限定的転移性胃癌または食道胃癌患者における放射線療法 + 化学免疫療法とその後の手術 (Miracle-G)

包含基準:

1. 病理組織学的に胃 (G) または胃食道接合部 (GEJ) の腺癌と確認されました (ジーベルト I 型を除く)。
2. 疾患の限定的な転移状態。
3. RESIST 1.1 に従って CT/MRI で評価可能な病変が少なくとも 1 つ必要です。
4. HER2 の状態は明らかです。
5. pMMR/MSSは免疫組織化学または遺伝子検査によって確認されます。
6. 男性か女性。 患者の年齢は18歳以上75歳以下。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアが 0 または 1。
8. 身体状態または臓器機能が、系統的化学療法、抗 PD-1 モノクローナル抗体 (mAb) による免疫療法、原発巣放射線療法、転移巣放射線療法、原発巣および/または転移巣の外科的切除を含む、研究プロトコールで計画された治療に耐えることができる。
9. これまでに手術や、化学療法、放射線療法、免疫療法などの抗腫瘍療法は受けていません。
10. 適切な血液学的機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L。血小板数 ≥ 100×109/L;ヘモグロビンレベル≧90g/L。
11. 適切な肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 AST (SGOT) および ALT (SGPT) が肝転移がない場合は 2.5 × ULN 未満、肝転移がある場合は 5 × ULN 未満。 ALP ≤ 2.5×ULN; ALB≧30g/L。
12. 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN。クレアチニンクリアランス速度 ≥ 60 ml/min。
13. 適切な凝固機能: INR/PT ≤ 1.5×ULN; APTT ≤ 1.5×ULN。
14. TSH は正常範囲内です。 TSH が正常範囲外の場合は、FT3 と FT4 を調査する必要があります。 FT3/FT4の試験結果が得られない場合はT3、T4でも可。 13. T3/T4 のレベルが正常であれば、患者を選択できます。
15. 尿検査: 尿タンパク<2+;尿タンパク質≧2+の場合、24時間尿タンパク質定量値は≦1gでなければなりません。
16. 重篤な併発疾患はなく、余命は6か月以上。
17. 患者は採用前に書面によるインフォームドコンセントに署名することに同意します。
18. 患者は、治療、計画されたフォローアップおよび検査を受けるなど、研究期間中、プロトコルに従うことができます。
19. 患者は血液や組織のサンプルを喜んで提供します。
20. 女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
21. 女性患者は、治療中および抗PD-1 mAbの最後の投与後120日以内、または化学療法または放射線療法の最後の使用から180日以内に避妊措置を講じることに同意する。

限定された転移性疾患の定義:

1. 後腹膜リンパ節転移 (RPLM) のみ、または RPLM を伴うまたは伴わない最大 1 つの臓器。
2. 診断用腹腔鏡検査 (P0) では腹膜播種はありません。
3. RPLM の定義には、大動脈周囲、大動脈内、大動脈内、膵臓周囲、または腸間膜リンパ節が含まれますが、これらに限定されません。 十二指腸が浸潤している場合、膵後結節は M1 とはみなされません。
4. この研究における単一臓器転移の定義は次のとおりである: a) 肝臓: 切除可能な可能性のある転移病変は最大 5 つであり、転移は 1 つの葉に限定され、重要な血管や胆管を含まないものとする。 b) 肺: 片側性の病変があり、切除可能である可能性があります。 c) 卵巣：肉眼的腹膜癌腫を伴わない片側性または両側性のクルーケンベルグ腫瘍。 d) 副腎：片側または両側転移。 e) 鎖骨上または頸部リンパ節転移などの腹部外リンパ節転移。 f) 骨: 局所的な骨の関与 (1 つの放射線フィールド内にあるものとして定義)。
5. 他の転移性疾患の位置も考慮され、研究者によって限定され、学際的チーム（MDT）によって確認されます。

除外基準:

1. 過去に胃がんの手術、化学療法、放射線療法、免疫療法を受けた患者。
2. 患者は、効果的に治療された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌、および手術で治療された表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌および上皮内乳癌を除いて、登録前5年間に癌の病歴を有している。
3. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠または授乳を計画している女性。 ベースライン期間に妊娠検査薬が陽性、または妊娠検査薬がなかった出産可能年齢の女性。 閉経した女性は、妊娠の可能性がないとみなされる前に、少なくとも 12 か月間月経が停止している必要があります。
4. 研究期間中に性行為（出産の可能性がある）があり、避妊を希望しなかった患者。
5. -化学療法薬を含む、この研究で使用される可能性のある薬物に対するアレルギーの病歴のある患者。
6. 同種幹細胞移植または臓器移植の病歴。
7. 採用前28日以内に生ワクチンを接種している。
8. 免疫療法（インターロイキン、インターフェロン、チミン）またはその他の実験的治療は、登録の28日前に行われました。
9. -抗PD-1、PD-L1、PD-L2、またはその他の特定のT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とした治療の病歴。
10. -以下のレジメンで治療された患者を除く、採用前14日以内のステロイド（用量> 10 mg/日プレドニゾン）または他の全身免疫抑制療法の使用歴：ホルモン補充にステロイドを使用（用量> 10 mg/日プレドニゾン）。全身吸収がほとんどないステロイドの局所適用。アレルギーや嘔吐を防ぐためのステロイドの短期（7 日以内）の使用。
11. 採用前の2か月以内に20％を超える体重減少があった患者。
12. 糖尿病、高血圧などを含む、コントロールされていない全身疾患。
13. 制御不能な胸水、心嚢水、または腹水が採用前 2 週間以内に発生した。
14. 重要な臓器（心臓、肺、肝臓、腎臓など）の機能不全。
15. 中等度または重度の腎損傷[クレアチニンクリアランス ≤ 50 ml/min (Cockcroft & Gault 式による)]、または SCR > ULN。
16. ジピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症。
17. 脳転移、末梢神経系障害、または精神疾患を含む中枢神経系（CNS）障害または腫瘍を患っている患者。
18. 採用前6か月以内に脳血管障害が発生した。
19. 深部腱反射の消失を伴う患者を除く、NCI-CTCAE グレード 1 の末梢神経障害を有する患者。
20. -治験募集前6か月以内に、制御不能または症候性の狭心症、制御不能な不整脈および高血圧、うっ血性心不全、心筋梗塞または心不全の既知の病歴がある患者。
21. 肺塞栓症が登録前28日以内に発生した。
22. 以下の肺疾患の既往歴のある患者：間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、または急性肺疾患。
23. 登録後最初の 2 週間以内に胃腸出血がある、または出血のリスクが高い患者。
24. -登録前6か月以内に胃腸穿孔または瘻孔を経験した患者。
25. 上部胃腸閉塞、機能不全、または吸収不良症候群は、経口化学療法薬の吸収に影響を与える可能性があります。
26. 薬を飲み込んだり、経口摂取したりできない患者。
27. 活動性自己免疫疾患または難治性自己免疫疾患の病歴のある患者。
28. 結核やエイズなどの、抗生物質の全身投与、抗真菌薬または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
29. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。
30. 未治療の慢性B型肝炎または500 IU/mlを超えるHBV-DNAまたはHCV-RNA陽性の患者。
31. アルコール/薬物乱用および医学的、心理的、または社会的状態は、患者の研究への参加を妨げたり、研究結果の評価に影響を与えたりする可能性があります。