機能的なOCT1肝臓トランスポーターを有するおよび有さない健康なボランティアにおけるチアミンの用量依存的動態 (THIAMO-1)
機能的なOCT1肝臓トランスポーターの有無にかかわらず、健康なボランティアにおけるチアミンの用量依存性動態を決定するためのクロスオーバーランダム化研究
この研究では、健康なボランティアの 2 つのコホートにおけるチアミン (ビタミン B1) 動態パラメーターの違いを調査します。
コホート 1) OCT1 野生型遺伝子型 n = 12 コホート 2) OCT1 欠損遺伝子型 n = 12 参加者は、OCT1 遺伝子型に従って選択され、コホート 1 とコホート 1 との間で性別、年齢、BMI、アルコール摂取量、および喫煙に従って最良のマッチングが達成されます。それぞれ2。
この研究の目的は次のとおりです。
- 経口投与後の用量依存的なチアミン動態に対する OCT1 遺伝子変異の影響を判定する。
- OCT1 遺伝子変異が経口投与と静脈内投与のチアミンの動態特性に影響を与えるかどうかを解明する。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、4 群クロスオーバー、非盲検、無作為化単回経口用量比較 (5 mg、10 mg、50 mg、および 200 mg チアミン) として設計されています。 4つの経口治療群の結果に基づいて選択された用量でチアミンを静脈内投与する5番目の治療群も計画されている。
チアミンの単回経口投与は、4 つの介入アーム (アーム 1: 200 mg、アーム 2: 50 mg、アーム 3: 10 mg、アーム 4: 5 mg) で、治療後に 240 ml の静水と混合した飲用溶液として投与されます。一晩断食。 これら 4 つのアームは同時に実践され、各参加者はランダムな順序で 4 つのアームすべてを完了し、各アーム間に少なくとも 1 週間の休息期間を設けます。
4 つの経口治療群を分析した後、1 回の静脈内投与を行います。 後の時点でアーム 5 にチアミンを投与。 投与量は、アーム 2 ～ 4 におけるチアミンの経口投与の結果を分析した後に決定されます。
合計 15 個の血液サンプルが、定義された時点 (ベースライン; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 時間) で採取されます。 各時点で、チアミン、TMP、TDP、および OCT1 輸送活性のバイオマーカーを測定するために、血液が採取されます (血漿については 4.9 ml、全血については 2.7 ml)。 特定のボランティアが当研究所の別の研究で遺伝子型検証を受けていない場合、ベースラインで 2x 2.7 ml EDTA 血液サンプルが DNA 単離のために収集されます。
各参加者から採取された血液の総量は、8 回の動的訪問で 456 ml、スクリーニングでは 10 ml です。
チアミン溶液の摂取後、参加者は胃腸の蠕動運動を刺激するために1時間ごとに100mlの炭酸水を飲みます。 4時間後、参加者にはチアミン含有量の少ない食事が提供されます。 チアミン投与後最初の 10 時間以内に尿を採取します。 血圧と心拍数のモニタリングは、投与後最初の 4 時間行われます。 ボランティアは投与後の最初の10時間は薬理学研究所の臨床研究ユニットに滞在します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 性別問わず
- 18歳から50歳までの年齢
- OCT1野生型：OCT1*1のホモ接合 OCT「poor Transporter」：OCT1*3、*4、*5、*6のホモ接合またはヘテロ接合
- 研究の目的と計画を理解している
- 契約上の能力があり、署名済みのインフォームドコンセントフォームを提供する
- 健康な状態、または軽度および/または十分に治療されたアレルギー、喘息、高血圧、整形外科疾患
- OCT1 活性を妨げない最大 3 つの慢性服用薬
除外基準:
- BMI > 32 kg/m2 かつ < 17 kg/m2
- 体重 < 48 kg
- 既知の妊娠または授乳期間
- 女性：スクリーニング時または各腕の動的訪問 1 で尿妊娠検査陽性
- 男性: ヘモグロビン < 13 g/dl (8,07 mmol/l) 女性: ヘモグロビン < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
- 肝機能検査の上昇（ALAT、ASAT、yGT、ビリルビンのうちの1つ以上 > 2x ULN）
- 腎機能の低下（eGFRMDRD < 60 ml/min/1.7 m2）
- スクリーニング ECG で QTcF > 450 ms
- 最近の治療または実際の治療を必要とする精神疾患
- 来院時の薬物依存症
- 週に2回以上娯楽用ドラッグを使用する
- チアミンに対する既知の過敏症またはアレルギー反応
- 重度の過敏反応および/またはアナフィラキシーの病歴
- 臨床的に証明されたビタミンB1欠乏症
- 定期的にビタミンB1またはマルチビタミンのサプリメントを摂取しているが、毎回の動態訪問の前にこれらのサプリメントを48時間洗い流すことに同意しない人
- 過去 2 日間にビタミン B サプリメントまたはマルチビタミンを摂取した人 動的訪問の各腕に 1 つずつ
- 静脈状態が悪く、末梢静脈カテーテルを留置して定期的に血液を採取することが不可能になる
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：OCT1 欠損および野生型遺伝子型: チアミン 200 mg 経口投与
参加者は、性別、年齢、BMI、アルコール消費、コホート1とコホート2の間の喫煙に応じて、最高のマッチングを達成するために選択されます。
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チアミンの単回経口投与は、4 つの介入アーム (アーム 1: 200 mg、アーム 2: 50 mg、アーム 3: 10 mg、アーム 4: 5 mg) で、治療後に 240 ml の静水と混合した飲用溶液として投与されます。一晩断食。 定義された時点で合計15の血液サンプルが採取されます（ベースライン; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 H）。 各時点で、チアミン、TMPおよびTDP、およびOCT1輸送活動のバイオマーカーを決定するために、血液（血漿で4.9 mL、全血で2.7 mL）が収集されます。 尿は、チアミン投与後の最初の10時間に収集されます。 |
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アクティブコンパレータ：OCT1欠損および野生型遺伝子型：50 mgチアミンP.O.
参加者は、性別、年齢、BMI、アルコール消費、コホート1とコホート2の間の喫煙に応じて、最高のマッチングを達成するために選択されます。
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チアミンの単回経口投与は、4 つの介入アーム (アーム 1: 200 mg、アーム 2: 50 mg、アーム 3: 10 mg、アーム 4: 5 mg) で、治療後に 240 ml の静水と混合した飲用溶液として投与されます。一晩断食。 定義された時点で合計15の血液サンプルが採取されます（ベースライン; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 H）。 各時点で、チアミン、TMPおよびTDP、およびOCT1輸送活動のバイオマーカーを決定するために、血液（血漿で4.9 mL、全血で2.7 mL）が収集されます。 尿は、チアミン投与後の最初の10時間に収集されます。 |
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アクティブコンパレータ：OCT1 欠損および野生型遺伝子型: チアミン 10 mg 経口投与
参加者は、性別、年齢、BMI、アルコール消費、コホート1とコホート2の間の喫煙に応じて、最高のマッチングを達成するために選択されます。
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チアミンの単回経口投与は、4 つの介入アーム (アーム 1: 200 mg、アーム 2: 50 mg、アーム 3: 10 mg、アーム 4: 5 mg) で、治療後に 240 ml の静水と混合した飲用溶液として投与されます。一晩断食。 定義された時点で合計15の血液サンプルが採取されます（ベースライン; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 H）。 各時点で、チアミン、TMPおよびTDP、およびOCT1輸送活動のバイオマーカーを決定するために、血液（血漿で4.9 mL、全血で2.7 mL）が収集されます。 尿は、チアミン投与後の最初の10時間に収集されます。 |
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アクティブコンパレータ：OCT1欠損および野生型遺伝子型：5 mgチアミンP.O.
参加者は、コホート 1 とコホート 2 の間で、性別、年齢、BMI、アルコール摂取量、喫煙に応じて最適なマッチングが得られるように選択されます。
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チアミンの単回経口投与は、4 つの介入アーム (アーム 1: 200 mg、アーム 2: 50 mg、アーム 3: 10 mg、アーム 4: 5 mg) で、治療後に 240 ml の静水と混合した飲用溶液として投与されます。一晩断食。 定義された時点で合計15の血液サンプルが採取されます（ベースライン; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 H）。 各時点で、チアミン、TMPおよびTDP、およびOCT1輸送活動のバイオマーカーを決定するために、血液（血漿で4.9 mL、全血で2.7 mL）が収集されます。 尿は、チアミン投与後の最初の10時間に収集されます。 |
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アクティブコンパレータ：OCT1欠損および野生型遺伝子型：5 mgチアミンi.v.
参加者は、性別、年齢、BMI、アルコール消費、コホート1とコホート2の間の喫煙に応じて、最高のマッチングを達成するために選択されます。
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単一のi.v. 一晩速い後に240 mlの静水でチアミン5 mgの用量。 合計 15 個の血液サンプルを定義された時点 (ベースライン; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 時間) で採取します。 各時点で、チアミン、TMP、TDP、および OCT1 輸送活性のバイオマーカーを測定するために、血液が採取されます (血漿については 4.9 ml、全血については 2.7 ml)。 チアミン投与後最初の 10 時間以内に尿を採取します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チアミン血漿濃度は曲線下面積 (AUC0-24 時間) として表されます。
時間枠：24時間
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各用量群におけるOCT1野生型コホートとOCT1欠損コホート（コホート1対コホート2）間の曲線下面積（AUC0-24時間）として表されるチアミン血漿濃度の差
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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チアミンおよびそのリン酸化エステル、TMP および TDP の Cmax
時間枠：24時間
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各用量群における上記コホート間のチアミンとそのリン酸化エステル、TMP および TDP の Cmax の差
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24時間
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チアミンとそのリン酸化エステル、TMP および TDP の Tmax
時間枠：24時間
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各用量群における上記コホート間のチアミンとそのリン酸化エステル、TMP および TDP の Tmax の差
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24時間
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チアミンとそのリン酸化エステル、TMP、TDPの総クリアランスと腎臓クリアランス
時間枠：24時間
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各用量群における上記コホート間の、チアミンとそのリン酸化エステルであるTMPおよびTDPの総クリアランスおよび腎クリアランスの差
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24時間
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チアミンとそのリン酸化エステル、TMP、TDP の見かけの分布量
時間枠：24時間
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各用量群における上記コホート間の、チアミンとそのリン酸化エステル、TMP および TDP の見かけの分布体積の差異
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24時間
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イソブチリルカルニチンやプロピオニルカルニチンなどの既知の内因性バイオマーカーの血漿中濃度
時間枠：24時間
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チアミン投与後のすべての時点で測定された、イソブチリルカルニチンやプロピオニルカルニチンなどの既知の内因性バイオマーカーの血漿濃度の変化
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24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stefan Engeli、Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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