrência tumoral, ou seja. a necessidade de quimioterapia, cirurgia, imunoterapia, radioterapia, quimiorradioterapia, melhores cuidados de suporte ou outros, conforme determinado pela equipe clínica no local de tratamento.
d) Taxas de recorrência tumoral oligometastática (um local). e) Taxas de recorrência de tumor multimetastático (vários locais).
- QVRS, incluindo ansiedade ou depressão e preocupação com o retorno do câncer, conforme medido pelos seguintes questionários validados: EQ-5D-5L, EORTC QLQ-C30 e QLQ-OG25 e Cancer Worry Scale (CWS).
- Custo incremental por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jessie A Elliott, PhD FRCS
- Número de telefone: +353 1 410 3900
- E-mail: SARONG@tcd.ie
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha
- University Hospital Cologne
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Contato:
- Wolfgang Schröder
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Subinvestigador:
- Thomas Zander
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Cork, Irlanda
- Mercy University Hospital
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Contato:
- Evelyn Flanagan, BSc MSc PhD MBA
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Investigador principal:
- Thomas Murphy
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Dublin, Irlanda
- Trinity St. James's Cancer Institute
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Contato:
- Claire L Donohoe, PhD FRCS MEd
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Subinvestigador:
- John V Reynolds, MD FRCS
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Galway, Irlanda
- Galway University Hospital
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Contato:
- Paul Carroll
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Roma, Itália
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Contato:
- Cristina Vacca
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Investigador principal:
- Laura Lorenzon
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
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Contato:
- Tom Mala
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Tromsø, Noruega
- University Hospital of Northern Norway
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Contato:
- Eirik Kjus Aahlin
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Trondheim, Noruega
- St. Olav University Hospital
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Contato:
- Lars Cato Rekstad
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Linköping, Suécia
- Linköping University Hospital
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Contato:
- David Edholm
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Lund, Suécia
- Skane University Hospital
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Contato:
- Jan Johansson
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Stockholm, Suécia
- Karolinska Institutet
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Contato:
- Maria Lampi
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Subinvestigador:
- Magnus Nilsson
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Uppsala, Suécia
- Uppsala University Hospital
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Contato:
- Jakob Hedberg
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Örebro, Suécia
- Örebro University Hospital
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Contato:
- Eva Szabo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Um paciente será elegível para inclusão neste estudo se todos os critérios a seguir se aplicarem:
- Foi submetido a ressecção cirúrgica para tratamento curativo de câncer esofágico ou gástrico (adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas) com ou sem quimioterapia neoadjuvante/adjuvante ou radioterapia ou imunoterapia (ou em combinação).
- Com 18 anos ou mais
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
Um paciente não será elegível para o estudo se alguma das seguintes situações se aplicar:
1. Outros tipos de câncer em tratamento ou vigilância
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vigilância por imagem
Tomografia computadorizada a cada 6 meses durante 3 anos de pós-operatório.
Endoscopia digestiva alta aos 12 meses de pós-operatório.
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A vigilância por imagem envolverá uma tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve, bem como uma revisão clínica, a cada 6 meses durante 36 meses após a cirurgia, juntamente com uma endoscopia 12 meses após a cirurgia.
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Sem intervenção: Vigilância clínica
Revisão clínica a cada 6 meses durante 3 anos de pós-operatório com investigação adicional de acordo com os sintomas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 36 meses após a randomização
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Mortalidade por todas as causas definida como morte por qualquer causa.
Os participantes que não morreram durante o estudo terão seu tempo de sobrevivência censurado na última data de acompanhamento conhecida.
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36 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade específica da doença
Prazo: 36 meses após a randomização
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Mortalidade específica da doença, definida como recorrência conhecida de câncer esofágico ou gástrico no momento da morte.
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36 meses após a randomização
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Padrão de recorrência
Prazo: 36 meses após a randomização
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Padrão de recorrência tumoral, definido como a incidência de recorrência locorregional ou à distância.
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36 meses após a randomização
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Tratamento de recorrência
Prazo: 36 meses após a randomização
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Tratamento da recorrência do tumor, ou seja. a necessidade de quimioterapia, cirurgia, imunoterapia, radioterapia, quimiorradioterapia, melhores cuidados de suporte ou outros, conforme determinado pela equipe clínica no local de tratamento.
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36 meses após a randomização
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Recorrência oligometastática determinada usando o sistema de classificação OligoMetastatic Esophagogastric Cancer (OMEC)
Prazo: 36 meses após a randomização
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Taxas de recorrência de tumor oligometastático
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36 meses após a randomização
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Recorrência multimetastática
Prazo: 36 meses após a randomização
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Taxas de recorrência de tumor multimetastático (vários locais)
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36 meses após a randomização
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Qualidade de vida geral determinada pelo estado de saúde global usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer C30
Prazo: 36 meses após a randomização
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Usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer C30, relatado como um resultado transformado linear variando de 0 a 100.
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36 meses após a randomização
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Custo-benefício determinado pelo custo incremental por ano de vida ajustado pela qualidade
Prazo: 36 meses após a randomização
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Custo incremental por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) determinado usando a versão EQ-5D de 5 níveis (EQ-5D-5L), bem como custos de utilização de cuidados de saúde medidos em euros.
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36 meses após a randomização
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Medo da recorrência do câncer, conforme determinado pela pontuação da escala de preocupação com o câncer
Prazo: 36 meses após a randomização
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Medido de 1-4
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36 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jessie A Elliott, PhD FRCS, Trinity St. James's Cancer Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Elliott JA, Klevebro F, Mantziari S, Markar SR, Goense L, Johar A, Lagergren P, Zaninotto G, van Hillegersberg R, van Berge Henegouwen MI, Schafer M, Nilsson M, Hanna GB, Reynolds JV; ENSURE Study Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Chemotherapy for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Adenocarcinoma in the European Multicenter ENSURE Study. Ann Surg. 2023 Nov 1;278(5):692-700. doi: 10.1097/SLA.0000000000006018. Epub 2023 Jul 20.
- Gujjuri RR, Clarke JM, Elliott JA, Rahman SA, Reynolds JV, Hanna GB, Markar SR; ENSURE Group Study. Predicting long-term survival and time-to-recurrence after esophagectomy in patients with esophageal cancer - Development and validation of a multivariate prediction model. Ann Surg. 2023 Jun;277(6):971-978. doi: 10.1097/SLA.0000000000005538. Epub 2022 Jul 15. No abstract available.
- Elliott JA, Markar SR, Klevebro F, Johar A, Goense L, Lagergren P, Zaninotto G, van Hillegersberg R, van Berge Henegouwen MI, Nilsson M, Hanna GB, Reynolds JV; ENSURE Study Group. An International Multicenter Study Exploring Whether Surveillance After Esophageal Cancer Surgery Impacts Oncological and Quality of Life Outcomes (ENSURE). Ann Surg. 2022 Jan 27;277(5):e1035-44. doi: 10.1097/SLA.0000000000005378. Online ahead of print.
- Chidambaram S, Sounderajah V, Maynard N, Underwood T, Markar SR. Evaluation of postoperative surveillance strategies for esophago-gastric cancers in the UK and Ireland. Dis Esophagus. 2022 Feb 11;35(2):doab057. doi: 10.1093/dote/doab057.
- Chidambaram S, Sounderajah V, Maynard N, Markar SR. Evaluation of post-operative surveillance strategies for esophageal and gastric cancers: a systematic review and meta-analysis. Dis Esophagus. 2022 Dec 14;35(12):doac034. doi: 10.1093/dote/doac034.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R&I 8335
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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