Cadonilimab + Paclitaxel (lié à l'albumine) traite l'adénocarcinome gastrique avancé avec résistance aux inhibiteurs PD-(L)1

Critère d'intégration:

1. Être capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit, qui doit être signé avant d'effectuer la procédure d'étude spécifiée requise pour l'étude.
2. Âge et sexe : ≥18 ans et ≤75 ans, hommes et femmes.
3. Le score de condition physique de l’Eastern United States Cancer Collaborative (ECOG) était de 0-1.
4. Adénocarcinome gastrique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou adénocarcinome de la jonction œsophagogastrique (EGJ défini comme le centre de la tumeur à moins de 5 cm de l'emplacement anatomique du cardia, comme décrit dans le système de classification Siewert).
5. Les patients qui ont progressé ou sont devenus intolérants après un traitement antérieur avec un schéma thérapeutique contenant l'anticorps monoclonal PD-1/PD-L1 ont présenté une réponse de rétrécissement tumoral évaluée comme CR, PR ou SD réduit (réduction < 0 % du diamètre total de la lésion cible par rapport à la ligne de base, selon selon RECIST v 1.1) et a persisté pendant 4 mois ou plus après un traitement par anticorps monoclonal PD-1/PD-L1. Si la maladie progresse au cours d'une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante ou d'une chimioradiothérapie radicale ou dans les 6 mois suivant la fin du dernier traitement, elle est considéré comme ayant reçu un traitement de première intention
6. Survie attendue ≥12 semaines.
7. Selon RECIST v1.1, les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable. Pour les sujets ayant déjà reçu une radiothérapie, une lésion radiotraitée peut être considérée comme une cible s'il existe des preuves objectives d'une progression significative après la radiothérapie s'il n'y a pas d'autre lésion cible alternative.
8. Les sujets doivent fournir les échantillons de tissu tumoral archivés (au moins 2 ans) et/ou fraîchement obtenus et au moins 3 lames pathologiques FFPE non colorées.
9. Les fonctions des organes importants doivent répondre aux exigences suivantes :

(1) Système hématologique : nombre de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire ≥100×10^9/L ; Hémoglobine≥90g/L ; (2) Fonction hépatique : albumine sérique ≥ 28 g/L ; Bilirubine totale (TBI) ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN si des métastates hépatiques sont présents) ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤5 × LSN si des métastates hépatiques sont présents) ; (3) Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) ; Femme : ClCr = (140-âge en années) × poids en kg × 0,85 72 × créatinine sérique en mg/dL

Homme : ClCr = (140-âge en années) × poids en kg × 1,00 72 × créatinine sérique en mg/dL

Protéines urinaires 2+ ou 24 heures (h) quantification des protéines urinaires <1,0 g. (4) Fonction de coagulation : sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant : INR ou APTT ≤ 1,5 × LSN ; (5) Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 10. Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première dose (si le résultat du test de grossesse urinaire n'est pas confirmé négatif, un test de grossesse sérique est requis, sur la base du résultat de grossesse sanguin) et le résultat est négatif. si la femme fertile n'est pas castrée, le sujet doit utiliser une méthode contraceptive très efficace depuis le dépistage et doit consentir à la poursuite de l'utilisation de la méthode contraceptive pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; L'opportunité d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.

11.Si un sujet masculin non stérilisé a des relations sexuelles avec une partenaire féminine fertile, le sujet doit utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le début du dépistage jusqu'au 120e jour après la dernière dose ; L'opportunité d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.

12. Les sujets étaient disposés et capables de se conformer au calendrier des visites aux tests de laboratoire du protocole de traitement et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des critères suivants ont été exclus de l'étude

1. D'autres types pathologiques confirmés par examen histopathologique ou cytologique, tels que le carcinome épidermoïde, le carcinome indifférencié, le carcinome neuroendocrinien et les types pathologiques mixtes seront jugés en fonction des composants principaux, les composants d'adénocarcinome confirmés par le pathologiste supérieurs à 70 % peuvent être inclus dans le groupe.
2. Les participants avaient d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes guéries par un traitement local, comme le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus ou le carcinome in situ du sein, ne sont pas exclus.
3. Le dernier traitement antitumoral systémique, comprenant la chimiothérapie et la radiothérapie, l'immunothérapie, le traitement ciblé (le traitement ciblé par petites molécules a lieu dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament) et le traitement biologique, a été reçu dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament ; Un traitement palliatif local pour les maladies et foyers non ciblés a été réalisé dans les 2 semaines précédant la première administration ; A reçu un traitement immunomodulateur systémique non spécifique (par exemple, interleukine, interféron, thymosine, etc.) dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ; Reçu des plantes médicinales chinoises ou des médicaments chinois exclusifs avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première administration.
4. Ayant déjà reçu une immunothérapie autre que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que les anticorps anti-CTLA-4, les anticorps anti-CD47, les anticorps anti-SIRP-α, les anticorps anti-LAG-3, etc.) , agonistes des points de contrôle immunitaires et thérapie cellulaire immunitaire Tout traitement ciblant le mécanisme immunitaire de l'action tumorale.
5. Les taxoïdes ont été utilisés dans le passé en thérapie antitumorale (y compris des médicaments de chimiothérapie tels que le paclitaxel et le docétaxel).
6. La surexpression de HER-2 (immunohistochimie 2+ et FISH+ et immunohistochimie 3+) n'a pas utilisé de traitement anti-HER-2 (y compris le trastuzumab, etc.) lors d'un traitement antitumoral antérieur.
7. L'un des événements suivants s'est produit lors d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 :

(1) Il y a eu des antécédents d'irAE de grade 3 ou supérieur (à l'exclusion des irAE liés au système endosécrétoire) dus à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 ayant entraîné un arrêt définitif du traitement, une cardiotoxicité d'origine immunologique de grade 2 ou tout autre grade. d'irAE neurologique ou oculaire ; (2) Avant le dépistage dans cette étude, les sujets qui avaient été traités avec des inhibiteurs PD-1/PD-L1 antérieurs et qui n'avaient pas eu de rémission complète de tous les événements indésirables ou qui n'avaient pas eu de rémission au grade 1 ont été admis à l'étude si leur état était stable et asymptomatique avec un traitement alternatif approprié ; (3) Événements indésirables antérieurs nécessitant un traitement immunosuppresseur autre que les glucocorticoïdes ou événements indésirables récurrents au cours d'une immunothérapie antérieure nécessitant un traitement systémique aux glucocorticoïdes.

8. Personnes atteintes de maladies auto-immunes actives qui ont nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (comme un traitement avec des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes, des agents immunosuppresseurs) et un traitement de remplacement (comme la thyroxine, les îlots ou un traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes pour les surrénales ou insuffisance hypophysaire) ne sont pas considérés comme un traitement systémique.

9. Sujets présentant des métastases cérébrales actives ou non traitées, des métastases méningées, une compression de la moelle épinière ou une maladie pIA sont admis s'ils répondent aux exigences suivantes et présentent des lésions mesurables en dehors du système nerveux central : Asymptomatique après traitement, radiologiquement stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (par ex. aucune métastase cérébrale nouvelle ou hypertrophiée) et le traitement systémique aux glucocorticoïdes et aux anticonvulsivants a été interrompu pendant au moins 2 semaines.

dix. La présence d'un épanchement pleural, d'un épanchement péricardique ou d'un épanchement péritonéal avec des symptômes cliniques nécessitant un traitement diurétique et/ou un drainage répété.

11. Une obstruction gastro-intestinale cliniquement significative, une perforation gastro-intestinale, un abcès intrapéritonéal et une formation de fistule sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration.

12. La présence de maladies gastro-intestinales inflammatoires actives ou récurrentes (par ex. Maladie de Crohn, Colite ulcéreuse, Entérite radique, Entérite hémorragique, Diarrhée chronique, etc.) 13. Antécédents de myocardite, de cardiomyopathie et d'arythmies malignes, angine de poitrine instable nécessitant une hospitalisation, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (grade 2 ou supérieur tel que défini par la New York Heart Association Functional Scale) ou maladie vasculaire (telle qu'un risque de rupture) dans les 12 mois précédant l'administration initiale (anévrismes) ou autres lésions cardiaques pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament expérimental (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique).

14. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, y compris, mais sans s'y limiter, une septicémie comorbiditique ou une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation ; Infections actives ayant reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant l'administration initiale (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C) 15. Les sujets atteints de tuberculose (TB) active connue et suspectés de tuberculose active doivent être cliniquement dépistés pour exclusion ; Infection syphilitique active connue 16. Les sujets actuellement atteints d'hépatite B active (AgHBs positif avec plus de 1 000 copies/ml (200 UI/ml) d'ADN du VHB ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée) doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant l'étude. traitement pour les personnes atteintes d'hépatite B; Sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs avec des taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection).

17. Sujets actuellement atteints d'hépatite B active (AgHBs positif avec plus de 1 000 copies/ml (200 UI/ml) d'ADN du VHB ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée) doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant le traitement à l'étude pour les personnes atteintes d'hépatite B ; Sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs avec des taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection).

18. Les antécédents de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques sont connus. 19. Aucune rémission de la toxicité suite à un traitement antitumoral antérieur, définie comme une toxicité ne revenant pas au niveau spécifié dans le NCI CTCAE version 5.0, niveau 0 ou niveau 1, ou dans le critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de la perte de cheveux chez les sujets qui développent une toxicité irréversible et ne devraient pas s'aggraver après l'administration du médicament expérimental (par exemple, perte auditive). Après consultation, les sujets peuvent être inclus dans l'étude de la toxicité à long terme causée par radiothérapie, et ceux qui sont jugés par l'investigateur incapables de récupérer peuvent être inclus dans l'étude.

20.Allergie connue à l'un des composants d'un médicament expérimental ; Il existe des antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.

21.Si un vaccin vivant ou atténué a été administré dans les 30 jours précédant la première dose, ou si un vaccin vivant ou atténué doit être administré pendant la période d'étude, l'utilisation d'un vaccin inactivé est autorisée.

22. Antécédents connus de maladie mentale, toxicomanie, alcool ou drogues 23. Femmes enceintes ou allaitantes 24. La présence de toute anomalie passée ou actuelle dans les tests de laboratoire pour le traitement d'une maladie qui pourrait confondre les résultats de l'étude, affecter la pleine participation du sujet à l'étude, ou que la participation à l'étude pourrait ne pas être optimale pour le sujet. intérêt.

25.Maladies locales ou systémiques causées par des tumeurs non malignes ; Ou une maladie ou des symptômes secondaires à la tumeur pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie, tels que des réactions tumorales de type leucémie, des manifestations de cachexie, etc. 26. Toute condition qui, selon l'investigateur, pourrait causer le sujet. recevoir le traitement médicamenteux à l'étude risque d'interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou d'affecter l'interprétation des résultats de l'étude.