Strålebehandling + kjemoimmunoterapi etterfulgt av kirurgi hos pasienter med begrenset metastatisk gastrisk eller GEJ-kreft (Miracle-G)

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet adenokarsinom i mage (G) eller gastroøsofageal junction (GEJ) (unntatt Siewert type I).
2. Begrenset metastatisk sykdomsstatus.
3. Minst én evaluerbar lesjon i CT/MRI i henhold til RESIST 1.1 er nødvendig.
4. Statusen til HER2 er klar.
5. pMMR/MSS bekreftet ved immunhistokjemi eller gentest.
6. Mann eller kvinne. Pasientalder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 eller 1.
8. Fysisk tilstand eller organfunksjon kan tolerere den planlagte behandlingen av studieprotokollen, inkludert systematisk kjemoterapi, immunterapi med anti-PD-1 monoklonalt antistoff (mAb), primær lesjonsstrålebehandling, metastatisk lesjonsstrålebehandling og kirurgisk reseksjon av primære og/eller metastatiske lesjoner .
9. Ingen tidligere kirurgi eller antitumorbehandlinger, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, ble administrert.
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodplateantall ≥ 100×109/L; hemoglobinnivå ≥ 90 g/L.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN); AST (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser, eller < 5 × ULN ved levermetastaser; ALP ≤ 2,5×ULN; ALB ≥ 30 g/L.
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN; kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min.
13. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR/PT ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
14. TSH er innenfor normalområdet; hvis TSH er utenfor normalområdet, bør FT3 og FT4 undersøkes. Hvis testresultatene til FT3/FT4 ikke kan oppnås, kan T3 og T4 aksepteres. 1. 3. Hvis nivået av T3/T4 er normalt, kan pasientene velges.
15. Urinprøve: urinprotein<2+; hvis urinproteinet ≥2+, må kvantifiseringen av 24-timers urinprotein være ≤1g.
16. Det er ingen alvorlig samtidig sykdom, og pasientens forventede levetid er mer enn 6 måneder.
17. Pasienter samtykker i å signere skriftlig informert samtykke før rekruttering.
18. Pasienter er villige og i stand til å følge protokollen under studien, inkludert å motta behandling og planlagt oppfølging og undersøkelse.
19. Pasienter er villige til å gi prøver av blod og vev.
20. Kvinnelige pasienter bør ikke være gravide eller amme.
21. Kvinnelige pasienter samtykker i å ta prevensjonstiltak under behandlingen og innen 120 dager etter siste dose av anti-PD-1 mAb eller 180 dager etter siste bruk av kjemoterapi eller strålebehandling.

Definisjon av begrenset metastatisk sykdom:

1. Retroperitoneale lymfeknutemetastaser (RPLM) kun eller maksimalt ett organ involvert med eller uten RPLM.
2. Det er ingen peritoneal seeding ved diagnostisk laparoskopi (P0).
3. Definisjonen av RPLM inkluderer, men er ikke begrenset til, para-aortale, intra-aorto-kavale, parapankreatiske eller mesenteriske lymfeknuter. Hvis duodenum invaderes, anses ikke retropankreatiske noder som M1.
4. Definisjonen av enkeltorganmetastaser i studien er som følger: a) Lever: maksimalt 5 metastatiske lesjoner som er potensielt resekterbare og metastasene bør begrenses til én lapp og ikke involvere viktige blodårer eller galleveier. b) Lunge: ensidig involvering, potensielt resektabel. c) Ovarie: uni- eller bilaterale Krukenberg-svulster i fravær av makroskopisk peritoneal karsinomatose. d) Binyre: uni- eller bilaterale metastaser. e) Ekstraabdominale lymfeknutemetastaser, som supraklavikulær eller cervikal lymfeknutepåvirkning. f) Bein: lokalisert beinpåvirkning (definert som å være innenfor ett strålefelt).
5. Andre metastatiske sykdomssteder vurderes, begrenset av etterforskeren og bekreftet av det multidisiplinære teamet (MDT).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått kirurgi, cellegift, strålebehandling eller immunterapi mot magekreft.
2. Pasienter har hatt kreft i anamnesen de fem årene før innmelding, bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som ble effektivt behandlet og overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ og brystkreft in situ som ble behandlet ved operasjon.
3. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest eller uten graviditetstest i baseline-perioden. Kvinner i overgangsalderen må ha sluttet å menstruere i minst 12 måneder før de anses å ha ingen sjanse til å bli gravide.
4. Pasienter som hadde seksuell aktivitet (med mulighet for fødsel) og ikke var villige til å bruke prevensjon i studieperioden.
5. Pasienter med en historie med allergi mot alle legemidler som kan brukes i denne studien, inkludert kjemoterapi.
6. Historie med allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
7. Vaksinert med levende vaksine innen 28 dager før rekruttering.
8. Immunterapi (interleukin, interferon, tymin) eller annen eksperimentell behandling ble gitt 28 dager før påmelding.
9. Anamnese med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 eller annen spesifikk T-celle-kostimulering eller målrettet terapi for sjekkpunktveier.
10. Anamnese med bruk av steroider (dose > 10 mg/d prednison) eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 14 dager før rekruttering, bortsett fra pasienter behandlet med følgende kur: steroider brukt til hormonerstatning (dose > 10 mg/d prednison); lokal påføring av steroider med liten systemisk absorpsjon; kortvarig (≤ 7 dager) bruk av steroider for å forhindre allergi eller oppkast.
11. Pasienter med vekttap på mer enn 20 % innen 2 måneder før rekruttering.
12. Ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, etc.
13. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites forekom innen to uker før rekruttering.
14. Svikt i viktige organer (hjerte, lunge, lever, nyre, etc.).
15. Moderat eller alvorlig nyreskade [kreatininclearance ≤ 50 ml/min (i henhold til Cockcroft & Gault-ligningen)], eller SCR > ULN.
16. Dipyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
17. Pasienter med forstyrrelser eller svulster i sentralnervesystemet (CNS), inkludert hjernemetastaser, forstyrrelser i det perifere nervesystemet eller psykiatriske sykdommer.
18. Cerebrovaskulære ulykker skjedde innen 6 måneder før rekruttering.
19. Pasienter med perifer nevropati av NCI-CTCAE grad 1, bortsett fra de med forsvinning av den dype senerefleksen.
20. Pasienter med en kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollerte arytmier og hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller hjerteinsuffisiens innen 6 måneder før studierekruttering.
21. Lungeemboli oppstod innen 28 dager før registrering.
22. Pasienter som hadde følgende historie med lungesykdommer: interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose eller akutt lungesykdom.
23. Pasienter med gastrointestinal blødning eller høy risiko for blødning innen de første 2 ukene etter registrering.
24. Pasienter som opplevde gastrointestinal perforering eller fistel innen 6 måneder før registrering.
25. Øvre gastrointestinal obstruksjon, dysfunksjon eller malabsorpsjonssyndrom kan påvirke absorpsjonen av orale kjemoterapimedisiner.
26. Pasienter som ikke kan svelge eller ta medisiner oralt.
27. Pasienter med en historie med aktiv autoimmun sykdom eller refraktær autoimmun sykdom.
28. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert tuberkulose og AIDS.
29. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
30. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV-DNA over 500 IE/ml eller HCV-RNA-positive.
31. Alkohol-/narkotikamisbruk og medisinske, psykologiske eller sosiale forhold kan forstyrre pasienters deltakelse i studien eller ha innvirkning på evalueringen av studieresultatene.