Cinetica dose-dipendente della tiamina in volontari sani con e senza trasportatori epatici OCT1 funzionali (THIAMO-1)
Studio randomizzato crossover per determinare la cinetica dose-dipendente della tiamina in volontari sani con e senza trasportatori epatici OCT1 funzionali
Questo studio indaga le differenze nei parametri cinetici della tiamina (vitamina B1) in due coorti di volontari sani:
Coorte 1) Genotipi wild type OCT1 n = 12 Coorte 2) Genotipi carenti di OCT1 n = 12 I partecipanti saranno selezionati in base ai loro genotipi OCT1 e per ottenere la migliore corrispondenza in base a sesso, età, BMI, consumo di alcol e fumo tra la Coorte 1 e 2, rispettivamente.
Lo scopo di questo studio è:
- Determinare l'influenza delle varianti genetiche OCT1 sulla cinetica della tiamina dose-dipendente dopo somministrazione orale.
- Per chiarire se le varianti genetiche OCT1 influiscono sulle proprietà cinetiche della tiamina somministrata per via orale rispetto a quella somministrata per via endovenosa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è concepito come confronto incrociato, randomizzato, in aperto, con una singola dose orale a 4 bracci (5 mg, 10 mg, 50 mg e 200 mg di tiamina). È previsto anche un quinto braccio che applica tiamina per via endovenosa con una dose selezionata in base ai risultati dei quattro bracci orali.
Una singola dose orale di tiamina verrà somministrata in quattro bracci di intervento (braccio 1: 200 mg, braccio 2: 50 mg, braccio 3: 10 mg, braccio 4: 5 mg) come soluzione da bere con 240 ml di acqua naturale dopo un digiuno notturno. Questi quattro bracci verranno messi in pratica contemporaneamente e ciascun partecipante li completerà in ordine casuale con un periodo di wash-out di almeno una settimana tra ciascun braccio.
Dopo aver analizzato i quattro bracci orali, somministreremo un unico braccio i.v. dose di tiamina nel braccio 5 in un momento successivo. Il dosaggio sarà determinato dopo aver analizzato i risultati della tiamina somministrata per via orale nel braccio da 2 a 4.
Verranno prelevati un totale di 15 campioni di sangue in punti temporali definiti (basale; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Ad ogni momento, verrà raccolto il sangue (4,9 ml per il plasma e 2,7 ml per il sangue intero) per determinare tiamina, TMP e TDP e biomarcatori dell'attività di trasporto OCT1. Al basale, verranno raccolti 2 campioni di sangue EDTA da 2,7 ml per l'isolamento del DNA se il volontario in questione non ha avuto una convalida genotipica in un altro studio del nostro Istituto.
La quantità totale di sangue raccolto per ciascun partecipante è di 456 ml in otto visite cinetiche e di 10 ml durante lo Screening.
Dopo l'assunzione della soluzione di tiamina, i partecipanti berranno 100 ml di acqua frizzante ogni ora per stimolare la peristalsi gastrointestinale. Dopo 4 ore ai partecipanti verrà servito un pasto a basso contenuto di tiamina. L'urina verrà raccolta durante le prime 10 ore dopo la somministrazione di tiamina. Il monitoraggio della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca verrà effettuato per le prime 4 ore dopo la somministrazione. I volontari rimarranno nell'Unità di Ricerca Clinica dell'Istituto di Farmacologia per le prime 10 ore dopo la somministrazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stefan Engeli, Prof.
- Numero di telefono: +49 3834865633
- Email: stefan.engeli@med.uni-greifswald.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jasmin Schirmer
- Numero di telefono: +49 1746161775
- Email: jasmin.schirmer@med.uni-greifswald.de
Luoghi di studio
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Contatto:
- Stefan Engeli, Prof.
- Numero di telefono: +49 3834865633
- Email: stefan.engeli@med.uni-greifswald.de
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Contatto:
- Jasmin Schirmer
- Numero di telefono: +49 1746161775
- Email: jasmin.schirmer@med.uni-greifswald.de
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Investigatore principale:
- Stefan Engeli, Prof.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- qualsiasi sesso
- età compresa tra i 18 ed i 50 anni
- OCT1 wild type: omozigote per OCT1*1 OCT "trasportatore scarso": omozigote o eterozigote per OCT1*3, *4, *5, *6
- comprende lo scopo e la progettazione dello studio
- contrattualmente capace e fornisce un modulo di consenso informato firmato
- stato di salute o forme lievi e/o ben curate di allergie, asma, ipertensione e patologie ortopediche
- un massimo di 3 farmaci assunti cronicamente che non interferiscano con l'attività dell'OCT1
Criteri di esclusione:
- BMI > 32 kg/m2 e < 17 kg/m2
- peso corporeo < 48 kg
- periodo noto di gravidanza o allattamento
- donne: test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o alla visita cinetica 1 di ciascun braccio
- uomini: emoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) donne: emoglobina < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
- test di funzionalità epatica elevati (1 o più tra ALAT, ASAT, yGT, bilirubina > 2x ULN)
- funzionalità renale ridotta (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- QTcF > 450 ms nell'ECG di screening
- malattia psichiatrica che richiede un trattamento recente o effettivo
- dipendenza da farmaci al momento della visita
- uso di droghe ricreative più di due volte a settimana
- qualsiasi ipersensibilità nota o reazione allergica alla tiamina
- storia di gravi reazioni di ipersensibilità e/o anafilassi
- Carenza di vitamina B1 clinicamente provata
- individui che assumono regolarmente vitamina B1 o integratori multivitaminici che non sono disposti a rispettare un periodo di sospensione di 48 ore da questi integratori prima di ogni visita cinetica
- soggetti che hanno assunto integratori di vitamina B o multivitaminici negli ultimi 2 giorni prima della visita cinetica 1 di ciascun braccio
- cattive condizioni venose che rendono impossibile posizionare un catetere venoso periferico e prelevare regolarmente sangue attraverso di esso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Genotipi carenti di OCT1 e wild type: 200 mg di tiamina
I partecipanti sono selezionati per ottenere la migliore corrispondenza in base a sesso, età, BMI, consumo di alcol e fumo tra la coorte 1 e la coorte 2.
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Una singola dose orale di tiamina verrà somministrata in quattro bracci di intervento (braccio 1: 200 mg, braccio 2: 50 mg, braccio 3: 10 mg, braccio 4: 5 mg) come soluzione da bere con 240 ml di acqua naturale dopo un digiuno notturno. Verranno prelevati un totale di 15 campioni di sangue in punti temporali definiti (basale; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Ad ogni momento, verrà raccolto il sangue (4,9 ml per il plasma e 2,7 ml per il sangue intero) per determinare tiamina, TMP e TDP e biomarcatori dell'attività di trasporto OCT1. L'urina verrà raccolta durante le prime 10 ore dopo la somministrazione di tiamina. |
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Comparatore attivo: Genotipi carenti di OCT1 e wild type: 50 mg di tiamina
I partecipanti sono selezionati per ottenere la migliore corrispondenza in base a sesso, età, BMI, consumo di alcol e fumo tra la coorte 1 e la coorte 2.
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Una singola dose orale di tiamina verrà somministrata in quattro bracci di intervento (braccio 1: 200 mg, braccio 2: 50 mg, braccio 3: 10 mg, braccio 4: 5 mg) come soluzione da bere con 240 ml di acqua naturale dopo un digiuno notturno. Verranno prelevati un totale di 15 campioni di sangue in punti temporali definiti (basale; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Ad ogni momento, verrà raccolto il sangue (4,9 ml per il plasma e 2,7 ml per il sangue intero) per determinare tiamina, TMP e TDP e biomarcatori dell'attività di trasporto OCT1. L'urina verrà raccolta durante le prime 10 ore dopo la somministrazione di tiamina. |
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Comparatore attivo: Genotipi carenti di OCT1 e wild type: 10 mg di tiamina
I partecipanti sono selezionati per ottenere la migliore corrispondenza in base a sesso, età, BMI, consumo di alcol e fumo tra la coorte 1 e la coorte 2.
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Una singola dose orale di tiamina verrà somministrata in quattro bracci di intervento (braccio 1: 200 mg, braccio 2: 50 mg, braccio 3: 10 mg, braccio 4: 5 mg) come soluzione da bere con 240 ml di acqua naturale dopo un digiuno notturno. Verranno prelevati un totale di 15 campioni di sangue in punti temporali definiti (basale; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Ad ogni momento, verrà raccolto il sangue (4,9 ml per il plasma e 2,7 ml per il sangue intero) per determinare tiamina, TMP e TDP e biomarcatori dell'attività di trasporto OCT1. L'urina verrà raccolta durante le prime 10 ore dopo la somministrazione di tiamina. |
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Comparatore attivo: Genotipi carenti di OCT1 e wild type: 5 mg di tiamina
I partecipanti sono selezionati per ottenere la migliore corrispondenza in base a sesso, età, BMI, consumo di alcol e fumo tra la coorte 1 e la coorte 2.
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Una singola dose orale di tiamina verrà somministrata in quattro bracci di intervento (braccio 1: 200 mg, braccio 2: 50 mg, braccio 3: 10 mg, braccio 4: 5 mg) come soluzione da bere con 240 ml di acqua naturale dopo un digiuno notturno. Verranno prelevati un totale di 15 campioni di sangue in punti temporali definiti (basale; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Ad ogni momento, verrà raccolto il sangue (4,9 ml per il plasma e 2,7 ml per il sangue intero) per determinare tiamina, TMP e TDP e biomarcatori dell'attività di trasporto OCT1. L'urina verrà raccolta durante le prime 10 ore dopo la somministrazione di tiamina. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni di tiamina nel sangue intero espresse come area sotto la curva (AUC0-24 ore)
Lasso di tempo: 24 ore
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Differenza nelle concentrazioni di tiamina nel sangue intero espresse come area sotto la curva (AUC0-24 ore) tra le coorti di OCT1 wild type e di carenza di OCT1 (coorte 1 vs. coorte 2) in ciascun braccio di dosaggio
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni plasmatiche di tiamina espresse come area sotto la curva (AUC0-24 ore)
Lasso di tempo: 24 ore
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Differenza nelle concentrazioni plasmatiche di tiamina espresse come area sotto la curva (AUC0-24 ore) tra le coorti di OCT1 wild type e di deficit di OCT1 (coorte 1 vs. coorte 2) in ciascun braccio di dosaggio
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24 ore
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Cmax della tiamina e dei suoi esteri fosforilati, TMP e TDP
Lasso di tempo: 24 ore
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Differenze nella Cmax della tiamina e dei suoi esteri fosforilati, TMP e TDP, tra le coorti sopra descritte in ciascun braccio di dosaggio
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24 ore
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Tmax della tiamina e dei suoi esteri fosforilati, TMP e TDP
Lasso di tempo: 24 ore
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Differenze nel Tmax della tiamina e dei suoi esteri fosforilati, TMP e TDP, tra le coorti sopra descritte in ciascun braccio di dosaggio
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24 ore
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Clearance totale e renale della tiamina e dei suoi esteri fosforilati, TMP e TDP
Lasso di tempo: 24 ore
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Differenze nella clearance totale e renale della tiamina e dei suoi esteri fosforilati, TMP e TDP, tra le coorti sopra descritte in ciascun braccio di dosaggio
|
24 ore
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Volume apparente di distribuzione della tiamina e dei suoi esteri fosforilati, TMP e TDP
Lasso di tempo: 24 ore
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Differenze nel volume apparente di distribuzione della tiamina e dei suoi esteri fosforilati, TMP e TDP, tra le coorti sopra descritte in ciascun braccio di dosaggio
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24 ore
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|
Concentrazioni plasmatiche di biomarcatori endogeni noti come isobutirrilcarnitina e propionilcarnitina
Lasso di tempo: 24 ore
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Cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di biomarcatori endogeni noti come isobutirrilcarnitina e propionilcarnitina misurati in tutti i momenti successivi alla somministrazione di tiamina
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24 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IPHA-2023-007
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