카도닐리맙+파클리탁셀(알부민 결합)은 PD-(L)1 억제제 내성으로 진행성 위 선암종 치료

포함 기준:

1. 연구에 필요한 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서명해야 하는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
2. 연령 및 성별: 남성과 여성 모두 18세 이상, 75세 이하.
3. 미국 동부 암 협동조합(ECOG)의 체력 점수는 0-1이었습니다.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능하거나 전이성 위 선암종 또는 식도위 접합 선암종(EGJ는 Siewert 분류 시스템에 설명된 대로 심장의 해부학적 위치에서 5cm 이내의 종양 중심으로 정의됨).
5. PD-1/PD-L1 단클론 항체가 포함된 요법으로 이전 치료를 받은 후 질병이 진행되거나 불내성이 발생한 환자는 종양 수축 반응이 CR, PR 또는 감소된 SD(기준선 대비 총 표적 병변 직경의 <0% 감소)로 평가되었습니다. RECIST v 1.1)에 따라 PD-1/PD-L1 단클론 항체 치료 후 4개월 이상 지속됩니다. 신보조/보조 화학요법 또는 근치 화학방사선요법 도중 또는 마지막 치료 종료 후 6개월 이내에 질병이 진행되는 경우는 다음과 같습니다. 1차 치료를 받은 것으로 간주됨
6. 예상 생존 기간 ≥12주.
7. RECIST v1.1에 따르면 피험자는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 피험자의 경우, 다른 대체 표적 병변이 없고 방사선 치료 후 유의미한 진행의 객관적인 증거가 있으면 방사선 치료 병변이 표적으로 간주될 수 있습니다.
8. 피험자는 가장 최근에 보관된(최소 2년) 및/또는 새로 얻은 종양 조직 샘플과 염색되지 않은 FFPE 병리학적 슬라이드 3개 이상을 제공해야 합니다.
9. 중요한 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

(1) 혈액계: 호중구 수≥1.5×10^9/L; 혈소판 수≥100×10^9/L; 헤모글로빈≥90g/L; (2) 간 기능: 혈청 알부민≥28g/L; 총 빌리루빈(TBI) ≤1.5×ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3×ULN(또는 간 전이가 존재하는 경우 ≤5×ULN); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN (또는 간 전이가 존재하는 경우 ≤5×ULN); (3) 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용); 여성: CrCl = (140~세) × 체중(kg) × 0.85 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

남성: CrCl = (140-나이) × 체중(kg) × 1.00 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

요중 단백질 2+ 또는 24시간(h) 요중 단백질 정량<1.0g. (4) 응고 기능: 항응고 치료를 받지 않는 대상자: INR 또는 APTT ≤ 1.5×ULN; (5) 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF)≥ 50 10. 가임여성은 첫 투여 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신검사를 받아야 하며(소변 임신검사 결과 음성이 확인되지 않은 경우 혈액 임신 결과에 따라 혈청 임신검사 필요) 결과가 음성일 경우 가임 여성 피험자가 중성화되지 않은 경우 피험자는 스크리닝 이후 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임을 중단할지 여부는 조사자와 논의해야 합니다.

11. 불임수술을 받지 않은 남성 피험자가 가임기 여성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 피험자는 스크리닝 시작부터 최종 투여 후 120일까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임을 중단할지 여부는 조사자와 논의해야 합니다.

12. 피험자는 방문 치료 프로토콜 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항에 대한 일정을 기꺼이 준수할 수 있었습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나에 해당하는 환자는 연구에서 제외되었습니다.

1. 편평세포암종, 미분화암종, 신경내분비암종, 혼합병리종 등 조직병리학적 또는 세포학적 검사를 통해 확인된 기타 병리학적 유형은 주요 구성성분에 따라 판단하며, 병리의사가 확인한 선암종 구성성분이 70% 이상인 경우 그룹에 포함될 수 있습니다.
2. 참가자들은 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양을 앓았습니다. 기저 또는 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부암 또는 유방 상피내 암종과 같은 국소 치료에 의해 치유된 기타 악성 종양이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
3. 화학 요법 및 방사선 요법, 면역 요법, 표적 요법(소분자 표적 요법은 첫 번째 약물 투여 전 2주 이내), 생물학적 요법을 포함한 마지막 전신 항종양 요법을 첫 번째 약물 투여 전 3주 이내에 받았습니다. 비표적 질환 및 병소에 대한 완화적 국소 치료는 첫 투여 전 2주 이내에 수행되었으며; 최초 투여 전 2주 이내에 전신 비특이적 면역조절 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신 등)을 받은 경우 첫 투여 전 2주 이내에 한약 또는 항종양 적응증이 있는 한약을 투여받은 자.
4. 이전에 면역관문 억제제(항CTLA-4 항체, 항CD47 항체, 항SIRP-α 항체, 항LAG-3 항체 등)를 포함하여 PD-1/PD-L1 억제제 이외의 면역요법을 받은 적이 있는 경우 , 면역 체크포인트 작용제, 면역 세포 요법 종양 작용의 면역 메커니즘을 표적으로 하는 모든 치료법.
5. 탁소이드는 과거에 항종양 치료에 사용되어 왔습니다(파클리탁셀, 도세탁셀 등의 화학요법 약물 포함).
6. HER-2 과발현(면역조직화학 2+ 및 FISH+, 면역조직화학 3+)은 이전 항종양 요법에서 항-HER-2 요법(트라스투주맙 등 포함)을 사용하지 않았습니다.
7. 이전에 PD-1/PD-L1 억제제로 치료하는 동안 다음 중 하나가 발생했습니다.

(1)PD-1/PD-L1 억제제 치료로 인해 3등급 이상의 irAE(내분비계 관련 irAE 제외)가 발생하여 치료가 영구 중단되거나 2등급 면역 관련 심장 독성 또는 모든 등급의 병력이 있는 경우 신경학적 또는 안구 irAE; (2)본 연구의 스크리닝 이전에, 이전 PD-1/PD-L1 억제제로 치료를 받았지만 모든 이상반응이 완전히 완화되지 않았거나 1등급으로 완화되지 않은 피험자는 다음과 같은 경우에 연구에 입원했습니다. 적절한 대체 요법으로 안정적이고 증상이 없었습니다. (3)글루코코르티코이드 이외의 면역억제제 요법을 필요로 했던 이전의 이상반응 또는 전신 글루코코르티코이드 요법을 필요로 했던 이전 면역요법 중 재발된 이상반응.

8. 지난 2년 이내에 전신 치료(질병 완화제, 코르티코스테로이드, 면역억제제 등) 및 대체 요법(예: 티록신, 췌도 또는 부신 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 자 뇌하수체 부전)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.

9. 알려진 활성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 수막 전이, 척수 압박 또는 pIA 질환이 있는 피험자는 다음 요구 사항을 충족하고 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있는 경우 입원합니다. 치료 후 무증상, 최소 4주 동안 방사선학적으로 안정함 연구 치료 시작 전(예: 새로 발생하거나 확대된 뇌 전이 없음), 전신 글루코코르티코이드 및 항경련제 치료는 최소 2주 동안 중단되었습니다.

10. 이뇨제 치료 및/또는 반복 배액이 필요한 임상 증상과 함께 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복막 삼출이 있는 경우.

11. 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 폐쇄, 위장관 천공, 복강내 농양, 누공 형성 등이 발생하였다.

12. 활동성 또는 재발성 염증성 위장 질환(예: 크론병 궤양성대장염 방사선장염 출혈성장염 만성설사 등) 13. 심근염, 심근증, 악성 부정맥의 병력, 입원이 필요한 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 척도로 정의된 2등급 이상) 또는 혈관 질환(예: 파열 위험) 초기 투여 전 12개월 동안의 동맥류), 또는 시험약의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 손상(예: 잘 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈).

14. 동반질환 패혈증 또는 입원이 필요한 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는, 최초 투여 전 4주 이내에 중증 감염; 초회 투여 전 2주 이내에 전신 항감염제 치료를 받은 활동성 감염자(B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스제 제외) 15. 알려진 활동성 결핵(TB)이 있고 활동성 결핵이 의심되는 피험자는 배제 여부를 임상적으로 검사해야 합니다. 알려진 활동성 매독 감염 16. 현재 활동성 B형 간염 환자(HBV-DNA가 1000개/ml(200 IU/ml) 이상이거나 검출 하한치 중 더 높은 기준으로 HBsAg 양성인 피험자)는 연구 기간 동안 항-HBV 치료를 받아야 합니다. B형 간염 환자를 위한 치료; 활동성 C형 간염 피험자(HCV-RNA 수준이 검출 하한을 초과하는 HCV 항체 양성).

17. 현재 활동성 B형 간염 환자(HBV-DNA 1000개/ml(200 IU/ml) 이상 또는 검출 하한치 중 높은 값으로 HBsAg 양성)는 치료 기간 동안 항HBV 치료를 받아야 한다. B형 간염 환자를 위한 연구 치료제; 활동성 C형 간염 피험자(HCV-RNA 수준이 검출 하한을 초과하는 HCV 항체 양성).

18. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 이력은 알려져 있습니다. 19. 이전 항종양 치료에서 독성이 완화되지 않았습니다. 이는 NCI CTCAE 버전 5.0, 레벨 0 또는 레벨 1에 지정된 수준으로 독성이 회복되지 않는 것으로 정의됩니다. 포함/제외 기준, 돌이킬 수 없는 독성이 발생하고 시험약 투여 후 악화가 예상되지 않는 피험자의 탈모(예: 청력 상실)를 제외하고, 피험자는 상담 후 장기간 독성에 의한 연구에 포함될 수 있습니다. 방사선 치료에 의해 회복이 불가능하다고 연구자가 판단한 사람도 연구에 포함될 수 있다.

20.임상 시험용 약물의 성분에 대한 알려진 알레르기; 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민증의 병력이 알려져 있습니다.

21. 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 투여한 경우 또는 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 투여할 계획인 경우 불활화백신 사용을 허용한다.

22.정신 질환 약물 남용 알코올 또는 약물의 알려진 병력 23. 임신 또는 수유 중인 여성 24. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 피험자의 완전한 연구 참여에 영향을 미치거나, 연구 참여가 피험자의 최선의 상태가 아닐 수 있는 질병 치료를 위한 실험실 검사에서 과거 또는 현재의 이상이 존재하는 경우 관심.

25. 비악성종양에 의한 국소 또는 전신질환 또는 종양 백혈병 유사 반응, 악액질 발현 등과 같이 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 종양에 따른 이차적 질병 또는 증상 26. 조사자가 피험자를 유발할 수 있다고 믿는 모든 상태 연구 약물 치료를 받는 경우 연구 약물의 평가를 방해하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 위험이 있는 경우.