Badanie tabletek BEBT-607 w leczeniu zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych z mutacją KRAS G12C
Dwufazowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I dotyczące tabletek BEBT-607 w leczeniu zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych z mutacją KRAS G12C
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza Ⅰa:
Plan zwiększania dawki zakłada przeprowadzenie około 6 poziomów dawek. Dawkę początkową tabletek BEBT-607 ustala się na 100mg/dobę, a kolejne grupy dawek najpierw zwiększa się o 100%. W przypadku stwierdzenia przypadku toksyczności niehematologicznej stopnia 2 związanego z lekiem lub toksyczności hematologicznej stopnia 3, który nie osiąga DLT, kolejne grupy dawkowania zwiększa się o 50%. Jeżeli zostanie wykryty jeden przypadek toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), który nie osiągnie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), kolejna grupa dawkowania zostanie zwiększona o 33% (Dawki zaokrągla się do wielokrotności 100 mg). Pojedyncza dawka to 1/2 dawki całkowitą dawkę dobową, przy czym fazę podawania pojedynczego podaje się raz dziennie, a fazę podawania ciągłego podaje się dwa razy dziennie (tylko raz w 28. dniu pierwszego cyklu).
Faza Ⅰb:
Zgodnie z wynikami farmakokinetyki, bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności fazy Ⅰa fazy eskalacji dawki, do badania przedłużenia dawki wybiera się od jednej do trzech kohort z dawką docelową lub gatunkiem nowotworu, a do każdej kohorty włącza się maksymalnie 30 pacjentów. Badani otrzymywali tabletki BEBT-607 dwa razy dziennie, doustnie, odpowiednio przed śniadaniem i przed kolacją. Cykl leczenia odbywa się co 28 dni (w dniach 1. i 28. pierwszego cyklu lek podaje się tylko raz przed śniadaniem). Proces badania każdego uczestnika składał się z trzech faz: badań przesiewowych, leczenia i obserwacji. Podczas leczenia uczestnicy muszą poddawać się kontrolom bezpieczeństwa co cztery tygodnie od podania pierwszej dawki, ocenie guza co osiem tygodni, kontroli bezpieczeństwa na koniec leczenia 28 dni po ostatniej dawce, kontroli skuteczności co osiem tygodni oraz przeżyciu. kontrola co trzy miesiące.
Uczestnicy będą musieli zrozumieć wymagania i ryzyko związane z badaniem, podpisać formularz świadomej zgody, zaakceptować schemat dawkowania wymagany w protokole badania i postępować zgodnie ze wskazówkami badacza.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: ≥18 lat, płeć nieograniczona.
Pacjenci z histologicznie potwierdzonymi guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, u których nie powiodła się standardowa terapia, nie tolerują standardowej terapii lub nie mają standardowej terapii.
A. W przypadku pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu (w tym chemioterapia, immunoterapia lub terapia celowana) zakończyło się niepowodzeniem.
B. W przypadku pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy przeszli przynajmniej wcześniej schemat leczenia systemowego (pacjenci z rakiem jelita grubego i dużą niestabilnością mikrosatelitarną musieli otrzymać co najmniej programowaną śmierć komórkową 1 (PD-1) lub programowaną śmierć komórkową - Ligand 1 (PD-L1) terapii, jeśli ma to zastosowanie kliniczne).
C. Pacjenci z guzami litymi innymi niż NSCLC lub rak jelita grubego powinni otrzymać przynajmniej leczenie systemowe w przypadku niepowodzenia leczenia.
- Od pacjentów w stopniu Ib wymaga się, aby mieli co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST1.1). Zmiany nowotworowe, które wcześniej poddano radioterapii lub innemu leczeniu miejscowemu, uważa się za zmiany mierzalne tylko wtedy, gdy po zakończeniu leczenia progresja choroby w miejscu leczenia jest wyraźnie udokumentowana.
- Wynik ECOG wynosi 0-1 i nie obserwuje się spadku sprawności fizycznej w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym lekiem.
- Oczekiwane przeżycie wynosi co najmniej 12 tygodni.
- W przypadku pacjentów z mutacją KRAS G12C akceptowalne były wcześniej potwierdzone wyniki mutacji genomowej KRAS GI2C w próbkach tkanki nowotworowej i próbkach hematologicznych.
Dobra czynność narządów i szpiku kostnego, pod warunkiem, że w ciągu 14 dni przed okresem przesiewowym nie wykonano transfuzji krwi, a wyniki powinny zostać zakończone w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii:
- Funkcja szpiku kostnego powinna być spełniona: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10^9/L: hemoglobina (Hb) ≥9g/dL.
- Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
- Czynność wątroby: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×ULN(TBIL≤2,0×ULN w przypadku pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta lub TBIL≤3,0×ULN dla osób ze stężeniem bilirubiny pośredniej wskazującym źródło wzrostu pozawątrobowego); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN(ALT i AST≤5×GGN, jeśli wystąpią przerzuty do wątroby).
- Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny (PTT) ≤1,5× górna granica normy (GGN) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 lub mieści się w zakresie docelowym (w przypadku stosowania profilaktycznej terapii przeciwzakrzepowej).
- Czynność tarczycy: Badania czynności tarczycy są prawidłowe lub nietypowo bezobjawowe i nie wymagają leczenia.
- Okres elucji leków wielkocząsteczkowych i leków stosowanych w chemioterapii dożylnej wynosi ≥4 tygodnie, a okres elucji doustnego fluorouracylu i leków ukierunkowanych na drobnocząsteczki wynosi ≥2 tygodnie.
- W przypadku płodnych mężczyzn i kobiet konieczna jest chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
- Nie brał udziału w badaniu klinicznym jako uczestnik w ciągu 1 miesiąca przed udziałem w tym badaniu.
- Remisja do wyjściowego ciężkości lub wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych krajowego instytutu ds. nowotworów (NCI CTCAE), wersja 5.0 ≤ poziom 1, wszystkich ostrych reakcji toksycznych powstałych w wyniku poprzednich terapii przeciwnowotworowych lub zabiegów chirurgicznych (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności uznanych przez badacza za nieistotne) zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta).
- Chętnie podpisze świadomą zgodę po pełnym zrozumieniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci zaawansowani, z krótkotrwałym ryzykiem powikłań zagrażających życiu (pacjenci z przełomem trzewnym).
- Objawowe lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), charakteryzujące się klinicznie objawowym obrzękiem mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i (lub) postępującym wzrostem. Stan stabilny definiuje się jako: 1) stan wolny od napadów utrzymujący się przez >12 tygodni z lekami przeciwpadaczkowymi lub bez nich; 2) nie jest wymagane stosowanie glikokortykosteroidów; 3) Ciągłe, wielokrotne, kolejne badania obrazowe (odstęp między badaniami co najmniej 8 tygodni) wykazały stan stabilny.
- Znane upośledzenie czynności przewodu pokarmowego (GI) lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie lub metabolizm leków doustnych.
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (lub planowaną poważną operację w okresie badania), chemioterapię, radioterapię, dowolny badany lek lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
- Znane lub podejrzewane objawy alergii na którykolwiek składnik tabletek BEBT-607.
- Pacjent otrzymał następujące leczenie w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania i planuje stosować w całym schemacie następujące leki: leki znane jako silne inhibitory/induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), cytochromu P450 2C8 (CYP2C8) i cytochromu P450 2D6(CYP2D6); Leki, o których wiadomo, że znacznie wydłużają odstęp QT.
- W spoczynku odstęp QT (QTc) > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) średniej korekty Fridericii z 3 badań elektrokardiogramu (EKG) (tylko powtórz badanie i wykonaj 3 średnie korekty, jeśli pierwsze EKG wskazuje QTc > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyzna)); Zespół długiego QT w wywiadzie lub potwierdzona synteza długiego QT Historia rodzinna: Istotna klinicznie historia komorowych zaburzeń rytmu lub aktualne stosowanie leków antyarytmicznych lub wszczepienie urządzenia defibrylacyjnego w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu.
- Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe mogą wpływać na działanie leków wydłużających odstęp QTc (np. hipokalcemia <1,0 mmol/l, hipokaliemia < dolna granica normy).
- Wcześniejsze połączenie ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej, utrzymującej się arytmii według NCI CTCAE wersja 5.0 ≥ poziomu 2, migotania przedsionków dowolnego poziomu, objawowej zastoinowej niewydolności serca, udaru naczyniowo-mózgowego (w tym przemijającego napadu niedokrwiennego lub objawowej zatorowości płucnej), zawału mięśnia sercowego lub choroby wieńcowej/ pomostowanie tętnic obwodowych w ciągu 6 miesięcy.
- Pacjenci z udarem lub inną ciężką chorobą naczyniowo-mózgową w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Niekontrolowane aktywne, ciężkie zakażenia i klinicznie istotne aktywne zakażenia, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroby związane z nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS). Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako dodatnie pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygenu wirusa zapalenia wątroby typu Be (HBeAg) z HBV-DNA ≥2000IU/ml (co odpowiada 10^4 kopii/ml); Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako miano RNA HCV powyżej górnej granicy wykrywalności.
- Istnieje trzeci wysięk kosmiczny, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami (takimi jak nadmierny płyn opłucnowy i wodobrzusze).
- W ocenie badacza występują choroby towarzyszące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub których dotyczą pacjenci kończący badanie (takie jak niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, ciężka choroba autoimmunologiczna, niekontrolowane śródmiąższowe zapalenie płuc i choroba tarczycy).
- Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zwiększać ryzyko związane z podawaniem badanych leków lub zakłócać wyniki badania, a także inne stany, w których badacz uzna pacjenta za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Zdefiniowana jako kobieta w stanie od poczęcia do zakończenia ciąży, zidentyfikowana za pomocą laboratoryjnego testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
- Niedawne lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze.
- Dla pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi lub innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy, raka in situ szyjki macicy i raka przewodowego in situ piersi, które zostały skutecznie kontrolowana w przeszłości, jest nieinwazyjna i nie spowodowała nawrotu ani przerzutów w ciągu ostatnich 5 lat.
- Trudności w połykaniu lub cierpiące na zespół złego wchłaniania lub inne choroby, które nie są w stanie wchłaniać leków przez jelita lub stany wpływające na wchłanianie BEBT-607.
- Znana aktywna gruźlica.
- Pacjenci z zespołem Gilberta lub innymi chorobami, które mogą skutkować zwiększoną podatnością na nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby w okresie badania.
- Inne sytuacje uznane przez badacza za niekwalifikujące się do włączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 1
Tabletki BEBT-607 w dawce 100mg/dobę, każdorazowo po 50mg podaje się raz dziennie w fazie podawania pojedynczego i dwa razy dziennie w fazie podawania ciągłego (tylko raz w 28. dniu pierwszego cyklu) przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 2
Tabletki BEBT-607 w dawce 200mg/dobę, każdorazowo po 100mg podaje się raz dziennie w fazie podawania pojedynczego i dwa razy dziennie w fazie podawania ciągłego (tylko raz w 28. dniu pierwszego cyklu) przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 3
Tabletki BEBT-607 w dawce 300mg/dobę, każdorazowo po 150mg podaje się raz dziennie w fazie podawania pojedynczego i dwa razy dziennie w fazie podawania ciągłego (tylko raz w 28. dniu pierwszego cyklu) przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 4
Tabletki BEBT-607 w dawce 400mg/dobę, każdorazowo po 200mg podaje się raz dziennie w fazie podawania pojedynczego i dwa razy dziennie w fazie podawania ciągłego (tylko raz w 28. dniu pierwszego cyklu) przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 5
Tabletki BEBT-607 w dawce 600mg/dobę, każdorazowo po 300mg podaje się raz dziennie w fazie podawania pojedynczego i dwa razy dziennie w fazie podawania ciągłego (tylko raz w 28. dniu pierwszego cyklu) przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 6
Tabletki BEBT-607 w dawce 800mg/dobę, każdorazowo po 400mg podaje się raz dziennie w fazie podawania pojedynczego i dwa razy dziennie w fazie podawania ciągłego (tylko raz w 28. dniu pierwszego cyklu) przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 7
Tabletki BEBT-607 w dawce 300mg/dobę, każdorazowo po 150mg podaje się 2 razy dziennie (tylko raz w 1. i 28. dniu pierwszego cyklu), podawanie ciągłe przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 8
Tabletki BEBT-607 w dawce 400mg/dobę, każdorazowo po 200mg podaje się 2 razy dziennie (tylko raz w 1. i 28. dniu pierwszego cyklu), podawanie ciągłe przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa monoterapii 9
Tabletki BEBT-607 w dawkach 600mg/dobę, każdorazowo po 300mg podaje się dwa razy dziennie (tylko raz w 1. i 28. dniu pierwszego cyklu), podawanie ciągłe przez 28 dni.
Cykl leczenia trwa 28 dni.
|
Faza Ⅰa: 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg lub 800 mg/dzień, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg lub 400 mg za każdym razem, raz dziennie w fazie pojedynczego podawania i dwa razy dziennie w fazie ciągłego podawania (tylko raz 28. dnia pierwszego cyklu) przez 28 dni, 28 dni to cykl leczenia. Faza Ⅰb: 300 mg, 400 mg lub 600 mg/dobę, 150 mg, 200 mg lub 300 mg za każdym razem, dwa razy dziennie (tylko raz w dniu 1 i 28 pierwszego cyklu), ciągłe podawanie przez 28 dni, 28 dni stanowi cykl leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Dzień 2 po fazie podawania pojedynczej dawki, dzień 1, dzień 15 i dzień 28 pierwszego cyklu fazy podawania dawki ciągłej, oceniane do 4 tygodni.
|
Maksymalna tolerowana dawka
|
Faza Ⅰa: Dzień 2 po fazie podawania pojedynczej dawki, dzień 1, dzień 15 i dzień 28 pierwszego cyklu fazy podawania dawki ciągłej, oceniane do 4 tygodni.
|
|
DLT
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Dzień 2 po fazie podawania pojedynczej dawki, dzień 1, dzień 15 i dzień 28 pierwszego cyklu fazy podawania dawki ciągłej, oceniane do 4 tygodni.
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
|
Faza Ⅰa: Dzień 2 po fazie podawania pojedynczej dawki, dzień 1, dzień 15 i dzień 28 pierwszego cyklu fazy podawania dawki ciągłej, oceniane do 4 tygodni.
|
|
RDE
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Dzień 2 po fazie podawania pojedynczej dawki, dzień 1, dzień 15 i dzień 28 pierwszego cyklu fazy podawania dawki ciągłej, oceniane do 4 tygodni.
|
Zwiększ zalecaną dawkę
|
Faza Ⅰa: Dzień 2 po fazie podawania pojedynczej dawki, dzień 1, dzień 15 i dzień 28 pierwszego cyklu fazy podawania dawki ciągłej, oceniane do 4 tygodni.
|
|
AE
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Od pierwszego podania badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
|
Niekorzystne wydarzenie
|
Faza Ⅰa: Od pierwszego podania badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
|
|
ORR
Ramy czasowe: Faza Ⅰb: Co 8 tygodni, oceniana do 20 miesięcy.
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
|
Faza Ⅰb: Co 8 tygodni, oceniana do 20 miesięcy.
|
|
PR2D
Ramy czasowe: Faza Ⅰb: Co 8 tygodni, oceniana do 20 miesięcy.
|
Zalecana dawka fazy II
|
Faza Ⅰb: Co 8 tygodni, oceniana do 20 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty podania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 24 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji
|
Od daty podania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 24 miesięcy
|
|
ORR
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Co 4 tygodnie, oceniana do 4 tygodni.
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
|
Faza Ⅰa: Co 4 tygodnie, oceniana do 4 tygodni.
|
|
DOR
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Co 4 tygodnie Faza Ⅰb: Co 8 tygodni, oceniana do 24 miesięcy.
|
Czas trwania odpowiedzi
|
Faza Ⅰa: Co 4 tygodnie Faza Ⅰb: Co 8 tygodni, oceniana do 24 miesięcy.
|
|
DCR
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Co 4 tygodnie Faza Ⅰb: Co 8 tygodni, oceniana do 24 miesięcy.
|
Stopień kontroli choroby
|
Faza Ⅰa: Co 4 tygodnie Faza Ⅰb: Co 8 tygodni, oceniana do 24 miesięcy.
|
|
AE
Ramy czasowe: Faza Ⅰb: Od pierwszego podania badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
|
Niekorzystne wydarzenie
|
Faza Ⅰb: Od pierwszego podania badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
|
|
AUC0-t
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 48 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni). Faza Ⅰb: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 24 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od godziny 0 do ostatniego czasu mierzalnego stężenia po podaniu
|
Faza Ⅰa: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 48 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni). Faza Ⅰb: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 24 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
|
Cmaks
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 48 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni). Faza Ⅰb: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 24 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
Szczytowe stężenie w osoczu
|
Faza Ⅰa: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 48 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni). Faza Ⅰb: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 24 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 48 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni). Faza Ⅰb: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 24 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
Czas maksymalnego stężenia w osoczu
|
Faza Ⅰa: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 48 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni). Faza Ⅰb: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 24 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
|
Vss
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem i w ciągu 48 godzin po podaniu, dzień 15 i dzień 27 cyklu 1 przed podaniem (każdy cykl trwa 28 dni).
|
Pozorna wielkość dystrybucji
|
Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem i w ciągu 48 godzin po podaniu, dzień 15 i dzień 27 cyklu 1 przed podaniem (każdy cykl trwa 28 dni).
|
|
t1/2
Ramy czasowe: Faza Ⅰa: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 48 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni). Faza Ⅰb: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 24 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
Okres półtrwania stężeń leku w osoczu
|
Faza Ⅰa: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 48 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni). Faza Ⅰb: Dzień 1 i dzień 28 cyklu 1 przed podaniem oraz w ciągu 24 godzin po podaniu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Heli Liu, Ph.D, Xiangya Hospital of Central South University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GBMT-607-P01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .