Sädehoito + kemoimmunoterapia, jota seuraa leikkaus potilailla, joilla on rajoitettu metastaattinen mahasyöpä tai GEJ-syöpä (Miracle-G)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma (G) tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma (paitsi Siewert tyyppi I).
2. Taudin rajoitettu metastaattinen tila.
3. Vähintään yksi arvioitava leesio CT/MRI:ssä RESIST 1.1:n mukaan vaaditaan.
4. HER2:n tila on selvä.
5. pMMR/MSS vahvistettu immunohistokemialla tai geenitestillä.
6. Mies vai nainen. Potilaan ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0 tai 1.
8. Fyysinen tila tai elimen toiminta voi sietää tutkimusprotokollan suunniteltua hoitoa, mukaan lukien systemaattinen kemoterapia, immunoterapia monoklonaalisella anti-PD-1-vasta-aineella (mAb), primaarinen leesion sädehoito, metastaattisen leesion sädehoito ja primaaristen ja/tai metastaattisten leesioiden kirurginen resektio .
9. Aikaisempaa leikkausta tai kasvainten vastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, ei annettu.
10. Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; hemoglobiinitaso ≥ 90 g/l.
11. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai < 5 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole; ALP < 2,5 × ULN; ALB ≥ 30 g/l.
12. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min.
13. Riittävä hyytymistoiminto: INR/PT ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN.
14. TSH on normaalialueella; Jos TSH on normaalin alueen ulkopuolella, FT3 ja FT4 tulee tutkia. Jos FT3/FT4-testituloksia ei saada, T3 ja T4 voidaan hyväksyä. 13. Jos T3/T4-taso on normaali, potilaat voidaan valita.
15. Virtsatesti: virtsan proteiini<2+; jos virtsan proteiini ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin on oltava ≤ 1 g.
16. Vakavaa samanaikaista sairautta ei ole, ja potilaan elinajanodote on yli 6 kuukautta.
17. Potilaat sitoutuvat allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen rekrytointia.
18. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen aikana, mukaan lukien hoidon ja ajoitetun seurannan ja tutkimuksen saaminen.
19. Potilaat ovat valmiita antamaan veri- ja kudosnäytteitä.
20. Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää.
21. Naispotilaat sitoutuvat käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisestä anti-PD-1-mAb-annoksesta tai 180 päivän kuluessa viimeisen kemoterapian tai sädehoidon käytöstä.

Rajoitetun metastaattisen taudin määritelmä:

1. Vain retroperitoneaaliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet (RPLM) tai enintään yksi elin, joka liittyy RPLM:ään tai ilman sitä.
2. Diagnostisessa laparoskopiassa (P0) ei esiinny vatsakalvon kylvöä.
3. RPLM:n määritelmä sisältää, mutta ei rajoitu, para-aortaaliset, intraaorto-ontelo-, parapankreaattiset tai suoliliepeen imusolmukkeet. Jos pohjukaissuole on tunkeutunut, retrohaimasolmukkeita ei pidetä M1:nä.
4. Yksittäisen elimen etäpesäkkeiden määritelmä tutkimuksessa on seuraava: a) Maksa: enintään 5 metastaattista vauriota, jotka ovat mahdollisesti resekoitavissa, ja etäpesäkkeiden tulee rajoittua yhteen lohkoon, eivätkä ne saa sisältää tärkeitä verisuonia tai sappitiehyitä. b) Keuhkot: yksipuolinen vaikutus, mahdollisesti resekoitavissa. c) Munasarja: yksi- tai molemminpuoliset Krukenberg-kasvaimet makroskooppisen peritoneaalikarsinomatoosin puuttuessa. d) Lisämunuainen: yksi- tai molemminpuoliset etäpesäkkeet. e) Vatsan ulkopuoliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet, kuten supraklavikulaariset tai kohdunkaulan imusolmukkeiden esiintyminen. f) Luu: paikallinen luun osallistuminen (määritelty olevan yhden säteilykentän sisällä).
5. Muita etäpesäkkeitä aiheuttavia sairauksia harkitaan, tutkija rajoittaa ja monitieteinen ryhmä (MDT) vahvistaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mahasyövän leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.
2. Potilailla on ollut syöpä viisi vuotta ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettua ihon okasolu- tai tyvisolusyöpää sekä pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja rintasyöpää in situ, joka hoidettiin leikkauksella.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naaraat, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai ilman raskaustestiä lähtötilanteessa. Vaihdevuodet ylittäneiden naisten kuukautisten on oltava keskeytyneet vähintään 12 kuukaudeksi, ennen kuin heillä ei katsota olevan mahdollisuutta tulla raskaaksi.
4. Potilaat, joilla oli seksuaalista aktiivisuutta (jolla oli mahdollisuus synnytykseen) ja jotka eivät olleet halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergioita jollekin tässä tutkimuksessa mahdollisesti käytettäville lääkkeille, mukaan lukien kemoterapialääkkeet.
6. Allogeenisten kantasolujen tai elinsiirtojen historia.
7. Rokotettu elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen värväystä.
8. Immunoterapiaa (interleukiini, interferoni, tymiini) tai muuta kokeellista hoitoa annettiin 28 päivää ennen ilmoittautumista.
9. Aiempi anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 tai mikä tahansa muu spesifinen T-solujen kostimulaatio- tai tarkistuspistereittiin kohdistettu hoito.
10. Aiemmin käyttänyt steroideja (annos > 10 mg/vrk prednisonia) tai muuta systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa 14 vuorokauden sisällä ennen työhönottoa, lukuun ottamatta potilaita, joita hoidetaan seuraavalla hoito-ohjelmalla: hormonikorvaukseen käytetyt steroidit (annos > 10 mg/vrk prednisonia); steroidien paikallinen käyttö vähäisellä systeemisellä imeytymisellä; lyhytaikainen (≤ 7 päivää) steroidien käyttö allergian tai oksentelun estämiseksi.
11. Potilaat, joiden paino on pudonnut yli 20 % 2 kuukauden sisällä ennen rekrytointia.
12. Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti jne.
13. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites esiintyi kahden viikon sisällä ennen värväystä.
14. Tärkeiden elinten (sydän, keuhkot, maksa, munuaiset jne.) vajaatoiminta.
15. Keskivaikea tai vaikea munuaisvaurio [kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin yhtälön mukaan)] tai SCR > ULN.
16. Dipyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
17. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) häiriöitä tai kasvaimia, mukaan lukien aivometastaasit, ääreishermoston häiriöt tai psykiatriset sairaudet.
18. Aivoverisuonionnettomuudet tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen rekrytointia.
19. Potilaat, joilla on NCI-CTCAE asteen 1 perifeerinen neuropatia, paitsi potilaat, joilla on syvän jännerefleksin katoaminen.
20. Potilaat, joilla on tiedossa ollut hallitsematon tai oireinen angina pectoris, hallitsemattomia rytmihäiriöitä ja verenpainetautia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, sydäninfarktia tai sydämen vajaatoimintaa 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
21. Keuhkoembolia ilmeni 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
22. Potilaat, joilla on ollut seuraavat keuhkosairaudet: interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi tai akuutti keuhkosairaus.
23. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski ensimmäisten 2 viikon aikana.
24. Potilaat, joilla oli maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
25. Ylempi maha-suolikanavan tukos, toimintahäiriö tai imeytymishäiriö voivat vaikuttaa suun kautta otettavien kemoterapialääkkeiden imeytymiseen.
26. Potilaat, jotka eivät voi niellä tai ottaa lääkkeitä suun kautta.
27. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus tai refraktorinen autoimmuunisairaus.
28. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosi ja AIDS.
29. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
30. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV-DNA yli 500 IU/ml tai HCV-RNA-positiivinen.
31. Alkoholin/huumeiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psyykkiset tai sosiaaliset tilat voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimustulosten arviointiin.