진행성 흑색종 치료를 위한 자가 GC101 TIL 주사(MIZAR-002)에 대한 제1b상 연구 (MIZAR-002)

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
2. 성별에 상관없이 18세 이상 75세 이하
3. PD-1 항체 등을 이용한 표준 치료에 실패한 절제 불가능한 진행성, 재발성 또는 전이성 흑색종(포도막 흑색종 제외) 환자(BRAF 돌연변이가 있는 경우 BRAF 및 MEK 억제제 치료 실패)
4. TIL은 수술로 절제 가능한 종양 부위에서 분리할 수 있습니다. 조직 부피는 >150mm3이어야 하며 병변이 국소 치료(예: 방사선 요법, 고주파 절제, 종양 용해성 바이러스 등)를 받지 않았거나 국소 치료 후 진행되지 않았습니다.
5. TIL 샘플링 및 수술로 절제 가능한 조직의 절제 후에도 여전히 측정 가능한 병변이 1개 이상 있습니다(RECIST1.1 기준[부록 4 참조]).
6. ECOG 수행 상태 0-1;
7. 예상 생존 시간 >3개월;

8. 다음 실험실 테스트 결과에 정의된 대로 충분한 혈액학 및 말단 기관 기능을 갖춘 경우, 종양 조직 수집 전 7일 이내에 테스트 결과를 완료하고 발행해야 합니다.

   • 백혈구(WBC)≥2.5×10^9/L#
   • 절대 림프구 수(ANC)≥1.5×10^9/L;
   • 절대 림프구 수(ALC)≥0.7×10^9/L;
   • 혈소판≥100×10^9/L#
   • 국제 표준화 비율#INR#≤1.5×ULN;
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간#APTT#≤1.5×ULN;
   • 혈청 크레아티닌(Scr)≤1.5mg/dL (또는 132.6μmol/L) 또는 크레아티닌
   • 정리≥60mL/min
   • 소변검사: 소변 단백질이 2+ 미만, 또는 24시간 소변 단백질 <1g;
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT) ≤3×ULN;
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) ≤3×ULN;
   • 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5×ULN#
9. * 불임수술을 받지 않은 폐경전 여성은 연구치료 시작(전조건화)부터 세포주입 후 1년까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 하며, 스크리닝 기간 중 혈청 임신검사에서 음성이어야 합니다. *불임수술을 받지 않은 남성은 연구 치료 시작(전처리)부터 세포 주입 후 1년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 수술에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항은 없습니다.
11. 방사선 요법, 화학 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 면역 요법, 종양 색전술 또는 항종양 적응증이 있는 한약/한약 치료를 포함한 모든 흑색종 치료 방법은 주입 28일 전에 중단해야 합니다. 이전 치료에서 저분자 표적약물을 사용한 경우에는 금단기간을 사용한 약물의 반감기 5배로 단축할 수 있다.
12. 규정을 잘 준수하고 연구 방문 계획 및 기타 계약 요건을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 주입 전 28일 이내에 다른 약물 또는 생물학적 치료법의 임상 시험에 참여하거나 이에 상응하는 세포 치료법을 받은 경우,
2. 다음을 제외한 2개 이상의 악성 종양의 조합: 연구 시작 전 5년 이상 활동이 없었고 재발 위험이 최소인 근절된 악성 종양; 질병 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 주근깨 같은 모반의 악성 모반; 질병 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종;
3. 사전 동의서에 서명한 후 생약독화 백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 백신 접종을 받을 예정인 경우
4. 이전 시술 또는 치료 관련 이상반응에서 1등급 nci ctcae 5.0 이하로 회복되지 않았습니다(시험자의 판단에 안전 위험이 없다고 판단되는 탈모증 등과 같은 독성은 제외).
5. 스트렙토마이신, 시프로플록사신, 미카펀진에 대한 알레르기 병력 또는 주입된 제품 제제의 모든 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
6. 표준화된 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmhg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmhg) 또는 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심근경색을 포함한 불안정한 심혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환 , 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증; 뉴욕 심장 연관성(니하 클래스 iii 또는 iv 박출률이 50% 미만인 울혈성 심부전; 또는 심실 부정맥, ii-iii 등급 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상, 임상적 개입이 필요한 심전도 결과) 임상적으로 유의미한 이상 또는 qtcf ≥450ms를 보이는 경우(첫 번째 테스트가 비정상인 경우 최소 5분 간격으로 두 번 재테스트할 수 있으며 결과/평균값을 합산하여 적격성을 결정함)
7. 즉각적인 개입(예: 테이핑 또는 경화요법)이 필요한 식도 또는 위 정맥류 환자 또는 시험자의 의견이나 위장병 전문의 또는 간 전문의와의 상담에 따라 출혈 위험이 높은 것으로 간주되는 환자는 문맥압항진증(비장종대 포함)의 증거가 있습니다. 영상에서 발견됨) 또는 정맥류 출혈 병력이 있어야 하며 등록 전 3개월 이내에 내시경 평가를 받아야 합니다.
8. 조절되지 않는 것으로 알려진 당뇨병, 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응과 같은 조절되지 않는 대사 장애, 이는 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다.
9. 간성뇌증, 간신증후군 또는 차일드푸 클래스 b 이상의 중증 간경변증, 간부전;
10. 기타 심각한 기질성 또는 정신질환과의 동반이환;
11. 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 감염의 양성 혈액 배양 또는 영상 증거로 치료가 필요한 활동성 전신 감염이 있는 경우
12. HIV 양성이거나, 매독에 대한 혈청학적 검사에서 양성이거나, 바이러스 보균자를 포함하여 임상적으로 활동성인 a형, b형, c형 간염이 있는 경우: b형 간염(HBsAg 양성인 사람 제외) C형 간염(HCVAb 양성인 사람 제외)
13. 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로 또는 생리학적으로 국소 글루코코르티코스테로이드를 제외하고, 전처리 전 4주 이내에 시험 기간 동안 글루코코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 사용을 요구하는 동반 질환을 사용했거나 연구자가 판단한 사람. 전신 글루코코르티코스테로이드(즉, 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 기타 글루코코르티코스테로이드) 또는 활동성 자가면역 질환(습진, 백반증, 건선, 원형 탈모증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 중대한 질병)이 있는 사람 최근 2년 이내에 재발이 예상되지 않는 기타 자가면역 질환, 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증, 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병 대상자는 등록할 수 있습니다.
14. 모든 nci ctcae5.0 면역요법을 받은 이전 기간 동안 면역 관련 부작용(irae) 등급 ≥ 3;
15. 장기 동종이식, 동종 줄기세포 이식 및 신장 대체 요법의 병력;
16. 폐섬유증, 간질성 폐질환(과거 병력 및 현재 모두) 및 급성 폐질환;
17. 등록 전 배액이나 기타 수단으로 제어할 수 없는 흉막 및 복부 삼출과 같은 임상적으로 제어할 수 없는 제3공간 삼출;
18. 전염성 연속종 전이가 있는 것으로 알려진 환자;
19. 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 전이(예: 뇌부종, 호르몬 개입이 필요하거나 뇌 전이의 진행)가 있는 환자. 최소 2개월 동안 유지된 임상적 안정성(Mri)과 같은 뇌 전이에 대한 이전 치료를 받았고 4주 이상 동안 전신 호르몬 요법(1일 용량 >10 mg/일 프레드니손 또는 기타 등가 호르몬)을 중단한 환자는 다음과 같은 치료를 받을 수 있습니다. 포함;
20. 임신 중이거나 수유중인 여성;
21. 동종 T 세포 및 nk 세포 치료의 이력;
22. 기타 사정으로 등록이 적합하지 않다고 조사관이 판단하는 경우.