進行性黒色腫の治療を目的とした自家GC101 TIL注射に関する第Ⅰb相試験（MIZAR-002） (MIZAR-002)

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、プロトコールで指定された訪問および関連手順に従うことができる。
2. 性別に関係なく、18 歳以上 75 歳以下。
3. PD-1抗体などによる標準治療が奏効しなかった切除不能な進行・再発・転移性黒色腫（ぶどう膜黒色腫を除く）の患者（BRAF変異がある場合はBRAFおよびMEK阻害剤による治療が失敗）。
4. TIL は外科的に切除可能な腫瘍領域から単離できます。組織体積は 150mm3 を超え、病変は局所治療 (放射線療法、高周波アブレーション、腫瘍溶解性ウイルスなど) を受けていないか、局所治療後に進行していません。
5. TIL サンプリングおよび外科的に切除可能な組織の切除後でも、少なくとも 1 つの測定可能な病変がまだ存在します (RECIST1.1 基準 [付録 4 を参照])。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
7. 予想生存期間 > 3 か月。

8. 以下の臨床検査結果によって定義される十分な血液学および末端臓器機能があれば、腫瘍組織採取の 7 日以内に検査結果を完了して発行する必要があります。

   • 白血球 (WBC)≧2.5×10^9/L#
   • 絶対リンパ球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;
   • 絶対リンパ球数(ALC)≧0.7×10^9/L;
   • 血小板≧100×10^9/L#
   • 国際正規化比#INR#≤1.5×ULN;
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間#APTT#≤1.5×ULN;
   • 血清クレアチニン (Scr)≤1.5mg/dL (または132.6μmol/L)またはクレアチニン
   • クリアランス≧60mL/min
   • 尿検査: 尿タンパクが 2+ 未満、または 24 時間尿タンパク <1g;
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ(AST/SGOT) ≤3×ULN;
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤3xULN;
   • 総ビリルビン(TBIL)≤1.5×ULN#
9. *不妊手術を受けていない閉経前の女性は、研究治療（プレコンディショニング）の開始から細胞注入後1年まで効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があり、スクリーニング期間中の血清妊娠検査は陰性でなければなりません。 *不妊手術を受けていない男性は、研究治療（プレコンディショニング）の開始から細胞注入後1年まで効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
10. 手術に対する絶対的または相対的禁忌はありません。
11. 放射線療法、化学療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法、腫瘍塞栓術、または抗腫瘍適応のある伝統的な中国医学/漢方薬治療を含む黒色腫の治療法は、注入の28日前に中止する必要があります。 以前の治療で低分子標的薬が使用されていた場合、中止期間は使用した薬剤の半減期の 5 倍に短縮できます。
12. コンプライアンスが良好で、治験訪問計画およびその他の合意要件を遵守できる。

除外基準:

1. 別の薬物または生物学的療法の臨床試験への参加、または注入前28日以内に同等の細胞療法を受けた。
2. 2 つ以上の悪性腫瘍の組み合わせ。ただし以下を除く：治験参加前 5 年以上活動性が無く、再発のリスクが最小限である悪性腫瘍。病気の再発の証拠がない、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはそばかす様母斑の悪性母斑。疾患再発の証拠のない上皮内癌が適切に治療されている。
3. インフォームドコンセントに署名した後に弱毒生ワクチン接種を受けている、または研究中に受ける予定がある。
4. 以前の処置または治療に関連した副作用からグレード1 nci ctcae 5.0以下まで回復していない（安全性リスクをもたらさないと治験責任医師が判断した脱毛症などの毒性を除く）。
5. -ストレプトマイシン、シプロフロキサシン、またはミカファンギンに対するアレルギー、または注入製品製剤のいずれかの成分に対するアレルギーの既知の病歴;
6. 標準治療を受けてもコントロールできない動脈性高血圧（収縮期血圧160 mmhg以上および/または拡張期血圧100 mmhg以上）、または一過性脳虚血発作、脳血管障害、心筋梗塞などの不安定な心血管疾患を含むがこれらに限定されない、コントロールできない併存疾患、登録前6か月以内の不安定狭心症。ニューヨーク心臓協会 (駆出率が 50% 未満の nyha クラス iii または iv のうっ血性心不全、または臨床介入を必要とする心室不整脈、ii ～ iii 度房室ブロックなどの重度の心拍リズムまたは伝導異常、心電図の結果臨床的に重大な異常またはqtcf ≥450msを示す（最初の検査が異常な場合は、少なくとも5分間隔で2回再検査し、結果と平均値を組み合わせて適格性を決定することができる）。
7. 即時介入（例：テーピングや硬化療法）が必要な食道静脈瘤または胃静脈瘤の患者、または研究者の意見または消化器科医または肝臓専門医との相談に基づいて出血のリスクが高いと考えられる患者は、門脈圧亢進症（脾腫を含む）の証拠がある。画像検査で検出された）、または静脈瘤出血の既往歴がある場合は、登録前3か月以内に内視鏡検査を受けていなければなりません。
8. 制御されていないことが知られている糖尿病、その他の非悪性臓器疾患、全身性疾患、または癌の二次反応など、制御されていない代謝障害。これらは、より高い医療リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性があります。
9. 肝性脳症、肝腎症候群またはチャイルドピュークラスb以上の重度の肝硬変、肝不全。
10. 他の重篤な器質的疾患または精神疾患との併存症。
11. 活動性の全身性感染症を患っており、活動性の結核を含むがこれに限定されない、血液培養陽性または感染の画像証拠による治療を必要とする。
12. hiv陽性であるか、梅毒の血清学的検査が陽性であるか、またはウイルスキャリアを含む臨床的に活動性のa型、b型、またはc型肝炎を患っている：b型肝炎（HBs抗原陽性の人を除く）。 C型肝炎（HCVAb陽性者を除く）
13. -治験前治療前4週間以内に試験中にグルココルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を使用したことがある、またはその併用が必要な併存疾患があると治験責任医師が判断した者。ただし、点鼻スプレー、吸入、またはその他の経路または生理的手段による局所グルココルチコステロイドを除く。全身性糖質コルチコステロイドの投与量（すなわち、10mg/日以下のプレドニゾンまたは他の糖質コルチコステロイドの同等用量）、または全身治療を必要としない活動性の自己免疫疾患（湿疹、白斑、乾癬、円形脱毛症、または重大な病気）を患っている人過去2年以内に、再発が予想されない他の自己免疫疾患、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびインスリン補充療法のみを必要とするi型糖尿病の被験者が登録される場合があります。
14. 任意のnci ctcae5.0 免疫療法を受けた以前の期間中の免疫関連副作用（irae）グレードが3以上。
15. 同種臓器移植、同種幹細胞移植および腎代替療法の病歴;
16. 肺線維症、間質性肺疾患（過去および現在の両方）、および急性肺疾患。
17. 登録前にドレナージまたは他の手段によって制御できない胸水および腹水などの、臨床的に制御不可能な第三腔液；
18. 既知の伝染性軟属腫転移を有する患者。
19. 臨床的に症候性の中枢神経系転移を有する患者（例、脳浮腫、ホルモン介入の必要性、または脳転移の進行）。 少なくとも2か月間維持されている臨床的安定性（mri）などの脳転移に対する以前の治療を受けており、全身ホルモン療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の等効力ホルモン）を＞4週間中止した患者は、以下の可能性があります。含まれています。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 同種異系T細胞およびNK細胞療法の歴史。
22. 他の状況が登録に適していないと研究者が判断した場合。