기능성 OCT1 간 수송체가 있거나 없는 건강한 지원자의 티아민의 용량 의존 동역학 (THIAMO-1)
기능성 OCT1 간 수송체가 있거나 없는 건강한 지원자에서 티아민의 용량 의존적 동역학을 결정하기 위한 교차 무작위 연구
이 연구는 건강한 지원자로 구성된 두 코호트에서 티아민(비타민 B1) 운동 매개변수의 차이를 조사합니다.
코호트 1) OCT1 야생형 유전자형 n = 12 코호트 2) OCT1 결핍 유전자형 n = 12 참가자는 OCT1 유전자형에 따라 선택되며 코호트 1과 코호트 사이의 성별, 연령, BMI, 음주 및 흡연에 따라 가장 잘 매칭됩니다. 각각 2.
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 경구 투여 후 용량 의존적 티아민 동역학에 대한 OCT1 유전 변이의 영향을 확인합니다.
- OCT1 유전적 변이가 경구 투여와 정맥 투여 티아민의 운동 특성에 영향을 미치는지 여부를 밝히기 위함입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 4개 부문 교차, 공개 라벨, 무작위 단일 경구 투여량 비교(5mg, 10mg, 50mg 및 200mg 티아민)로 설계되었습니다. 4개 경구 부문의 결과에 따라 선택된 용량으로 티아민을 정맥 주사하는 다섯 번째 부문도 계획되어 있습니다.
티아민의 단일 경구 용량은 4개 중재군(1군: 200mg, 2군: 50mg, 3군: 10mg, 4군: 5mg)에 음용액으로 240ml의 정수물을 투여한 후 투여됩니다. 밤새 빨리. 이 4개 부문은 동시에 실행되며, 각 참가자는 각 부문 사이에 최소 1주일의 휴약 기간을 두고 무작위 순서로 4개 부문을 모두 완료합니다.
4개의 구강 팔을 분석한 후 단일 i.v. 나중에 팔 5에 티아민을 투여합니다. 2~4군에서 티아민 경구투여 결과를 분석해 용량을 결정할 예정이다.
정의된 시점(기준선; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0h)에서 총 15개의 혈액 샘플을 채취합니다. 각 시점에서 티아민, TMP 및 TDP와 OCT1 수송 활성의 바이오마커를 결정하기 위해 혈액을 수집합니다(혈장의 경우 4.9ml, 전혈의 경우 2.7ml). 특정 지원자가 우리 연구소의 다른 연구에서 유전형 검증을 받지 못한 경우 기준선에서 DNA 분리를 위해 2x 2.7 ml EDTA 혈액 샘플이 수집됩니다.
각 참가자에 대해 수집된 혈액의 총량은 8회 운동 방문에서 456ml이고 스크리닝에서는 10ml입니다.
티아민 용액을 섭취한 후 참가자는 위장 연동 운동을 자극하기 위해 매시간 100ml의 탄산수를 마십니다. 4시간 후에 참가자에게는 티아민 함량이 낮은 식사가 제공됩니다. 티아민 투여 후 처음 10시간 동안 소변을 수집합니다. 혈압 및 심박수 모니터링은 투여 후 처음 4시간 동안 실시됩니다. 자원봉사자는 투여 후 처음 10시간 동안 약리학 연구소의 임상 연구 부서에 머물게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 독일, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성별 상관없음
- 18세에서 50세 사이
- OCT1 야생형: OCT1*1에 대해 동형접합성 OCT "불량 수송체": OCT1*3, *4, *5, *6에 대해 동형접합성 또는 이형접합성
- 연구 목적과 설계를 이해합니다.
- 계약상 가능하며 서명된 동의서 양식을 제공합니다.
- 건강한 상태 또는 경증 및/또는 잘 치료된 형태의 알레르기, 천식, 고혈압 및 정형외과 질환
- OCT1 활동을 방해하지 않는 최대 3가지 만성 복용 약물
제외 기준:
- BMI > 32kg/m2 및 < 17kg/m2
- 체중 < 48kg
- 알려진 임신 또는 수유 기간
- 여성: 선별 검사 또는 각 팔의 운동 방문 시 소변 임신 검사 양성
- 남성: 헤모글로빈 < 13 g/dl(8,07 mmol/l) 여성: 헤모글로빈 < 12 g/dl(7,45 mmol/l)
- 간 기능 상승 검사(ALAT, ASAT, yGT 중 1개 이상, 빌리루빈 > 2x ULN)
- 신장 기능 감소(eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- ECG 스크리닝에서 QTcF > 450ms
- 최근 또는 실제 치료가 필요한 정신질환
- 방문 당시 약물 의존성
- 일주일에 두 번 이상 기분 전환 약물 사용
- 티아민에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기 반응
- 심각한 과민반응 및/또는 아나필락시스 병력
- 임상적으로 입증된 비타민 B1 결핍
- 정기적인 비타민 B1 또는 종합 비타민 보충제를 복용하고 각 운동 방문 전 48시간 동안 이러한 보충제를 씻어낼 의향이 없는 개인
- 각 팔의 1회 운동 방문 전 지난 2일 동안 비타민 B 보충제 또는 종합 비타민제를 복용한 개인
- 말초 정맥 카테터를 배치하고 이를 통해 정기적으로 혈액을 채취하는 것을 불가능하게 만드는 열악한 정맥 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: OCT1 결핍 및 야생형 유전자형: 티아민 p.o. 200mg
참가자들은 코호트 1과 코호트 2 사이에서 성별, 연령, BMI, 음주 및 흡연에 따라 가장 잘 매칭되는 참가자를 선택합니다.
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4개의 중재군(1군: 200mg, 2군: 50mg, 3군: 10mg, 4군: 5mg)에 티아민의 단일 경구 투여량을 240ml의 정수물과 함께 음용액으로 투여합니다. 밤새 빨리. 총 15 개의 혈액 샘플은 정의 된 시점 (기준선; 0.25; 0.5; 0.75; 1.5; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 h)에서 취할 것입니다. 각각의 시점에서, 혈액을 수집하여 (혈장의 경우 4.9 ml, 전혈의 경우 2.7 ml), Thiamin, TMP 및 TDP 및 OCT1 수송 활성의 바이오 마커를 결정한다. 소변은 티아민 투여 후 처음 10 시간 동안 수집됩니다. |
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활성 비교기: OCT1 결핍 및 야생형 유전자형 : 50 mg Thiamin P.O.
참가자는 Cohort 1과 Cohort 2 사이의 성별, 연령, BMI, 알코올 소비 및 흡연에 따라 최상의 일치를 달성하기 위해 선택됩니다.
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4개의 중재군(1군: 200mg, 2군: 50mg, 3군: 10mg, 4군: 5mg)에 티아민의 단일 경구 투여량을 240ml의 정수물과 함께 음용액으로 투여합니다. 밤새 빨리. 총 15 개의 혈액 샘플은 정의 된 시점 (기준선; 0.25; 0.5; 0.75; 1.5; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 h)에서 취할 것입니다. 각각의 시점에서, 혈액을 수집하여 (혈장의 경우 4.9 ml, 전혈의 경우 2.7 ml), Thiamin, TMP 및 TDP 및 OCT1 수송 활성의 바이오 마커를 결정한다. 소변은 티아민 투여 후 처음 10 시간 동안 수집됩니다. |
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활성 비교기: OCT1 결핍 및 야생형 유전자형 : 10 mg Thiamin P.O.
참가자들은 코호트 1과 코호트 2 사이에서 성별, 연령, BMI, 음주 및 흡연에 따라 가장 잘 매칭되는 참가자를 선택합니다.
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4개의 중재군(1군: 200mg, 2군: 50mg, 3군: 10mg, 4군: 5mg)에 티아민의 단일 경구 투여량을 240ml의 정수물과 함께 음용액으로 투여합니다. 밤새 빨리. 총 15 개의 혈액 샘플은 정의 된 시점 (기준선; 0.25; 0.5; 0.75; 1.5; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 h)에서 취할 것입니다. 각각의 시점에서, 혈액을 수집하여 (혈장의 경우 4.9 ml, 전혈의 경우 2.7 ml), Thiamin, TMP 및 TDP 및 OCT1 수송 활성의 바이오 마커를 결정한다. 소변은 티아민 투여 후 처음 10 시간 동안 수집됩니다. |
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활성 비교기: OCT1 결핍 및 야생형 유전자형 : 5 mg Thiamin P.O.
참가자들은 코호트 1과 코호트 2 사이에서 성별, 연령, BMI, 음주 및 흡연에 따라 가장 잘 매칭되는 참가자를 선택합니다.
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4개의 중재군(1군: 200mg, 2군: 50mg, 3군: 10mg, 4군: 5mg)에 티아민의 단일 경구 투여량을 240ml의 정수물과 함께 음용액으로 투여합니다. 밤새 빨리. 총 15 개의 혈액 샘플은 정의 된 시점 (기준선; 0.25; 0.5; 0.75; 1.5; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 h)에서 취할 것입니다. 각각의 시점에서, 혈액을 수집하여 (혈장의 경우 4.9 ml, 전혈의 경우 2.7 ml), Thiamin, TMP 및 TDP 및 OCT1 수송 활성의 바이오 마커를 결정한다. 소변은 티아민 투여 후 처음 10 시간 동안 수집됩니다. |
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활성 비교기: OCT1 결핍 및 야생형 유전자형 : 5 mg Thiamin I.V.
참가자는 Cohort 1과 Cohort 2 사이의 성별, 연령, BMI, 알코올 소비 및 흡연에 따라 최상의 일치를 달성하기 위해 선택됩니다.
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단일 I.V. 밤새 금식 한 후 240 ml의 정지를 가진 티아민 5 mg의 용량. 정의된 시점(기준선; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0h)에서 총 15개의 혈액 샘플을 채취합니다. 각 시점에서 티아민, TMP 및 TDP와 OCT1 수송 활성의 바이오마커를 결정하기 위해 혈액을 수집합니다(혈장의 경우 4.9ml, 전혈의 경우 2.7ml). 티아민 투여 후 처음 10시간 동안 소변을 수집합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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곡선 아래 면적(AUC0-24시간)으로 표현된 티아민 혈장 농도
기간: 24 시간
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각 투여군에서 OCT1 야생형과 OCT1 결핍 코호트(코호트 1 대 코호트 2) 사이의 곡선 아래 면적(AUC0-24시간)으로 표현된 티아민 혈장 농도의 차이
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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티아민과 그 인산화 에스테르, TMP 및 TDP의 Cmax
기간: 24 시간
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각 투여군에서 상기 기술된 코호트 사이의 티아민 및 이의 인산화 에스테르, TMP 및 TDP의 Cmax 차이
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24 시간
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티아민과 그 인산화 에스테르, TMP 및 TDP의 Tmax
기간: 24 시간
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각 투여군에서 상기 기술된 코호트 사이의 티아민 및 이의 인산화 에스테르, TMP 및 TDP의 Tmax 차이
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24 시간
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티아민 및 인산화 에스테르, TMP 및 TDP의 전체 및 신장 제거
기간: 24 시간
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각 투여군에서 상기 기술된 코호트 사이의 티아민 및 이의 인산화 에스테르, TMP 및 TDP의 전체 및 신장 청소율의 차이
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24 시간
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티아민과 그 인산화 에스테르, TMP 및 TDP의 겉보기 분포 부피
기간: 24 시간
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각 투여군에서 상기 기술된 코호트 사이의 티아민 및 이의 인산화 에스테르, TMP 및 TDP의 겉보기 분포 용적의 차이
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24 시간
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이소부티릴카르니틴 및 프로피오닐카르니틴과 같은 알려진 내인성 바이오마커의 혈장 농도
기간: 24 시간
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티아민 투여 후 모든 시점에서 측정된 이소부티릴카르니틴 및 프로피오닐카르니틴과 같은 알려진 내인성 바이오마커의 혈장 농도 변화
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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