Étude des comprimés BEBT-607 dans le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques avec mutation KRAS G12C
Une étude de phase I ouverte, multicentrique et en deux phases sur les comprimés BEBT-607 dans le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques avec mutation KRAS G12C
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Phase Ⅰa :
Le plan d'augmentation de dose consiste à effectuer environ 6 niveaux de dose. La dose initiale des comprimés BEBT-607 est fixée à 100 mg/jour et les groupes de doses suivants sont d'abord augmentés de 100 %. Si un cas de toxicité non hématologique de grade 2 ou de toxicité hématologique de grade 3 lié au médicament est détecté et n'atteint pas le DLT, les groupes de doses suivants sont augmentés de 50 %. Si un cas de toxicité limitant la dose (DLT) est détecté et n'atteint pas la dose maximale tolérée (DMT), le groupe de dose suivant est augmenté de 33 % (les doses sont arrondies aux multiples de 100 mg). La dose unique est de 1/2 de la dose quotidienne totale et la phase d'administration unique sont administrées une fois par jour, et la phase d'administration continue est administrée deux fois par jour (une seule fois le 28ème jour du premier cycle).
Phase Ⅰb :
Selon les résultats pharmacocinétiques, de sécurité et d'efficacité préliminaires de la phase Ⅰa phase d'augmentation de la dose, une à trois cohortes avec une dose cible ou une espèce tumorale sont sélectionnées pour l'essai d'extension de dose, et un maximum de 30 sujets sont inscrits dans chaque cohorte. Les sujets reçoivent des comprimés BEBT-607 deux fois par jour, respectivement, par voie orale avant le petit-déjeuner et avant le dîner. Il y a un cycle de traitement tous les 28 jours (les jours 1 et 28 du premier cycle, le médicament n'est administré qu'une seule fois avant le petit-déjeuner). Le processus d'étude pour chaque sujet comprenait trois phases : dépistage, traitement et suivi. Pendant le traitement, les participants doivent subir des contrôles de sécurité toutes les quatre semaines à compter de la première dose, des évaluations de la tumeur toutes les huit semaines, un suivi de sécurité à la fin du traitement 28 jours après la dernière dose, un suivi d'efficacité toutes les huit semaines et un suivi de survie. suivi tous les trois mois.
Les participants devront comprendre les exigences et les risques de l'essai, signer un formulaire de consentement éclairé, accepter le schéma posologique requis par le protocole d'essai et suivre les conseils de l'investigateur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hunan
-
Changsha, Hunan, Chine, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge : ≥18 ans, sexe illimité.
Patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement qui ont échoué au traitement standard, sont intolérants au traitement standard ou n'ont pas de traitement standard.
A. Pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), un traitement de première intention antérieur a échoué (y compris une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée).
B. Pour les patients atteints d'un cancer colorectal, ayant déjà subi au moins un schéma thérapeutique systémique (les patients atteints d'un cancer colorectal et d'une forte instabilité des microsatellites doivent avoir reçu au moins la mort programmée 1 (PD-1) ou la mort cellulaire programmée-Ligand 1 (PD-L1) thérapeutique si cela est cliniquement applicable).
C. Les patients atteints de tumeurs solides autres que le CPNPC ou le cancer colorectal devraient avoir reçu au moins un traitement systémique et un échec thérapeutique.
- Les patients au stade Ib doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST1.1). Les lésions tumorales ayant déjà reçu une radiothérapie ou un autre traitement local ne sont considérées comme des lésions mesurables que si la progression de la maladie au site de traitement est clairement documentée après la fin du traitement.
- Le score ECOG est de 0 à 1 et il n’y a pas de diminution de l’agilité physique dans les deux semaines précédant le premier traitement.
- La survie attendue est d'au moins 12 semaines.
- Pour les patients présentant une mutation KRAS G12C, les résultats de mutation génomique KRAS GI2C précédemment confirmés dans les échantillons de tissus tumoraux et les échantillons hématologiques étaient acceptables.
Bon fonctionnement des organes et de la moelle osseuse, à condition qu'aucune transfusion sanguine n'ait été reçue dans les 14 jours précédant la période de dépistage, et ces résultats doivent être complétés dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude :
- La fonction de la moelle osseuse doit être satisfaite : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; Numération plaquettaire (PLT)≥100×10^9/L : hémoglobine (Hb)≥9g/dL.
- Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
- Fonction hépatique : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (TBIL ≤ 2,0 × LSN pour les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté ou TBIL ≤ 3,0 × LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine indirects indiquant la source de l'élévation extrahépatique ); Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ALT et AST≤5×ULN en cas de métastases hépatiques).
- Fonction de coagulation : temps de prothrombine (PT) ou temps de céphaline partielle (PTT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou dans la plage cible (si un traitement anticoagulant prophylactique est effectué).
- Fonction thyroïdienne : les tests de la fonction thyroïdienne sont normaux ou anormalement asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement.
- La période d'élution des médicaments macromoléculaires et des médicaments de chimiothérapie intraveineuse est ≥4 semaines, et la période d'élution du fluorouracile oral et des médicaments ciblés à petites molécules est ≥2 semaines.
- Pour les hommes et les femmes fertiles, il est nécessaire d'être disposé à utiliser une méthode contraceptive appropriée 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- N'a pas participé à l'essai clinique en tant que sujet dans le mois précédant sa participation à cet essai.
- Rémission à la gravité de base ou critères de terminologie communs de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0 ≤ niveau 1 de toutes les réactions toxiques aiguës résultant de traitements anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités jugées nulles par l'investigateur risque pour la sécurité du patient).
- Disposé à signer un consentement éclairé après une compréhension approfondie.
Critère d'exclusion:
- Patients avancés présentant un risque à court terme de complications potentiellement mortelles (patients présentant une crise viscérale).
- Métastases symptomatiques ou instables du système nerveux central (SNC), caractérisées par un œdème cérébral cliniquement symptomatique, une compression de la moelle épinière, une méningite cancéreuse, une maladie méningée pia et/ou une croissance progressive. Stable est défini comme : 1) un état sans crise persistant pendant > 12 semaines avec ou sans médicaments antiépileptiques ; 2) les glucocorticoïdes ne sont pas nécessaires ; 3) Plusieurs examens d'imagerie consécutifs en continu (intervalle d'analyse d'au moins 8 semaines) ont montré un état stable.
- Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladies Gl pouvant affecter de manière significative l'absorption ou le métabolisme des médicaments oraux.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (ou planifié une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude), une chimiothérapie, une radiothérapie, tout médicament expérimental ou autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
- Symptômes allergiques connus ou suspectés à l’un des composants des comprimés BEBT-607.
- Le patient a reçu les traitements suivants au cours des 7 jours précédant le début de l'étude et prévoit d'utiliser les médicaments suivants tout au long du traitement : médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs/inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), du cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) et du cytochrome P450 2D6(CYP2D6); Médicaments connus pour allonger considérablement l’intervalle QT.
- Au repos, intervalle QT (QTc) > 470 ms (femme) ou > 450 ms (homme) de la correction moyenne de Fridericia à partir de 3 tests d'électrocardiogramme (ECG) (ne retestez et effectuez 3 corrections moyennes que si le premier ECG indique un QTc > 470 ms (femme) ou >450 ms (mâle)); Antécédents de syndrome du QT long ou synthèse avérée du QT long. Antécédents familiaux : antécédents cliniquement significatifs d'arythmies ventriculaires, ou utilisation actuelle de médicaments antiarythmiques ou implantation d'un appareil de défibrillation pour le traitement des arythmies ventriculaires.
- Des troubles électrolytiques incontrôlés peuvent affecter l'effet des médicaments prolongeant l'intervalle QTc (par exemple, hypocalcémie <1,0 mmol/L, hypokaliémie < limite inférieure de la normale).
- Combinaison antérieure d'angine de poitrine sévère/instable, d'arythmie persistante de NCI CTCAE version 5.0≥niveau 2, de fibrillation auriculaire de tout niveau, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique), d'infarctus du myocarde ou d'accident coronarien/ pontage artériel périphérique dans les 6 mois.
- Patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou une autre maladie cérébrovasculaire grave au cours des 12 mois précédant l'inscription.
- Infections graves actives non contrôlées et infections actives cliniquement significatives, notamment l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou les maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). L'hépatite B active est définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou l'antigène de l'hépatite Be (AgHBe) avec un ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml (équivalent à 10^4 copies/ml) ; L'hépatite C active est définie comme un ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de détection.
- Il existe un troisième épanchement spatial qui ne peut pas être contrôlé par un drainage ou d'autres méthodes (telles qu'un excès de liquide pleural et une ascite).
- De l'avis de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou des patients qui terminent l'étude affectés (telles qu'une hypertension incontrôlée, un diabète incontrôlé, une maladie auto-immune grave, une pneumonie interstitielle incontrôlée et une maladie thyroïdienne).
- Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalies dans les tests de laboratoire susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude ou d'augmenter les risques associés à l'administration des médicaments à l'étude, ou d'interférer avec les résultats de l'étude, et d'autres conditions dans lesquelles l'investigateur considère que le patient n'est pas apte à participer à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes. Défini comme les femmes dans un état allant de la conception à l'interruption de grossesse, identifiées par un test de laboratoire à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 7 jours précédant le début de l'étude.
- Idées ou comportements suicidaires récents ou actifs.
- Pour les patients présentant d'autres tumeurs malignes ou des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome papillaire de la glande thyroïde, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome canalaire in situ du sein, qui a été efficacement contrôlé dans le passé, est non invasif et n’a pas récidivé ni métastasé depuis 5 ans.
- Difficulté à avaler, ou souffrance d'un syndrome de malabsorption, ou d'autres maladies incapables d'absorber les médicaments par l'intestin ou de conditions qui affectent l'absorption du BEBT-607.
- Tuberculose active connue.
- Patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'autres maladies pouvant entraîner une susceptibilité accrue à des tests anormaux de la fonction hépatique pendant la période d'étude.
- Autres situations jugées par l'enquêteur comme inéligibles à l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de monothérapie 1
Les comprimés BEBT-607, 100 mg/jour, 50 mg à chaque fois, sont administrés une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de monothérapie 2
Les comprimés BEBT-607, 200 mg/jour, 100 mg à chaque fois, sont administrés une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de monothérapie 3
Les comprimés BEBT-607, 300 mg/jour, 150 mg à chaque fois, sont administrés une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de monothérapie 4
Les comprimés BEBT-607, 400 mg/jour, 200 mg à chaque fois, sont administrés une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de monothérapie 5
Les comprimés BEBT-607, 600 mg/jour, 300 mg à chaque fois, sont administrés une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de monothérapie 6
Les comprimés BEBT-607, 800 mg/jour, 400 mg à chaque fois, sont administrés une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de monothérapie 7
Les comprimés BEBT-607, 300 mg/jour, 150 mg à chaque fois, sont administrés deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), en administration continue pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de monothérapie 8
Les comprimés BEBT-607, 400 mg/jour, 200 mg à chaque fois, sont administrés deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), en administration continue pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de monothérapie 9
Les comprimés BEBT-607, 600 mg/jour, 300 mg à chaque fois, sont administrés deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), en administration continue pendant 28 jours.
28 jours correspondent à un cycle de traitement.
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PhaseⅠa : 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg à chaque fois, une fois par jour en phase d'administration unique et deux fois par jour en phase d'administration continue (une seule fois le 28ème jour du premier cycle) pendant 28 jours, 28 jours correspondent à un cycle de traitement. PhaseⅠb : 300 mg, 400 mg ou 600 mg/jour, 150 mg, 200 mg ou 300 mg à chaque fois, deux fois par jour (une seule fois le jour 1 et le jour 28 du premier cycle), administration continue pendant 28 jours, 28 jours se déroule comme un cycle de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MTD
Délai: Phase Ⅰa : jour 2 après la phase de dose unique, jour 1, jour 15 et jour 28 du premier cycle de la phase de dose continue, évalués jusqu'à 4 semaines.
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Dose maximale tolérée
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Phase Ⅰa : jour 2 après la phase de dose unique, jour 1, jour 15 et jour 28 du premier cycle de la phase de dose continue, évalués jusqu'à 4 semaines.
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DLT
Délai: Phase Ⅰa : jour 2 après la phase de dose unique, jour 1, jour 15 et jour 28 du premier cycle de la phase de dose continue, évalués jusqu'à 4 semaines.
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Toxicité limitant la dose
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Phase Ⅰa : jour 2 après la phase de dose unique, jour 1, jour 15 et jour 28 du premier cycle de la phase de dose continue, évalués jusqu'à 4 semaines.
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RDE
Délai: Phase Ⅰa : jour 2 après la phase de dose unique, jour 1, jour 15 et jour 28 du premier cycle de la phase de dose continue, évalués jusqu'à 4 semaines.
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Augmenter la dose recommandée
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Phase Ⅰa : jour 2 après la phase de dose unique, jour 1, jour 15 et jour 28 du premier cycle de la phase de dose continue, évalués jusqu'à 4 semaines.
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AE
Délai: Phase Ⅰa : De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
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Événement indésirable
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Phase Ⅰa : De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
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ORR
Délai: Phase Ⅰb : toutes les 8 semaines, évaluée jusqu'à 20 mois.
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Taux de réponse objectif
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Phase Ⅰb : toutes les 8 semaines, évaluée jusqu'à 20 mois.
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PR2D
Délai: Phase Ⅰb : toutes les 8 semaines, évaluée jusqu'à 20 mois.
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Dose recommandée pour la phase II
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Phase Ⅰb : toutes les 8 semaines, évaluée jusqu'à 20 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PSF
Délai: De la date d'administration jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression
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De la date d'administration jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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ORR
Délai: Phase Ⅰa : toutes les 4 semaines, évaluée jusqu'à 4 semaines.
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Taux de réponse objectif
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Phase Ⅰa : toutes les 4 semaines, évaluée jusqu'à 4 semaines.
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DOR
Délai: Phase Ⅰa : Toutes les 4 semaines ， Phase Ⅰb : Toutes les 8 semaines ， évaluée jusqu'à 24 mois.
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Durée de réponse
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Phase Ⅰa : Toutes les 4 semaines ， Phase Ⅰb : Toutes les 8 semaines ， évaluée jusqu'à 24 mois.
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DCR
Délai: Phase Ⅰa : Toutes les 4 semaines ， Phase Ⅰb : Toutes les 8 semaines ， évaluée jusqu'à 24 mois.
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Taux de contrôle des maladies
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Phase Ⅰa : Toutes les 4 semaines ， Phase Ⅰb : Toutes les 8 semaines ， évaluée jusqu'à 24 mois.
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AE
Délai: Phase Ⅰb : De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
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Événement indésirable
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Phase Ⅰb : De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
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ASC0-t
Délai: Phase Ⅰa : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures après l'administration (chaque cycle dure 28 jours). Phase Ⅰb : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration (chaque cycle est 28 jours).
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Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de 0 heure jusqu'à la dernière heure de concentration quantifiable après l'administration
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Phase Ⅰa : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures après l'administration (chaque cycle dure 28 jours). Phase Ⅰb : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration (chaque cycle est 28 jours).
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Cmax
Délai: Phase Ⅰa : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures après l'administration (chaque cycle dure 28 jours). Phase Ⅰb : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration (chaque cycle est 28 jours).
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Concentration plasmatique maximale
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Phase Ⅰa : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures après l'administration (chaque cycle dure 28 jours). Phase Ⅰb : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration (chaque cycle est 28 jours).
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Tmax
Délai: Phase Ⅰa : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures après l'administration (chaque cycle dure 28 jours). Phase Ⅰb : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration (chaque cycle est 28 jours).
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Moment de concentration plasmatique maximale
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Phase Ⅰa : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures après l'administration (chaque cycle dure 28 jours). Phase Ⅰb : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration (chaque cycle est 28 jours).
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Vss
Délai: Jour 1 et jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures suivant l'administration, jour 15 et jour 27 du cycle 1 avant l'administration (chaque cycle dure 28 jours).
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Volume apparent de distribution
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Jour 1 et jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures suivant l'administration, jour 15 et jour 27 du cycle 1 avant l'administration (chaque cycle dure 28 jours).
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t1/2
Délai: Phase Ⅰa : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures après l'administration (chaque cycle dure 28 jours). Phase Ⅰb : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration (chaque cycle est 28 jours).
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Demi-vie des concentrations plasmatiques du médicament
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Phase Ⅰa : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 48 heures après l'administration (chaque cycle dure 28 jours). Phase Ⅰb : Jour 1 et Jour 28 du cycle 1 avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration (chaque cycle est 28 jours).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Heli Liu, Ph.D, Xiangya Hospital of Central South University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GBMT-607-P01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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