カドニリマブ + パクリタキセル (アルブミン結合) が PD-(L)1 阻害剤耐性のある進行性胃腺癌を治療

包含基準:

1. 研究に必要な指定された研究手順を実行する前に署名する必要がある書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名できること。
2. 年齢と性別：18歳以上75歳以下、男女問わず。
3. 米国東部がん研究会 (ECOG) の体力スコアは 0 ～ 1 でした。
4. 組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性胃腺癌または食道胃接合部腺癌（EGJは、Siewert分類システムに記載されているように、噴門の解剖学的位置から5cm以内の腫瘍中心として定義されます）。
5. PD-1/PD-L1 モノクローナル抗体を含むレジメンによる以前の治療後に進行または不耐症になった患者は、CR、PR、または SD の減少として評価される腫瘍縮小反応を示しました（ベースラインからの総標的病変直径の減少が 0% 未満） RECIST v 1.1）までの症状があり、PD-1/PD-L1 モノクローナル抗体による治療後 4 か月以上持続する 術前/補助化学療法または根治的化学放射線療法中に疾患が進行した場合、または最後の治療終了後 6 か月以内に疾患が進行した場合は、第一選択治療を受けたとみなされる
6. 予想生存期間は 12 週間以上。
7. RECIST v1.1 によれば、被験者は少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っていなければなりません。 以前に放射線療法を受けたことのある対象については、他の代替の標的病変がない場合、放射線療法後の重大な進行の客観的証拠がある場合、放射線治療病変を標的とみなすことができる。
8. 被験者は、最新のアーカイブ（少なくとも2年前）および/または新たに入手した腫瘍組織サンプルと、少なくとも3枚の未染色のFFPE病理学的スライドを提供する必要があります。
9. 重要な臓器の機能は次の要件を満たしている必要があります。

(1) 血液系: 好中球数≧1.5×10^9/L。 血小板数≧100×10^9/L;ヘモグロビン≧90g/L; (2) 肝機能： 血清アルブミン≧28g/L;総ビリルビン（TBI）≤1.5×ULN; アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN（または肝臓転移が存在する場合は≤5×ULN）。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5×ULN (または肝臓転移が存在する場合は 5xULN 以下); (3) 腎機能: クレアチニン クリアランスの計算値 ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。女性: CrCl = (140 歳) × 体重 (kg) × 0.85 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

男性: CrCl = (140 歳) × 体重 (kg) × 1.00 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

尿タンパク 2+ または 24 時間 (h) の尿タンパク定量 <1.0g。 （４）凝固機能：抗凝固療法を受けていない被験者：ＩＮＲまたはＡＰＴＴ≦１．５×ＵＬＮ。 （5）心機能：左室駆出率（LVEF）≧50 10． 妊娠可能な女性被験者は、最初の投与前3日以内に尿または血清妊娠検査を受けなければなりません（尿妊娠検査結果が陰性であることが確認されない場合は、血液妊娠結果に基づいて血清妊娠検査が必要です）、結果が陰性である場合妊娠可能な女性被験者が去勢されていない場合、被験者はスクリーニング以来非常に効果的な避妊法を受けていなければならず、治験薬の最終投与後120日間避妊法の継続使用に同意しなければならない。この時点以降に避妊を中止するかどうかについては、治験責任医師と話し合う必要があります。

11.不妊手術を受けていない男性被験者が妊娠可能な女性パートナーと性行為をする場合、被験者はスクリーニング開始時から最後の投与後120日目まで効果的な避妊法を使用しなければならない。この時点以降に避妊を中止するかどうかについては、治験責任医師と話し合う必要があります。

12.被験者は、訪問治療プロトコルの臨床検査およびその他の研究要件のスケジュールに喜んで従うことができた。

除外基準:

以下の基準のいずれかを持つ患者は研究から除外されました

1. 扁平上皮癌、未分化癌、神経内分泌癌、および混合病理学的タイプなど、組織病理学的または細胞学的検査によって確認された他の病理学的タイプは、主成分に従って判断され、病理学者によって確認された腺癌成分が70%を超えてグループに含めることができます。
2. 参加者は登録前3年以内に他の悪性腫瘍を患っていた。 基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸癌、または乳房上皮内癌などの局所治療によって治癒した他の悪性腫瘍を有する被験者は除外されない。
3. 化学療法および放射線療法、免疫療法、標的療法（小分子標的療法は最初の薬物投与の2週間以内）、および生物学的療法を含む最後の全身抗腫瘍療法は、最初の薬物投与の3週間以内に受けられた。非標的疾患および病巣に対する緩和的局所治療は、最初の投与前2週間以内に実施されました。 -初回投与前2週間以内に全身性の非特異的免疫調節療法（例、インターロイキン、インターフェロン、サイモシンなど）を受けている。 -最初の投与前2週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または独自の漢方薬の投与を受けた。
4. 免疫チェックポイント阻害剤（抗CTLA-4抗体、抗CD47抗体、抗SIRP-α抗体、抗LAG-3抗体など）を含むPD-1/PD-L1阻害剤以外の免疫療法を受けている方、免疫チェックポイントアゴニスト、および免疫細胞療法 腫瘍作用の免疫機構を標的とする治療。
5. タキソイドは、過去に抗腫瘍療法に使用されてきました（パクリタキセルやドセタキセルなどの化学療法薬を含む）。
6. HER-2 過剰発現（免疫組織化学 2+ および FISH+、および免疫組織化学 3+）では、以前の抗腫瘍療法では抗 HER-2 療法（トラスツズマブなどを含む）は使用されませんでした。
7. PD-1/PD-L1 阻害剤による以前の治療中に以下のいずれかが発生したことがある:

(1)PD-1/PD-L1阻害剤治療によるグレード3以上のirAE（内分泌系関連irAEを除く）の病歴があり、その結果、治療の永久中止、グレード2の免疫関連心毒性、またはグレード2のいずれかが発生したことがある。神経系または眼系の irAE。 (2)この研究でのスクリーニングの前に、以前のPD-1/PD-L1阻害剤で治療を受けており、すべての有害事象が完全に寛解していないか、またはグレード1まで寛解していなかった被験者は、以下の場合に研究に参加した。適切な代替療法により症状は安定し、無症状となった。 (3)グルココルチコイド以外の免疫抑制療法を必要とする過去の有害事象、または全身グルココルチコイド療法を必要とする以前の免疫療法中に再発した有害事象。

8. 過去 2 年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤による治療など）および補充療法（チロキシン、膵島、副腎または副腎皮質に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている人。下垂体機能不全）は全身治療とはみなされません。

9. 既知の活動性脳転移、または未治療の脳転移、髄膜転移、脊髄圧迫、または pIA 疾患を有する被験者は、以下の要件を満たし、中枢神経系以外に測定可能な病変がある場合に入院されます。 治療後無症状で、少なくとも 4 週間放射線学的に安定している研究療法の開始前（例： 新たな脳転移や拡大した脳転移はない）、全身性グルココルチコイドおよび抗けいれん薬療法が少なくとも 2 週間中止されている。

10. 利尿剤治療および/または反復的なドレナージを必要とする臨床症状を伴う胸水、心嚢液または腹膜液の存在。

11. 臨床的に重大な胃腸閉塞、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、および瘻孔形成が最初の投与前6か月以内に発生した。

12.活動性または再発性の炎症性胃腸疾患の存在（例、胃腸疾患）。 クローン病、潰瘍性大腸炎、放射線腸炎、出血性腸炎、慢性下痢等） 13． 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の病歴、入院を必要とする不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能スケールで定義されるグレード2以上）、または血管疾患（破裂のリスクなど）動脈瘤）、または治験薬の安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の心臓損傷（例：コントロール不良の不整脈、心筋虚血）。

14. 初回投与前4週間以内の重度感染症（入院を必要とする合併症性敗血症または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない）。初回投与前2週間以内に全身性抗感染症療法を受けた活動性感染症（B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く） 15． 活動性結核（TB）を患っていることがわかっている被験者および活動性結核が疑われる被験者は、除外するために臨床スクリーニングを受ける必要があります。既知の活動性梅毒感染症 16． 現在活動性B型肝炎を患っている被験者（HBV-DNAが1000コピー/ml（200IU/ml）を超えるHBs抗原陽性、または検出下限値のいずれか高い方）は、研究期間中に抗HBV療法を受ける必要がある。 B型肝炎患者の治療。活動性C型肝炎患者（検出下限を超えるHCV-RNAレベルを有するHCV抗体陽性）。

17.現在活動性のB型肝炎を患っている被験者（HBV-DNAが1000コピー/ml（200IU/ml）を超えるHBs抗原陽性、または検出下限値のいずれか高い方）は、期間中に抗HBV療法を受ける必要がある。 B型肝炎患者に対する研究治療。活動性C型肝炎患者（検出下限を超えるHCV-RNAレベルを有するHCV抗体陽性）。

18. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の歴史は知られている。 19.以前の抗腫瘍療法による毒性の寛解なし。NCI CTCAE バージョン 5.0、レベル 0 またはレベル 1、または不可逆的な毒性を発現し、治験薬の投与後に悪化することが予想されない被験者の脱毛（例：難聴）を除く、対象/除外基準 相談の後、対象は引き起こされる長期毒性の研究に含めることができる放射線療法によって回復できないと研究者が判断した人も研究に含まれる場合があります。

20.治験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴が知られています。

21.初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンが投与された場合、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの投与が計画されている場合、不活化ワクチンの使用は許可されます。

精神疾患の既知の既往歴 薬物乱用 アルコールまたは薬物 23． 妊娠中または授乳中の女性 24. 研究結果を混乱させる可能性がある、研究への被験者の完全な参加に影響を与える可能性がある、または研究への参加が被験者にとって最善ではない可能性がある、疾患の治療のための臨床検査における過去または現在の異常の存在興味。

25.非悪性腫瘍によって引き起こされる局所的または全身的な疾患。または、腫瘍白血病様反応、悪液質の発現など、より高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性のある腫瘍に続発する疾患または症状。治験薬による治療を受けると、治験薬の評価に支障をきたしたり、治験結果の解釈に影響を与えるリスクがある。