KRAS G12C 돌연변이가 있는 진행성 또는 전이성 고형 종양의 치료에서 BEBT-607 정제에 대한 연구

포함 기준:

1. 연령: 18세 이상, 성별 제한 없음.

2. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있고 표준 요법에 실패했거나 표준 요법에 불내성이 있거나 표준 요법이 없는 환자.

   A. 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 경우, 이전의 1차 치료(화학요법이나 면역요법 또는 표적요법 포함)에 실패한 사례가 있습니다.

   B. 대장암 환자의 경우, 적어도 이전에 전신 치료 요법을 받은 경험이 있는 환자(대장암 및 높은 현미부수체 불안정성을 갖는 환자는 최소한 프로그램 사망 1(PD-1) 또는 프로그램 세포 사멸-리간드 1(PD-L1)을 받아야 함) 임상적으로 적용 가능한 경우 치료).

   다. 비소세포폐암이나 대장암 이외의 고형암 환자는 최소한 전신치료를 받았고 치료에 실패한 환자여야 한다.

3. Ib기 환자는 고형 종양 버전 1.1(RECIST1.1)의 반응 평가 기준에 정의된 대로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선요법이나 기타 국소 치료를 받은 종양 병변은 치료 완료 후 치료 부위의 질병 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 병변으로 간주됩니다.
4. ECOG 점수는 0-1이며, 첫 투약 전 2주 동안 신체적 민첩성의 저하가 없습니다.
5. 예상 생존 기간은 최소 12주입니다.
6. KRAS G12C 돌연변이가 있는 환자의 경우, 이전에 확인된 게놈 KRAS GI2C 돌연변이가 종양 조직 검체 및 혈액학적 검체에서 결과가 허용되었습니다.

7. 좋은 장기 및 골수 기능. 단, 스크리닝 기간 전 14일 이내에 수혈을 받지 않았어야 하며, 이러한 결과는 연구 요법 시작 전 7일 이내에 완료되어야 합니다.

   1. 골수 기능이 충족되어야 합니다: 절대 호중구 수(ANC)≥1.5×10^9/L; 혈소판 수(PLT)≥100×10^9/L: 헤모글로빈(Hb)≥9g/dL.
   2. 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 정상 상한치의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min.
   3. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN(문서화된 길버트 증후군 또는 TBIL≤3.0×ULN 대상자의 경우 TBIL≤2.0×ULN) 간외 상승의 원인을 나타내는 간접적인 빌리루빈 수치가 있는 대상의 경우); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN(ALT) 간 전이가 발생하는 경우 AST≤5×ULN).
   4. 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)≤1.5× 정상 상한치(ULN) 또는 국제 표준화 비율(INR) 1.5 이하 또는 목표 범위 이내(예방적 항응고 요법을 수행하는 경우).
   5. 갑상선 기능: 갑상선 기능 검사는 정상이거나 비정상적으로 무증상이므로 치료가 필요하지 않습니다.
8. 고분자 약물과 정맥주사용 화학요법 약물의 용출 기간은 4주 ​​이상이며, 경구용 플루오로우라실과 저분자 표적 약물의 용출 기간은 2주 이상이다.
9. 가임기 남성과 여성의 경우 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일, 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용할 의지가 필요합니다.
10. 본 임상시험에 참여하기 전 1개월 이내에 피험자로 임상시험에 참여하지 않았습니다.
11. 이전 항암 치료 또는 수술 과정에서 발생한 모든 급성 독성 반응의 기준 중증도 또는 국립 암 연구소 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0 ≤ 레벨 1에 대한 관해(시험자가 관련이 없다고 간주하는 탈모증 또는 기타 독성은 제외) 환자의 안전 위험).
12. 포괄적인 이해를 한 후 사전 동의에 서명할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 생명을 위협하는 합병증의 단기 위험이 있는 진행성 환자(내장 위기 환자).
2. 임상적으로 증상이 있는 뇌부종, 척수 압박, 암성 수막염, 연질 수막 질환 및/또는 진행성 성장을 특징으로 하는 증상이 있거나 불안정한 중추신경계(CNS) 전이. 안정함은 다음과 같이 정의됩니다: 1) 항간질제 사용 여부에 관계없이 발작 없는 상태가 12주 이상 지속됨; 2) 글루코코르티코이드가 필요하지 않습니다. 3) 연속적으로 여러 차례 연속 영상검사(최소 8주 간격)에서 안정된 상태를 보였다.
3. 경구용 약물의 흡수 또는 대사에 심각한 영향을 미칠 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 알려진 경우.
4. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술(또는 연구 기간 동안 대수술을 계획), 화학요법, 방사선 요법, 모든 연구 약물 또는 기타 항암 요법을 받은 환자.
5. BEBT-607 정제의 모든 성분에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기 증상.
6. 환자는 연구 시작 전 7일 동안 다음 치료를 받았으며 요법 전반에 걸쳐 다음 약물을 사용할 계획입니다: 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4), 시토크롬 P450 2C8(CYP2C8) 및 시토크롬의 강력한 억제제/유도제로 알려진 약물 P450 2D6(CYP2D6); QT 간격을 상당히 연장시키는 것으로 알려진 약물.
7. 휴식 시 QT 간격(QTc) > 470msec(여성) 또는 >450msec(남성) 3회 심전도(ECG) 테스트에서 Fridericia 평균 교정(첫 번째 ECG에서 QTc>470msec(여성)을 나타내는 경우에만 재검사하고 3회 평균 교정 수행) >450msec(남성)); 긴 QT 증후군의 병력 또는 입증된 긴 QT 합성 가족력: 임상적으로 유의미한 심실 부정맥 병력, 현재 항부정맥제 사용 또는 심실 부정맥 치료를 위한 제세동 장치 이식.
8. 조절되지 않은 전해질 장애는 QTc 연장 약물의 효과에 영향을 미칠 수 있습니다(예: 저칼슘혈증 <1.0mmol/L, 저칼륨혈증 <정상 하한).
9. 이전에 중증/불안정 협심증, NCI CTCAE 버전 5.0≥2 수준의 지속적인 부정맥, 모든 수준의 심방세동, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 또는 증상이 있는 폐색전증 포함), 심근경색 또는 관상동맥/심근경색의 이전 조합 6개월 이내에 말초동맥 우회술을 시행해야 합니다.
10. 등록 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 기타 중증 뇌혈관 질환이 있었던 환자.
11. B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 통제되지 않는 활성 중증 감염 및 임상적으로 유의미한 활성 감염. 활동성 B형 간염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 항원(HBeAg)에 대해 양성으로 정의되며 HBV-DNA≥2000IU/ml(10^4 복사본/ml에 해당)입니다. 활동성 C형 간염은 검출 상한치를 초과하는 HCV RNA로 정의됩니다.
12. 배액이나 다른 방법(예: 과도한 흉막액 및 복수)으로 제어할 수 없는 제3의 공간 삼출이 있습니다.
13. 연구자의 판단에 따르면 환자의 안전이 심각하게 위태로워지거나 연구를 마친 환자에게 영향을 미치는 동반 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 중증 자가면역 질환, 조절되지 않는 간질성 폐렴, 갑상선 질환 등)이 있습니다.
14. 연구 참여 위험을 증가시키거나 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 검사의 이상, 및 시험자가 환자가 연구 참여에 부적합하다고 간주하는 경우.
15. 임신 또는 수유중인 여성. 연구 시작 전 7일 이내에 실험실 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG) 검사를 통해 확인된 임신부터 임신 종료까지의 상태에 있는 여성으로 정의됩니다.
16. 최근 또는 활성 자살 생각 또는 행동.
17. 피부의 기저세포암종 또는 편평세포암종, 갑상선 유두상암종, 자궁경부 상피내암종, 유방의 관상피암종을 제외한 기타 악성종양 또는 기타 악성종양의 병력이 있는 환자의 경우 과거에 통제되었으며 비침습적이며 5년 동안 재발 또는 전이되지 않았습니다.
18. 삼키기 어려움, 흡수 장애 증후군, 장을 통해 약물을 흡수할 수 없는 기타 질병 또는 BEBT-607의 흡수에 영향을 미치는 상태를 앓고 있는 경우.
19. 알려진 활동성 결핵.
20. 길버트 증후군 또는 연구 기간 동안 비정상적인 간 기능 검사에 대한 감수성이 증가될 수 있는 기타 질병이 있는 환자.
21. 조사관이 포함 부적격하다고 판단한 기타 상황.