Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisafhængig kinetik af thiamin hos raske frivillige med og uden funktionelle OCT1 levertransportører (THIAMO-1)

7. november 2023 opdateret af: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Cross-over randomiseret undersøgelse til bestemmelse af dosisafhængig kinetik af thiamin hos raske frivillige med og uden funktionelle OCT1 levertransportører

Denne undersøgelse undersøger forskellene i thiamin (vitamin B1) kinetiske parametre i to kohorter af raske frivillige:

Kohorte 1) OCT1 vildtype genotyper n = 12 Kohorte 2) OCT1 mangelfulde genotyper n = 12 Deltagerne vil blive udvalgt i henhold til deres OCT1 genotyper og for at opnå den bedste matchning i henhold til køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem kohorte 1 og 2, hhv.

Formålet med denne undersøgelse er:

  1. For at bestemme indflydelsen af ​​OCT1 genetiske varianter på dosisafhængig thiaminkinetik efter oral administration.
  2. For at belyse, hvorvidt OCT1 genetiske varianter påvirker de kinetiske egenskaber af oralt versus intravenøst ​​administreret thiamin.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er designet som en 4-arm cross-over, åben, randomiseret enkelt oral dosis sammenligning (5 mg, 10 mg, 50 mg og 200 mg thiamin). En femte arm, der påfører thiamin intravenøst ​​med en dosis valgt baseret på resultater fra de fire orale arme, er også planlagt.

En enkelt oral dosis thiamin vil blive indgivet i fire interventionsarme (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) som en drikkeopløsning med 240 ml stillestående vand efter en natten over hurtigt. Disse fire arme vil blive praktiseret på samme tid, hvor hver deltager udfylder alle fire arme i tilfældig rækkefølge med en udvaskningsperiode på mindst en uge mellem hver arm.

Efter at have analyseret de fire orale arme, vil vi administrere en enkelt i.v. dosis af thiamin i arm 5 på et senere tidspunkt. Doseringen vil blive bestemt efter analyse af resultaterne af oralt administreret thiamin i arm 2 til 4.

Der vil blive taget i alt 15 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 timer). På hvert tidspunkt vil der blive opsamlet blod (4,9 ml for plasma og 2,7 ml for fuldblod) for at bestemme thiamin, TMP og TDP og biomarkører for OCT1-transportaktivitet. Ved baseline vil 2 x 2,7 ml EDTA-blodprøver blive indsamlet til DNA-isolering, hvis den pågældende frivillige ikke har haft en genotypisk validering i en anden undersøgelse af vores institut.

Den samlede mængde blod indsamlet for hver deltager er 456 ml ved otte kinetiske besøg og 10 ml ved screeningen.

Efter indtagelse af thiaminopløsningen vil deltagerne drikke 100 ml mousserende vand hver time for at stimulere mave-tarm peristaltikken. Efter 4 timer får deltagerne serveret et måltid med lavt indhold af thiamin. Urin vil blive opsamlet i løbet af de første 10 timer efter thiaminadministration. Overvågning af blodtryk og hjertefrekvens vil finde sted i de første 4 timer efter administration. Frivillige vil forblive i Klinisk Forskningsenhed på Institut for Farmakologi i de første 10 timer efter administration.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. noget køn
  2. alder mellem 18 og 50 år
  3. OCT1 vildtype: homozygot for OCT1*1 OCT "dårlig transportør": homozygot eller heterozygot for OCT1*3, *4, *5, *6
  4. forstår studiets formål og design
  5. kontraktmæssigt egnet og giver underskrevet informeret samtykkeformular
  6. sund tilstand eller milde og/eller velbehandlede former for allergi, astma, hypertension og ortopædiske sygdomme
  7. maksimalt 3 kronisk indtaget lægemidler, der ikke forstyrrer OCT1-aktivitet

Ekskluderingskriterier:

  1. BMI > 32 kg/m2 og < 17 kg/m2
  2. kropsvægt < 48 kg
  3. kendt graviditets- eller amningsperiode
  4. kvinder: positiv uringraviditetstest ved screening eller kinetisk besøg 1 af hver arm
  5. mænd: hæmoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) kvinder: hæmoglobin < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
  6. forhøjede leverfunktionsprøver (1 eller flere af ALAT, ASAT, yGT, Bilirubin > 2x ULN)
  7. nedsat nyrefunktion (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
  8. QTcF > 450 ms i screening-EKG
  9. psykiatrisk sygdom, der kræver nylig eller faktisk behandling
  10. stofafhængighed på besøgstidspunktet
  11. brug af rekreative stoffer mere end to gange om ugen
  12. enhver kendt overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for thiamin
  13. anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner og/eller anafylaksi
  14. klinisk påvist vitamin B1-mangel
  15. personer, der tager regelmæssigt vitamin B1 eller multivitamintilskud, som ikke er villige til at overholde en 48-timers udvaskning af disse kosttilskud før hvert kinetisk besøg
  16. personer, der har taget vitamin B-tilskud eller multivitaminer inden for de sidste 2 dage før kinetisk besøg 1 af hver arm
  17. dårlige venøse tilstande, der gør det umuligt at placere et perifert venekateter og regelmæssigt trække blod igennem det

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: OCT1-mangelfulde og vildtype genotyper: 200 mg thiamin
Deltagerne er udvalgt til at opnå bedst match efter køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem kohorte 1 og kohorte 2.
Kosttilskud: Thiamin

En enkelt oral dosis thiamin vil blive indgivet i fire interventionsarme (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) som en drikkeopløsning med 240 ml stillestående vand efter en natten over hurtigt.

Der vil blive taget i alt 15 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 timer). På hvert tidspunkt vil der blive opsamlet blod (4,9 ml for plasma og 2,7 ml for fuldblod) for at bestemme thiamin, TMP og TDP og biomarkører for OCT1-transportaktivitet. Urin vil blive opsamlet i løbet af de første 10 timer efter thiaminadministration.
Aktiv komparator: OCT1-mangelfulde og vildtype genotyper: 50 mg thiamin
Deltagerne er udvalgt til at opnå bedst match efter køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem kohorte 1 og kohorte 2.
Kosttilskud: Thiamin

En enkelt oral dosis thiamin vil blive indgivet i fire interventionsarme (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) som en drikkeopløsning med 240 ml stillestående vand efter en natten over hurtigt.

Der vil blive taget i alt 15 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 timer). På hvert tidspunkt vil der blive opsamlet blod (4,9 ml for plasma og 2,7 ml for fuldblod) for at bestemme thiamin, TMP og TDP og biomarkører for OCT1-transportaktivitet. Urin vil blive opsamlet i løbet af de første 10 timer efter thiaminadministration.
Aktiv komparator: OCT1 mangelfulde og vildtype genotyper: 10 mg thiamin
Deltagerne er udvalgt til at opnå bedst match efter køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem kohorte 1 og kohorte 2.
Kosttilskud: Thiamin

En enkelt oral dosis thiamin vil blive indgivet i fire interventionsarme (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) som en drikkeopløsning med 240 ml stillestående vand efter en natten over hurtigt.

Der vil blive taget i alt 15 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 timer). På hvert tidspunkt vil der blive opsamlet blod (4,9 ml for plasma og 2,7 ml for fuldblod) for at bestemme thiamin, TMP og TDP og biomarkører for OCT1-transportaktivitet. Urin vil blive opsamlet i løbet af de første 10 timer efter thiaminadministration.
Aktiv komparator: OCT1 mangelfulde og vildtype genotyper: 5 mg thiamin
Deltagerne er udvalgt til at opnå bedst match efter køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem kohorte 1 og kohorte 2.
Kosttilskud: Thiamin

En enkelt oral dosis thiamin vil blive indgivet i fire interventionsarme (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) som en drikkeopløsning med 240 ml stillestående vand efter en natten over hurtigt.

Der vil blive taget i alt 15 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 timer). På hvert tidspunkt vil der blive opsamlet blod (4,9 ml for plasma og 2,7 ml for fuldblod) for at bestemme thiamin, TMP og TDP og biomarkører for OCT1-transportaktivitet. Urin vil blive opsamlet i løbet af de første 10 timer efter thiaminadministration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Thiamin fuldblodskoncentrationer udtrykt som Area under the Curve (AUC0-24 timer)
Tidsramme: 24 timer
Forskel i thiamin fuldblodskoncentrationer udtrykt som Area under the Curve (AUC0-24 timer) mellem OCT1-vildtype- og OCT1-mangelkohorter (kohorte 1 vs. kohorte 2) i hver dosisarm
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Thiamin plasmakoncentrationer udtrykt som Area under the Curve (AUC0-24 timer)
Tidsramme: 24 timer
Forskel i thiamin plasmakoncentrationer udtrykt som Area under the Curve (AUC0-24 timer) mellem OCT1 vildtype og OCT1 mangel kohorter (kohorte 1 vs. kohorte 2) i hver dosisarm
24 timer
Cmax for thiamin og dets phosphorylerede estere, TMP og TDP
Tidsramme: 24 timer
Forskelle i Cmax for thiamin og dets phosphorylerede estere, TMP og TDP, mellem de ovenfor beskrevne kohorter i hver dosisarm
24 timer
Tmax for thiamin og dets phosphorylerede estere, TMP og TDP
Tidsramme: 24 timer
Forskelle i Tmax for thiamin og dets phosphorylerede estere, TMP og TDP, mellem de ovenfor beskrevne kohorter i hver dosisarm
24 timer
Total og renal clearance af thiamin og dets phosphorylerede estere, TMP og TDP
Tidsramme: 24 timer
Forskelle i total og renal clearance af thiamin og dets phosphorylerede estere, TMP og TDP, mellem de ovenfor beskrevne kohorter i hver dosisarm
24 timer
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​thiamin og dets phosphorylerede estere, TMP og TDP
Tidsramme: 24 timer
Forskelle i det tilsyneladende distributionsvolumen af ​​thiamin og dets phosphorylerede estere, TMP og TDP, mellem de ovenfor beskrevne kohorter i hver dosisarm
24 timer
Plasmakoncentrationer af kendte endogene biomarkører såsom isobutyrylcarnitin og propionylcarnitin
Tidsramme: 24 timer
Ændringer i plasmakoncentrationer af kendte endogene biomarkører såsom isobutyrylcarnitin og propionylcarnitin målt på alle tidspunkter efter thiaminadministration
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

20. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2023

Først opslået (Faktiske)

8. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IPHA-2023-007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Thiamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner