Stråleterapi + kemoimmunterapi efterfulgt af kirurgi hos patienter med begrænset metastatisk gastrisk eller GEJ-kræft (Miracle-G)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftet adenocarcinom i mave (G) eller gastroøsofageal junction (GEJ) (eksklusive Siewert type I).
2. Begrænset metastatisk sygdomsstatus.
3. Der kræves mindst én evaluerbar læsion i CT/MRI i henhold til RESIST 1.1.
4. Status for HER2 er klar.
5. pMMR/MSS bekræftet ved immunhistokemi eller gentest.
6. Mand eller kvinde. Patientalder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
8. Fysisk tilstand eller organfunktion kan tolerere den planlagte behandling af undersøgelsesprotokollen, herunder systematisk kemoterapi, immunterapi med anti-PD-1 monoklonalt antistof (mAb), primær læsionsstrålebehandling, metastatisk læsionsstrålebehandling og kirurgisk resektion af primære og/eller metastatiske læsioner .
9. Ingen tidligere operationer eller antitumorterapier, inklusive kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, blev administreret.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodpladetal ≥ 100×109/L; hæmoglobinniveau ≥ 90 g/L.
11. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser eller < 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser; ALP ≤ 2,5 x ULN; ALB ≥ 30 g/L.
12. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN; kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min.
13. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR/PT ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
14. TSH er inden for det normale område; hvis TSH er uden for normalområdet, bør FT3 og FT4 undersøges. Hvis testresultaterne for FT3/FT4 ikke kan opnås, kan T3 og T4 accepteres. 13. Hvis niveauet af T3/T4 er normalt, kan patienterne vælges.
15. Urintest: urinprotein<2+; hvis urinproteinet≥2+, skal 24-timers urinproteinkvantificeringen være≤1g.
16. Der er ingen alvorlig samtidig sygdom, og patientens forventede levetid er mere end 6 måneder.
17. Patienter accepterer at underskrive skriftligt informeret samtykke før rekruttering.
18. Patienterne er villige og i stand til at følge protokollen under undersøgelsen, herunder at modtage behandling og planlagt opfølgning og undersøgelse.
19. Patienter er villige til at give prøver af blod og væv.
20. Kvindelige patienter bør ikke være gravide eller amme.
21. Kvindelige patienter accepterer at tage præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 120 dage efter den sidste dosis af anti-PD-1 mAb eller 180 dage efter den sidste brug af kemoterapi eller strålebehandling.

Definition af den begrænsede metastatiske sygdom:

1. Retroperitoneal lymfeknudemetastaser (RPLM) kun eller højst ét ​​organ involveret med eller uden RPLM.
2. Der er ingen peritoneal såning ved diagnostisk laparoskopi (P0).
3. Definitionen af ​​RPLM omfatter, men er ikke begrænset til, para-aortale, intra-aorto-kavale, parapancreatiske eller mesenteriske lymfeknuder. Hvis duodenum invaderes, betragtes retropancreatiske noder ikke som M1.
4. Definitionen af ​​enkeltorganmetastaser i undersøgelsen er som følger: a) Lever: maksimalt 5 metastatiske læsioner, der er potentielt resekterbare, og metastaserne bør begrænses til én lap og ikke involvere vigtige blodkar eller galdegange. b) Lunge: ensidig involvering, potentielt resektabel. c) Ovarie: uni- eller bilaterale Krukenberg-tumorer i fravær af makroskopisk peritoneal carcinomatose. d) Binyre: uni- eller bilaterale metastaser. e) Ekstraabdominale lymfeknudemetastaser, såsom supraclavikulær eller cervikal lymfeknudepåvirkning. f) Knogle: lokaliseret knogleinvolvering (defineret som værende inden for et strålingsfelt).
5. Andre metastatiske sygdomssteder overvejes, begrænset af investigator og bekræftet af det multidisciplinære team (MDT).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har fået operation, kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod mavekræft.
2. Patienter har en historie med kræft i de fem år før indskrivning med undtagelse af plade- eller basalcellekarcinom i huden, der blev effektivt behandlet og overfladisk blærekræft, cervixcarcinom in situ og brystkræft in situ, der blev behandlet ved operation.
3. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest eller uden graviditetstest i baseline-perioden. Kvinder i overgangsalderen skal have holdt op med at menstruere i mindst 12 måneder, før de anses for ikke at have nogen chance for at blive gravide.
4. Patienter, der havde seksuel aktivitet (med mulighed for fødsel) og var uvillige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden.
5. Patienter med en historie med allergi over for medicin, der kan bruges i denne undersøgelse, herunder kemoterapi.
6. Anamnese med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
7. Vaccineret med levende vaccine inden for 28 dage før rekruttering.
8. Immunterapi (interleukin, interferon, thymin) eller anden eksperimentel behandling blev givet 28 dage før indskrivning.
9. Anamnese med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 eller enhver anden specifik T-celle-costimulering eller checkpoint-pathway målrettet terapi.
10. Anamnese med brug af steroider (dosis > 10 mg/d prednison) eller anden systemisk immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før rekruttering, undtagen for patienter behandlet med følgende regime: steroider anvendt til hormonsubstitution (dosis > 10 mg/d prednison); lokal anvendelse af steroider med ringe systemisk absorption; kortvarig (≤ 7 dage) brug af steroider for at forhindre allergi eller opkastning.
11. Patienter med vægttab på mere end 20 % inden for 2 måneder før rekruttering.
12. Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension osv.
13. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites forekom inden for to uger før rekruttering.
14. Svigt af vigtige organer (hjerte, lunge, lever, nyre osv.).
15. Moderat eller svær nyreskade [kreatininclearance ≤ 50 ml/min (ifølge Cockcroft & Gault-ligningen)], eller SCR > ULN.
16. Dipyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
17. Patienter med forstyrrelser eller tumorer i centralnervesystemet (CNS), herunder hjernemetastaser, forstyrrelser i det perifere nervesystem eller psykiatriske sygdomme.
18. Cerebrovaskulære ulykker skete inden for 6 måneder før rekruttering.
19. Patienter med perifer neuropati af NCI-CTCAE grad 1, bortset fra dem med forsvinden af ​​den dybe senerefleks.
20. Patienter med en kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrollerede arytmier og hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens, hjerteinfarkt eller hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før studierekruttering.
21. Lungeemboli opstod inden for 28 dage før indskrivning.
22. Patienter, som havde følgende historie med lungesygdomme: interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose eller akut lungesygdom.
23. Patienter med gastrointestinal blødning eller høj risiko for blødning inden for de første 2 uger efter indskrivning.
24. Patienter, der oplevede gastrointestinal perforation eller fistel inden for 6 måneder før indskrivning.
25. Øvre gastrointestinale obstruktion, dysfunktion eller malabsorptionssyndrom kan påvirke absorptionen af ​​oral kemoterapi.
26. Patienter, der ikke kan sluge eller tage medicin oralt.
27. Patienter med en historie med aktiv autoimmun sygdom eller refraktær autoimmun sygdom.
28. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkulose og AIDS.
29. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
30. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV-DNA over 500 IE/ml eller HCV-RNA-positive.
31. Alkohol/stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale forhold kan forstyrre patienters deltagelse i undersøgelsen eller have indflydelse på evalueringen af ​​undersøgelsens resultater.