KRAS G12C 変異を有する進行性または転移性固形腫瘍の治療における BEBT-607 錠剤の研究

包含基準:

1. 年齢：18歳以上、性別は問いません。

2. 組織学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、標準治療が無効であるか、標準治療に不耐性であるか、標準治療を受けていない患者。

   A. 非小細胞肺がん（NSCLC）患者の場合、これまでの第一選択治療（化学療法、免疫療法、または標的療法を含む）が失敗しています。

   B. 結腸直腸がん患者の場合、少なくとも以前に全身治療レジメンを経験していること（結腸直腸がんおよび高度なマイクロサテライト不安定性のある患者は、少なくともプログラム死1（PD-1）またはプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）を受けていなければならない）臨床的に適用可能な場合は治療法）。

   C. NSCLC 以外の固形腫瘍または結腸直腸癌の患者は、少なくとも全身療法を受け、治療が失敗している必要があります。

3. ステージ I b の患者は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST1.1) で定義されている測定可能な病変を少なくとも 1 つ有する必要があります。 以前に放射線療法または他の局所治療を受けた腫瘍病変は、治療完了後に治療部位での疾患の進行が明確に記録されている場合にのみ測定可能な病変とみなされます。
4. ECOG スコアは 0 ～ 1 で、最初の投薬前の 2 週間に身体的敏捷性の低下はありません。
5. 予想生存期間は少なくとも12週間です。
6. KRAS G12C 変異を持つ患者の場合、腫瘍組織標本および血液標本で以前に確認されたゲノム KRAS GI2C 変異の結果は許容可能でした。

7. 臓器および骨髄の機能が良好であること。ただし、スクリーニング期間前 14 日以内に輸血を受けていないことが条件であり、これらの結果は治験治療開始前 7 日以内に完了する必要があります。

   1. 骨髄機能は次の条件を満たす必要があります: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L。 血小板数（PLT）≧100×10^9/L：ヘモグロビン（Hb）≧9g/dL。
   2. 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)。
   3. 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群が証明されている被験者の場合はTBIL≤2.0×ULN、またはTBIL≤3.0×ULN） 肝外上昇の原因を示す間接的なビリルビンレベルを有する被験者の場合）。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5×ULN(ALT) 肝転移が発生した場合はAST≤5×ULN）。
   4. 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5× 正常上限値（ULN）、または国際正規化比（INR）≤1.5、または目標範囲内（予防的抗凝固療法が行われている場合）。
   5. 甲状腺機能：甲状腺機能検査は正常または異常に無症状であり、治療の必要はありません。
8. 高分子薬および静脈内化学療法薬の溶出期間は 4 週間以上、経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬の溶出期間は 2 週間以上です。
9. 妊娠可能な男性および女性の場合、最初の治験薬投与の 30 日前および最後の治験薬投与から 6 か月後までに、適切な避妊方法を積極的に使用する必要があります。
10. -この試験に参加する前1ヶ月以内に被験者として臨床試験に参加しなかった。
11. ベースライン重症度までの寛解、または国立癌研究所の有害事象に関する共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン 5.0≤ レベル 1 以前の抗がん治療または外科手術によるすべての急性毒性反応（治験責任医師が影響がないとみなした脱毛症またはその他の毒性を除く）までの寛解患者に対する安全上のリスク）。
12. 包括的に理解した上でインフォームドコンセントに署名する意思がある。

除外基準:

1. 短期的に生命を脅かす合併症のリスクがある進行患者（内臓クリーゼ患者）。
2. 臨床的に症候性の脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟膜髄膜炎、および/または進行性増殖を特徴とする、症候性または不安定な中枢神経系（CNS）転移。 安定とは次のように定義されます。 1) 抗てんかん薬の有無にかかわらず、発作のない状態が 12 週間以上継続する。 2) 糖質コルチコイドは必要ありません。 ３）連続複数回の連続画像検査（少なくとも８週間のスキャン間隔）により、安定した状態が示された。
3. 経口薬の吸収または代謝に重大な影響を与える可能性がある、既知の胃腸（GI）機能障害または胃腸疾患。
4. -研究参加前4週間以内に大手術（または研究期間中に大手術を計画）、化学療法、放射線療法、治験薬、またはその他の抗がん療法を受けた患者。
5. BEBT-607 錠剤のいずれかの成分に対するアレルギー症状が既知または疑われる。
6. 患者は研究開始前の7日間に以下の治療を受けており、レジメン全体で次の薬剤を使用する予定である：シトクロムP450 3A4（CYP3A4）、シトクロムP450 2C8（CYP2C8）、およびシトクロムの強力な阻害剤/誘導剤であることが知られている薬剤P450 2D6(CYP2D6); QT間隔を大幅に延長することが知られている薬剤。
7. 安静時、QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 (女性) または > 450 ミリ秒 (男性) の 3 回の心電図 (ECG) 検査からのフリデリシアの平均補正値 (最初の ECG が QTc > 470 ミリ秒 (女性) または>450ミリ秒(男性)); QT延長症候群の病歴またはQT合成延長が証明されている 家族歴：臨床的に重大な心室性不整脈の病歴、または抗不整脈薬の現在の使用または心室性不整脈の治療のための除細動装置の埋め込み。
8. 制御されていない電解質障害は、QTc 延長薬の効果に影響を与える可能性があります (例: 低カルシウム血症 <1.0 mmol/L、低カリウム血症 < 正常下限)。
9. 重度/不安定狭心症、NCI CTCAEバージョン5.0≧レベル2の持続性不整脈、任意のレベルの心房細動、症候性うっ血性心不全、脳血管障害（一過性虚血発作または症候性肺塞栓症を含む）、心筋梗塞、または冠動脈疾患の以前の組み合わせ6か月以内の末梢動脈バイパス移植。
10. 登録前12か月以内に脳卒中またはその他の重度の脳血管疾患を患っている患者。
11. 制御されていない活動性の重篤な感染症および臨床的に重大な活動性感染症（B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患など）。 活動性B型肝炎は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはBe型肝炎抗原（HBeAg）陽性で、HBV-DNA≧2000IU/ml（10^4コピー/mlに相当）と定義されます。活動性 C 型肝炎は、検出上限を超える HCV RNA として定義されます。
12. ドレナージや他の方法（過剰な胸水や腹水など）では制御できない 3 番目の腔液が存在します。
13. 研究者の判断では、患者の安全が重度に脅かされている、または研究を完了した患者が影響を受ける付随疾患（制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、重度の自己免疫疾患、制御されていない間質性肺炎、甲状腺疾患など）があると判断されます。
14. 他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または臨床検査の異常で、研究への参加のリスクを高めるか、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性があり、または研究結果を妨げる可能性があり、研究者が罹患しているその他の状態患者は研究への参加には不適当であると考えられる。
15. 妊娠中または授乳中の女性。 研究開始前7日以内のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査によって特定された、妊娠から妊娠終了までの状態にある女性と定義されます。
16. 最近または現在進行中の自殺念慮または自殺行動。
17. 他の悪性腫瘍または他の悪性腫瘍の病歴を有する患者の場合、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、甲状腺乳頭癌、子宮頸部上皮内癌、および乳房上皮上腺管癌を除く。過去に管理されており、非侵襲的であり、5年間再発または転移はありません。
18. 嚥下困難、吸収不良症候群、または腸から薬物を吸収できないその他の疾患、または BEBT-607 の吸収に影響を与える症状を患っている。
19. 既知の活動性結核。
20. -ギルバート症候群または研究期間中に異常な肝機能検査を受けやすくなる可能性のあるその他の疾患を患っている患者。
21. 研究者が含める資格がないと判断したその他の状況。