Zależna od dawki kinetyka tiaminy u zdrowych ochotników z funkcjonalnymi transporterami wątrobowymi OCT1 i bez nich (THIAMO-1)
Randomizowane badanie krzyżowe mające na celu określenie zależnej od dawki kinetyki tiaminy u zdrowych ochotników z funkcjonalnymi transporterami wątrobowymi OCT1 i bez nich
W tym badaniu zbadano różnice w parametrach kinetycznych tiaminy (witaminy B1) w dwóch kohortach zdrowych ochotników:
Kohorta 1) Genotypy OCT1 typu dzikiego n = 12 Kohorta 2) Genotypy z niedoborem OCT1 n = 12 Uczestnicy zostaną wybrani na podstawie ich genotypów OCT1 i w celu uzyskania najlepszego dopasowania pod względem płci, wieku, BMI, spożycia alkoholu i palenia pomiędzy Kohortą 1 i 2, odpowiednio.
Celem tego badania jest:
- Określenie wpływu wariantów genetycznych OCT1 na zależną od dawki kinetykę tiaminy po podaniu doustnym.
- Aby wyjaśnić, czy warianty genetyczne OCT1 wpływają na właściwości kinetyczne tiaminy podawanej doustnie i dożylnie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie zaprojektowano jako 4-ramienne, krzyżowe, otwarte, randomizowane porównanie pojedynczych dawek doustnych (5 mg, 10 mg, 50 mg i 200 mg tiaminy). Planowane jest także piąte ramię, w którym tiamina będzie podawana dożylnie w dawce dobranej na podstawie wyników z czterech ramion doustnych.
Pojedyncza doustna dawka tiaminy będzie podawana w czterech ramionach interwencji (ramię 1: 200 mg, ramię 2: 50 mg, ramię 3: 10 mg, ramię 4: 5 mg) w postaci roztworu do picia z 240 ml niegazowanej wody po szybko na noc. Te cztery ramiona zostaną wprowadzone w życie w tym samym czasie, a każdy uczestnik ukończy wszystkie cztery ramiona w losowej kolejności, z okresem wypłukania wynoszącym co najmniej tydzień pomiędzy każdym ramieniem.
Po przeanalizowaniu czterech grup doustnych podamy pojedynczą dawkę dożylną. dawkę tiaminy w ramieniu 5 w późniejszym terminie. Dawkowanie zostanie określone po przeanalizowaniu wyników doustnego podawania tiaminy w ramionach 2 do 4.
Łącznie zostanie pobranych 15 próbek krwi w określonych punktach czasowych (wartość wyjściowa; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 godz.). W każdym momencie pobierana będzie krew (4,9 ml dla osocza i 2,7 ml dla krwi pełnej) w celu oznaczenia tiaminy, TMP i TDP oraz biomarkerów aktywności transportowej OCT1. Na początku badania zostaną pobrane 2 x 2,7 ml próbki krwi na EDTA w celu izolacji DNA, jeśli dany ochotnik nie przeszedł walidacji genotypowej w innym badaniu naszego Instytutu.
Całkowita ilość krwi pobranej od każdego uczestnika wynosi 456 ml podczas ośmiu wizyt kinetycznych i 10 ml podczas badania przesiewowego.
Po przyjęciu roztworu tiaminy uczestnicy będą co godzinę pić 100 ml wody gazowanej w celu pobudzenia perystaltyki przewodu pokarmowego. Po 4 godzinach uczestnicy otrzymają posiłek o niskiej zawartości tiaminy. Mocz będzie zbierany w ciągu pierwszych 10 godzin po podaniu tiaminy. Monitorowanie ciśnienia krwi i tętna będzie odbywać się przez pierwsze 4 godziny po podaniu. Ochotnicy będą przebywać w Zakładzie Badań Klinicznych Instytutu Farmakologii przez pierwsze 10 godzin po podaniu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- jakikolwiek seks
- wiek od 18 do 50 lat
- OCT1 typ dziki: homozygotyczny pod względem OCT1*1 OCT „zły transporter”: homozygotyczny lub heterozygotyczny pod względem OCT1*3, *4, *5, *6
- rozumie cel i projekt badania
- ma zdolność umowną i udostępnia podpisany formularz świadomej zgody
- zdrowy stan lub łagodne i/lub dobrze leczone formy alergii, astmy, nadciśnienia i chorób ortopedycznych
- maksymalnie 3 przewlekle przyjmowane leki nie zakłócające aktywności OCT1
Kryteria wyłączenia:
- BMI > 32 kg/m2 i < 17 kg/m2
- masa ciała < 48 kg
- znany okres ciąży lub laktacji
- kobiety: pozytywny test ciążowy w moczu podczas wizyty przesiewowej lub kinetycznej 1 na każdym ramieniu
- mężczyźni: hemoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) kobiety: hemoglobina < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
- podwyższone wyniki testów czynności wątroby (1 lub więcej ALAT, ASAT, yGT, bilirubina > 2x GGN)
- obniżona czynność nerek (eGFRDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- QTcF > 450 ms w przesiewowym EKG
- choroba psychiczna wymagająca niedawnego lub aktualnego leczenia
- uzależnienie od narkotyków w czasie wizyty
- zażywanie narkotyków częściej niż dwa razy w tygodniu
- jakakolwiek znana nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na tiaminę
- ciężkie reakcje nadwrażliwości i (lub) anafilaksja w wywiadzie
- klinicznie udowodniony niedobór witaminy B1
- osoby przyjmujące regularnie witaminę B1 lub suplementy wielowitaminowe, które nie chcą przestrzegać 48-godzinnego wypłukiwania tych suplementów przed każdą wizytą kinetyczną
- osoby, które przyjmowały suplementy witaminy B lub multiwitaminy w ciągu ostatnich 2 dni przed wizytą kinetyczną 1 na każde ramię
- zły stan żylny uniemożliwiający założenie cewnika do żyły obwodowej i regularne pobieranie przez niego krwi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Genotypy z niedoborem OCT1 i typu dzikiego: 200 mg tiaminy doustnie.
Uczestnicy są wybierani tak, aby uzyskać najlepsze dopasowanie pod względem płci, wieku, BMI, spożycia alkoholu i palenia pomiędzy kohortą 1 i kohortą 2.
|
Pojedyncza doustna dawka tiaminy będzie podawana w czterech ramionach interwencji (ramię 1: 200 mg, ramię 2: 50 mg, ramię 3: 10 mg, ramię 4: 5 mg) w postaci roztworu do picia z 240 ml niegazowanej wody po szybko na noc. Łącznie 15 próbek krwi zostanie pobranych w zdefiniowanych punktach czasowych (linia wyjściowa; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). W każdym punkcie czasowym będzie pobierana krew (4,9 ml dla osocza i 2,7 ml dla krwi pełnej) w celu określenia tiaminy, TMP i TDP oraz biomarkerów aktywności transportu OCT1. Mocz zostanie zebrany w ciągu pierwszych 10 godzin po administracji tiaminy. |
|
Aktywny komparator: Genotypy z niedoborem OCT1 i typu dzikiego: 50 mg tiaminy doustnie.
Uczestnicy są wybierani, aby osiągnąć najlepsze dopasowanie w zależności od płci, wieku, BMI, spożywania alkoholu i palenia między kohortą 1 a kohortą 2.
|
Pojedyncza doustna dawka tiaminy będzie podawana w czterech ramionach interwencji (ramię 1: 200 mg, ramię 2: 50 mg, ramię 3: 10 mg, ramię 4: 5 mg) w postaci roztworu do picia z 240 ml niegazowanej wody po szybko na noc. Łącznie 15 próbek krwi zostanie pobranych w zdefiniowanych punktach czasowych (linia wyjściowa; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). W każdym punkcie czasowym będzie pobierana krew (4,9 ml dla osocza i 2,7 ml dla krwi pełnej) w celu określenia tiaminy, TMP i TDP oraz biomarkerów aktywności transportu OCT1. Mocz zostanie zebrany w ciągu pierwszych 10 godzin po administracji tiaminy. |
|
Aktywny komparator: Genotypy z niedoborem OCT1 i typu dzikiego: 10 mg tiaminy doustnie.
Uczestnicy są wybierani tak, aby uzyskać najlepsze dopasowanie pod względem płci, wieku, BMI, spożycia alkoholu i palenia pomiędzy kohortą 1 i kohortą 2.
|
Pojedyncza doustna dawka tiaminy będzie podawana w czterech ramionach interwencji (ramię 1: 200 mg, ramię 2: 50 mg, ramię 3: 10 mg, ramię 4: 5 mg) w postaci roztworu do picia z 240 ml niegazowanej wody po szybko na noc. Łącznie 15 próbek krwi zostanie pobranych w zdefiniowanych punktach czasowych (linia wyjściowa; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). W każdym punkcie czasowym będzie pobierana krew (4,9 ml dla osocza i 2,7 ml dla krwi pełnej) w celu określenia tiaminy, TMP i TDP oraz biomarkerów aktywności transportu OCT1. Mocz zostanie zebrany w ciągu pierwszych 10 godzin po administracji tiaminy. |
|
Aktywny komparator: Genotypy z niedoborem i dzikim wynikiem i dzikim: 5 mg tiamina P.O.
Uczestnicy są wybierani tak, aby uzyskać najlepsze dopasowanie pod względem płci, wieku, BMI, spożycia alkoholu i palenia pomiędzy kohortą 1 i kohortą 2.
|
Pojedyncza doustna dawka tiaminy będzie podawana w czterech ramionach interwencji (ramię 1: 200 mg, ramię 2: 50 mg, ramię 3: 10 mg, ramię 4: 5 mg) w postaci roztworu do picia z 240 ml niegazowanej wody po szybko na noc. Łącznie 15 próbek krwi zostanie pobranych w zdefiniowanych punktach czasowych (linia wyjściowa; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). W każdym punkcie czasowym będzie pobierana krew (4,9 ml dla osocza i 2,7 ml dla krwi pełnej) w celu określenia tiaminy, TMP i TDP oraz biomarkerów aktywności transportu OCT1. Mocz zostanie zebrany w ciągu pierwszych 10 godzin po administracji tiaminy. |
|
Aktywny komparator: Genotypy niedoboru i dzikiego OCT: 5 mg tiaminy i.v.
Uczestnicy są wybierani tak, aby uzyskać najlepsze dopasowanie pod względem płci, wieku, BMI, spożycia alkoholu i palenia pomiędzy kohortą 1 i kohortą 2.
|
Pojedynczy I.V. Dawka tiaminy 5 mg z 240 ml nieruchomej wody po nocnym poście. Łącznie zostanie pobranych 15 próbek krwi w określonych punktach czasowych (wartość wyjściowa; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 godz.). W każdym momencie pobierana będzie krew (4,9 ml dla osocza i 2,7 ml dla krwi pełnej) w celu oznaczenia tiaminy, TMP i TDP oraz biomarkerów aktywności transportowej OCT1. Mocz będzie zbierany w ciągu pierwszych 10 godzin po podaniu tiaminy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia tiaminy w osoczu wyrażone jako pole pod krzywą (AUC0-24 godziny)
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Różnica w stężeniach tiaminy w osoczu wyrażona jako pole pod krzywą (AUC0–24 godziny) pomiędzy kohortami OCT1 typu dzikiego i kohortami z niedoborem OCT1 (kohorta 1 vs. kohorta 2) w każdym ramieniu dawki
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax tiaminy i jej fosforylowanych estrów, TMP i TDP
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Różnice w Cmax tiaminy i jej fosforylowanych estrów, TMP i TDP, pomiędzy opisanymi powyżej kohortami w każdym ramieniu dawki
|
24 godziny
|
|
Tmax tiaminy i jej fosforylowanych estrów, TMP i TDP
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Różnice w Tmax tiaminy i jej fosforylowanych estrów, TMP i TDP, pomiędzy opisanymi powyżej kohortami w każdym ramieniu dawki
|
24 godziny
|
|
Klirens całkowity i nerkowy tiaminy i jej fosforylowanych estrów, TMP i TDP
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Różnice w całkowitym i nerkowym klirensie tiaminy i jej fosforylowanych estrów, TMP i TDP, pomiędzy opisanymi powyżej kohortami w każdym ramieniu dawki
|
24 godziny
|
|
Pozorna objętość dystrybucji tiaminy i jej fosforylowanych estrów, TMP i TDP
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Różnice w pozornej objętości dystrybucji tiaminy i jej fosforylowanych estrów, TMP i TDP, pomiędzy opisanymi powyżej kohortami w każdym ramieniu dawki
|
24 godziny
|
|
Stężenia w osoczu znanych endogennych biomarkerów, takich jak izobutyrylokarnityna i propionylokarnityna
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Zmiany w stężeniach w osoczu znanych endogennych biomarkerów, takich jak izobutyrylokarnityna i propionylokarnityna, mierzone we wszystkich punktach czasowych po podaniu tiaminy
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IPHA-2023-007
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .