Cinética dependente da dose de tiamina em voluntários saudáveis com e sem transportadores hepáticos OCT1 funcionais (THIAMO-1)
Estudo cruzado randomizado para determinar a cinética dependente da dose de tiamina em voluntários saudáveis com e sem transportadores hepáticos OCT1 funcionais
Este estudo investiga as diferenças nos parâmetros cinéticos da tiamina (vitamina B1) em duas coortes de voluntários saudáveis:
Coorte 1) Genótipos de tipo selvagem OCT1 n = 12 Coorte 2) Genótipos deficientes em OCT1 n = 12 Os participantes serão selecionados de acordo com seus genótipos OCT1 e para obter a melhor correspondência de acordo com sexo, idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo entre a Coorte 1 e 2, respectivamente.
O objetivo deste estudo é:
- Para determinar a influência das variantes genéticas do OCT1 na cinética da tiamina dependente da dose após administração oral.
- Para elucidar se as variantes genéticas do OCT1 impactam as propriedades cinéticas da tiamina administrada por via oral versus intravenosa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi concebido como uma comparação de dose oral única, cruzada, aberta e randomizada de 4 braços (5 mg, 10 mg, 50 mg e 200 mg de tiamina). Também está planejado um quinto braço aplicando tiamina por via intravenosa com uma dose selecionada com base nos resultados dos quatro braços orais.
Uma dose oral única de tiamina será administrada em quatro braços de intervenção (braço 1: 200 mg, braço 2: 50 mg, braço 3: 10 mg, braço 4: 5 mg) como uma solução para beber com 240 ml de água sem gás após um rápido durante a noite. Esses quatro braços serão colocados em prática ao mesmo tempo, com cada participante completando todos os quatro braços em ordem aleatória com um período de eliminação de pelo menos uma semana entre cada braço.
Depois de analisar os quatro braços orais, administraremos um único tratamento intravenoso. dose de tiamina no braço 5 posteriormente. A dosagem será determinada após análise dos resultados da tiamina administrada por via oral nos braços 2 a 4.
Um total de 15 amostras de sangue serão coletadas em momentos definidos (linha de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Em cada momento, será coletado sangue (4,9 ml para plasma e 2,7 ml para sangue total) para determinar tiamina, TMP e TDP e biomarcadores de atividade de transporte de OCT1. No início do estudo, 2 amostras de sangue EDTA de 2,7 ml serão coletadas para isolamento de DNA se o voluntário em particular não tiver tido uma validação genotípica em outro estudo do nosso Instituto.
A quantidade total de sangue coletado para cada participante é de 456 ml nas oito visitas cinéticas e 10 ml na Triagem.
Após a ingestão da solução de tiamina, os participantes beberão 100 ml de água com gás a cada hora para estimular o peristaltismo gastrointestinal. Após 4 horas, os participantes receberão uma refeição com baixo teor de tiamina. A urina será coletada durante as primeiras 10 horas após a administração de tiamina. O monitoramento da pressão arterial e da frequência cardíaca ocorrerá nas primeiras 4 horas após a administração. Os voluntários permanecerão na Unidade de Pesquisa Clínica do Instituto de Farmacologia durante as primeiras 10 horas após a administração.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stefan Engeli, Prof.
- Número de telefone: +49 3834865633
- E-mail: stefan.engeli@med.uni-greifswald.de
Estude backup de contato
- Nome: Jasmin Schirmer
- Número de telefone: +49 1746161775
- E-mail: jasmin.schirmer@med.uni-greifswald.de
Locais de estudo
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Contato:
- Stefan Engeli, Prof.
- Número de telefone: +49 3834865633
- E-mail: stefan.engeli@med.uni-greifswald.de
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Contato:
- Jasmin Schirmer
- Número de telefone: +49 1746161775
- E-mail: jasmin.schirmer@med.uni-greifswald.de
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Investigador principal:
- Stefan Engeli, Prof.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- qualquer sexo
- idade entre 18 e 50 anos
- OCT1 tipo selvagem: homozigoto para OCT1*1 OCT "transportador pobre": homozigoto ou heterozigoto para OCT1*3, *4, *5, *6
- entende o propósito e o design do estudo
- contratualmente capaz e fornece formulário de consentimento informado assinado
- condição saudável ou formas leves e/ou bem tratadas de alergias, asma, hipertensão e doenças ortopédicas
- um máximo de 3 medicamentos tomados cronicamente que não interfiram na atividade do OCT1
Critério de exclusão:
- IMC > 32 kg/m2 e < 17 kg/m2
- peso corporal < 48 kg
- gravidez ou período de lactação conhecido
- mulheres: teste de urina de gravidez positivo na triagem ou visita cinética 1 de cada braço
- homens: hemoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) mulheres: hemoglobina < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
- testes de função hepática elevados (1 ou mais de ALAT, ASAT, yGT, bilirrubina > 2x LSN)
- função renal reduzida (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- QTcF > 450 ms no ECG de triagem
- doença psiquiátrica que requer tratamento recente ou real
- dependência de drogas no momento da visita
- uso de drogas recreativas mais de duas vezes por semana
- qualquer hipersensibilidade conhecida ou reações alérgicas à tiamina
- história de reações graves de hipersensibilidade e/ou anafilaxia
- deficiência de vitamina B1 clinicamente comprovada
- indivíduos que tomam suplementos regulares de vitamina B1 ou multivitamínicos e que não estão dispostos a cumprir uma suspensão de 48 horas desses suplementos antes de cada consulta cinética
- indivíduos que tomaram suplementos de vitamina B ou multivitaminas nos últimos 2 dias antes da visita cinética 1 de cada braço
- condições venosas precárias que impossibilitam a colocação de um cateter venoso periférico e a coleta regular de sangue através dele
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Genótipos deficientes em OCT1 e tipo selvagem: 200 mg de tiamina
Os participantes são selecionados para obter a melhor correspondência de acordo com sexo, idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo entre a coorte 1 e a coorte 2.
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Uma dose oral única de tiamina será administrada em quatro braços de intervenção (braço 1: 200 mg, braço 2: 50 mg, braço 3: 10 mg, braço 4: 5 mg) como uma solução para beber com 240 ml de água sem gás após um rápido durante a noite. Um total de 15 amostras de sangue serão coletadas em momentos definidos (linha de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Em cada momento, será coletado sangue (4,9 ml para plasma e 2,7 ml para sangue total) para determinar tiamina, TMP e TDP e biomarcadores de atividade de transporte de OCT1. A urina será coletada durante as primeiras 10 horas após a administração de tiamina. |
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Comparador Ativo: Genótipos deficientes em OCT1 e tipo selvagem: 50 mg de tiamina
Os participantes são selecionados para obter a melhor correspondência de acordo com sexo, idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo entre a coorte 1 e a coorte 2.
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Uma dose oral única de tiamina será administrada em quatro braços de intervenção (braço 1: 200 mg, braço 2: 50 mg, braço 3: 10 mg, braço 4: 5 mg) como uma solução para beber com 240 ml de água sem gás após um rápido durante a noite. Um total de 15 amostras de sangue serão coletadas em momentos definidos (linha de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Em cada momento, será coletado sangue (4,9 ml para plasma e 2,7 ml para sangue total) para determinar tiamina, TMP e TDP e biomarcadores de atividade de transporte de OCT1. A urina será coletada durante as primeiras 10 horas após a administração de tiamina. |
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Comparador Ativo: Genótipos deficientes em OCT1 e tipo selvagem: 10 mg de tiamina
Os participantes são selecionados para obter a melhor correspondência de acordo com sexo, idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo entre a coorte 1 e a coorte 2.
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Uma dose oral única de tiamina será administrada em quatro braços de intervenção (braço 1: 200 mg, braço 2: 50 mg, braço 3: 10 mg, braço 4: 5 mg) como uma solução para beber com 240 ml de água sem gás após um rápido durante a noite. Um total de 15 amostras de sangue serão coletadas em momentos definidos (linha de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Em cada momento, será coletado sangue (4,9 ml para plasma e 2,7 ml para sangue total) para determinar tiamina, TMP e TDP e biomarcadores de atividade de transporte de OCT1. A urina será coletada durante as primeiras 10 horas após a administração de tiamina. |
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Comparador Ativo: Genótipos deficientes em OCT1 e tipo selvagem: 5 mg de tiamina
Os participantes são selecionados para obter a melhor correspondência de acordo com sexo, idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo entre a coorte 1 e a coorte 2.
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Uma dose oral única de tiamina será administrada em quatro braços de intervenção (braço 1: 200 mg, braço 2: 50 mg, braço 3: 10 mg, braço 4: 5 mg) como uma solução para beber com 240 ml de água sem gás após um rápido durante a noite. Um total de 15 amostras de sangue serão coletadas em momentos definidos (linha de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). Em cada momento, será coletado sangue (4,9 ml para plasma e 2,7 ml para sangue total) para determinar tiamina, TMP e TDP e biomarcadores de atividade de transporte de OCT1. A urina será coletada durante as primeiras 10 horas após a administração de tiamina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações de tiamina no sangue total expressas como área sob a curva (AUC0-24 horas)
Prazo: 24 horas
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Diferença nas concentrações de tiamina no sangue total expressas como Área sob a Curva (AUC0-24 horas) entre as coortes de tipo selvagem OCT1 e com deficiência de OCT1 (Coorte 1 vs. Coorte 2) em cada braço de dose
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de tiamina expressas como área sob a curva (AUC0-24 horas)
Prazo: 24 horas
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Diferença nas concentrações plasmáticas de tiamina expressas como Área sob a Curva (AUC0-24 horas) entre coortes de tipo selvagem e deficiência de OCT1 (Coorte 1 vs. Coorte 2) em cada braço de dose
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24 horas
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Cmax da tiamina e seus ésteres fosforilados, TMP e TDP
Prazo: 24 horas
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Diferenças na Cmax da tiamina e dos seus ésteres fosforilados, TMP e TDP, entre as coortes descritas acima em cada braço de dose
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24 horas
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Tmax da tiamina e seus ésteres fosforilados, TMP e TDP
Prazo: 24 horas
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Diferenças no Tmax da tiamina e seus ésteres fosforilados, TMP e TDP, entre as coortes descritas acima em cada braço de dose
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24 horas
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Depuração total e renal de tiamina e seus ésteres fosforilados, TMP e TDP
Prazo: 24 horas
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Diferenças na depuração total e renal da tiamina e dos seus ésteres fosforilados, TMP e TDP, entre as coortes descritas acima em cada braço de dose
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24 horas
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Volume aparente de distribuição de tiamina e seus ésteres fosforilados, TMP e TDP
Prazo: 24 horas
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Diferenças no volume aparente de distribuição de tiamina e seus ésteres fosforilados, TMP e TDP, entre as coortes descritas acima em cada braço de dose
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24 horas
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Concentrações plasmáticas de biomarcadores endógenos conhecidos, como isobutirilcarnitina e propionilcarnitina
Prazo: 24 horas
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Alterações nas concentrações plasmáticas de biomarcadores endógenos conhecidos, como isobutirilcarnitina e propionilcarnitina, medidas em todos os momentos após a administração de tiamina
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IPHA-2023-007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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