Дозозависимая кинетика тиамина у здоровых добровольцев с функциональными печеночными транспортерами OCT1 и без них (THIAMO-1)
Перекрестное рандомизированное исследование для определения дозозависимой кинетики тиамина у здоровых добровольцев с функциональными печеночными переносчиками OCT1 и без них
В этом исследовании изучаются различия в кинетических параметрах тиамина (витамина B1) у двух групп здоровых добровольцев:
Когорта 1) Генотипы дикого типа OCT1 n = 12 Когорта 2) Генотипы с дефицитом OCT1 n = 12 Участники будут выбраны в соответствии с их генотипами OCT1 и для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, потреблению алкоголя и курению между Когортой 1 и 2 соответственно.
Целью данного исследования является:
- Определить влияние генетических вариантов OCT1 на дозозависимую кинетику тиамина после перорального приема.
- Выяснить, влияют ли генетические варианты OCT1 на кинетические свойства перорально вводимого тиамина по сравнению с внутривенным.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование спроектировано как перекрестное, открытое, рандомизированное сравнение однократных пероральных доз с участием 4 участников (5 мг, 10 мг, 50 мг и 200 мг тиамина). Также планируется пятая группа, применяющая тиамин внутривенно в дозе, выбранной на основе результатов четырех пероральных групп.
Одна пероральная доза тиамина будет вводиться в четырех группах вмешательства (группа 1: 200 мг, группа 2: 50 мг, группа 3: 10 мг, группа 4: 5 мг) в виде питьевого раствора с 240 мл негазированной воды после ночной пост. Эти четыре группы будут применяться на практике одновременно, при этом каждый участник завершит все четыре группы в случайном порядке с периодом отмывки не менее одной недели между каждой группой.
После анализа четырех пероральных групп мы введем одну внутривенную дозу. доза тиамина в группе 5 в более поздний момент времени. Дозировка будет определена после анализа результатов перорального приема тиамина в группах 2–4.
Всего будет взято 15 проб крови в определенные моменты времени (исходный уровень; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 ч). В каждый момент времени будет взята кровь (4,9 мл для плазмы и 2,7 мл для цельной крови) для определения тиамина, TMP и TDP, а также биомаркеров транспортной активности OCT1. Исходно будут взяты 2 образца крови с ЭДТА по 2,7 мл для выделения ДНК, если конкретный добровольец не прошел генотипическую проверку в другом исследовании нашего института.
Общий объем крови, собранный у каждого участника, составляет 456 мл при восьми кинетических посещениях и 10 мл при скрининге.
После приема раствора тиамина участники будут выпивать по 100 мл газированной воды каждый час, чтобы стимулировать перистальтику желудочно-кишечного тракта. Через 4 часа участникам будет предложена еда с низким содержанием тиамина. Мочу собирают в течение первых 10 часов после введения тиамина. Мониторинг артериального давления и частоты сердечных сокращений будет осуществляться в течение первых 4 часов после приема. Добровольцы будут оставаться в отделении клинических исследований Института фармакологии в течение первых 10 часов после введения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- любой секс
- возраст от 18 до 50 лет
- OCT1 дикого типа: гомозиготный по OCT1*1 «плохой транспортер» OCT: гомозиготный или гетерозиготный по OCT1*3, *4, *5, *6
- понимает цель и дизайн исследования
- дееспособен по контракту и предоставляет подписанную форму информированного согласия
- здоровое состояние или легкие и/или хорошо леченные формы аллергии, астмы, гипертонии и ортопедических заболеваний
- максимум 3 постоянно принимаемых препарата, не влияющих на активность OCT1
Критерий исключения:
- ИМТ > 32 кг/м2 и < 17 кг/м2
- масса тела < 48 кг
- известный период беременности или лактации
- женщины: положительный тест на беременность в моче при скрининге или кинетическом визите по 1 из каждой группы
- мужчины: гемоглобин < 13 г/дл (8,07 ммоль/л) женщины: гемоглобин < 12 г/дл (7,45 ммоль/л)
- повышенные функциональные пробы печени (1 или более показателей ALAT, ASAT, yGT, билирубин > 2x ULN)
- снижение функции почек (eGFRMDRD < 60 мл/мин/1,7 м2)
- QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ
- психиатрическое заболевание, требующее недавнего или действительного лечения
- наркозависимость на момент визита
- употребление рекреационных наркотиков более двух раз в неделю
- любая известная гиперчувствительность или аллергические реакции на тиамин
- история тяжелых реакций гиперчувствительности и/или анафилаксии
- клинически доказанный дефицит витамина B1
- люди, регулярно принимающие витамин B1 или поливитаминные добавки, которые не желают соблюдать 48-часовую промывку этих добавок перед каждым кинетическим визитом
- лица, принимавшие добавки с витамином B или поливитамины за последние 2 дня до посещения кинетика, по 1 из каждой группы
- плохое венозное состояние, которое делает невозможным установку периферического венозного катетера и регулярное забор крови через него
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Генотипы с дефицитом OCT1 и дикого типа: 200 мг тиамина перорально.
Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, потреблению алкоголя и курению между когортой 1 и когортой 2.
|
Одна пероральная доза тиамина будет вводиться в четырех группах вмешательства (группа 1: 200 мг, группа 2: 50 мг, группа 3: 10 мг, группа 4: 5 мг) в виде питьевого раствора с 240 мл негазированной воды после ночной пост. В общей сложности 15 образцов крови будут взяты в определенные моменты времени (исходная линия; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 ч). В каждый момент времени будет собираться кровь (4,9 мл для плазмы и 2,7 мл для цельной крови) для определения тиамина, TMP и TDP и биомаркеров транспортной активности OCT1. Моча будет собрана в течение первых 10 часов после администрации тиамина. |
|
Активный компаратор: Окв1 дефицит и генотипы дикого типа: 50 мг тиамин П.О.
Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, потреблению алкоголя и курению между когортой 1 и когортой 2.
|
Одна пероральная доза тиамина будет вводиться в четырех группах вмешательства (группа 1: 200 мг, группа 2: 50 мг, группа 3: 10 мг, группа 4: 5 мг) в виде питьевого раствора с 240 мл негазированной воды после ночной пост. В общей сложности 15 образцов крови будут взяты в определенные моменты времени (исходная линия; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 ч). В каждый момент времени будет собираться кровь (4,9 мл для плазмы и 2,7 мл для цельной крови) для определения тиамина, TMP и TDP и биомаркеров транспортной активности OCT1. Моча будет собрана в течение первых 10 часов после администрации тиамина. |
|
Активный компаратор: Генотипы с дефицитом OCT1 и дикого типа: 10 мг тиамина перорально.
Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, потреблению алкоголя и курению между когортой 1 и когортой 2.
|
Одна пероральная доза тиамина будет вводиться в четырех группах вмешательства (группа 1: 200 мг, группа 2: 50 мг, группа 3: 10 мг, группа 4: 5 мг) в виде питьевого раствора с 240 мл негазированной воды после ночной пост. В общей сложности 15 образцов крови будут взяты в определенные моменты времени (исходная линия; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 ч). В каждый момент времени будет собираться кровь (4,9 мл для плазмы и 2,7 мл для цельной крови) для определения тиамина, TMP и TDP и биомаркеров транспортной активности OCT1. Моча будет собрана в течение первых 10 часов после администрации тиамина. |
|
Активный компаратор: Окв1 дефицит и генотипы дикого типа: 5 мг тиамин П.О.
Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия в соответствии с полом, возрастом, ИМТ, потреблением алкоголя и курением между когортой 1 и когортой 2.
|
Одна пероральная доза тиамина будет вводиться в четырех группах вмешательства (группа 1: 200 мг, группа 2: 50 мг, группа 3: 10 мг, группа 4: 5 мг) в виде питьевого раствора с 240 мл негазированной воды после ночной пост. В общей сложности 15 образцов крови будут взяты в определенные моменты времени (исходная линия; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 ч). В каждый момент времени будет собираться кровь (4,9 мл для плазмы и 2,7 мл для цельной крови) для определения тиамина, TMP и TDP и биомаркеров транспортной активности OCT1. Моча будет собрана в течение первых 10 часов после администрации тиамина. |
|
Активный компаратор: Окв1 дефицит и генотипы дикого типа: 5 мг тиамин, т.е.
Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, потреблению алкоголя и курению между когортой 1 и когортой 2.
|
Однократное внутривенное введение доза тиамина 5 мг с 240 мл негазированной воды после ночного голодания. В общей сложности 15 образцов крови будут взяты в определенные моменты времени (исходная линия; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 ч). В каждый момент времени будет собираться кровь (4,9 мл для плазмы и 2,7 мл для цельной крови) для определения тиамина, TMP и TDP и биомаркеров транспортной активности OCT1. Моча будет собрана в течение первых 10 часов после администрации тиамина. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации тиамина в плазме, выраженные как площадь под кривой (AUC0–24 часа)
Временное ограничение: 24 часа
|
Разница в концентрациях тиамина в плазме, выраженная как площадь под кривой (AUC0-24 часа) между когортами дикого типа OCT1 и когортами с дефицитом OCT1 (группа 1 против когорты 2) в каждой дозовой группе
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax тиамина и его фосфорилированных эфиров, TMP и TDP
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в Cmax тиамина и его фосфорилированных эфиров, TMP и TDP, между описанными выше когортами в каждой дозовой группе
|
24 часа
|
|
Tmax тиамина и его фосфорилированных эфиров, TMP и TDP.
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в Tmax тиамина и его фосфорилированных эфиров, TMP и TDP, между описанными выше когортами в каждой дозовой группе
|
24 часа
|
|
Общий и почечный клиренс тиамина и его фосфорилированных эфиров, TMP и TDP.
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в общем и почочном клиренсе тиамина и его фосфорилированных эфиров, TMP и TDP, между описанными выше когортами в каждой дозовой группе
|
24 часа
|
|
Видимый объем распределения тиамина и его фосфорилированных эфиров, TMP и TDP
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в кажущемся объеме распределения тиамина и его фосфорилированных эфиров, TMP и TDP, между описанными выше когортами в каждой дозовой группе
|
24 часа
|
|
Концентрации в плазме известных эндогенных биомаркеров, таких как изобутирилкарнитин и пропионилкарнитин.
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменения концентрации в плазме известных эндогенных биомаркеров, таких как изобутирилкарнитин и пропионилкарнитин, измеренные во все моменты времени после введения тиамина.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IPHA-2023-007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .