Cinética dosis dependiente de la tiamina en voluntarios sanos con y sin transportadores hepáticos OCT1 funcionales (THIAMO-1)
Estudio aleatorizado cruzado para determinar la cinética dosis dependiente de la tiamina en voluntarios sanos con y sin transportadores hepáticos OCT1 funcionales
Este estudio investiga las diferencias en los parámetros cinéticos de tiamina (vitamina B1) en dos cohortes de voluntarios sanos:
Cohorte 1) Genotipos de tipo salvaje OCT1 n = 12 Cohorte 2) Genotipos deficientes en OCT1 n = 12 Los participantes serán seleccionados de acuerdo con sus genotipos OCT1 y para lograr la mejor coincidencia según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre la Cohorte 1 y 2, respectivamente.
El propósito de este estudio es:
- Determinar la influencia de las variantes genéticas de OCT1 sobre la cinética de tiamina dosis dependiente después de la administración oral.
- Aclarar si las variantes genéticas de OCT1 afectan las propiedades cinéticas de la tiamina administrada por vía oral o intravenosa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio está diseñado como una comparación de dosis oral única, aleatoria, cruzada y de etiqueta abierta de 4 brazos (5 mg, 10 mg, 50 mg y 200 mg de tiamina). También está previsto un quinto brazo que aplique tiamina por vía intravenosa con una dosis seleccionada en función de los resultados de los cuatro brazos orales.
Se administrará una dosis oral única de tiamina en cuatro grupos de intervención (grupo 1: 200 mg, grupo 2: 50 mg, grupo 3: 10 mg, grupo 4: 5 mg) como una solución para beber con 240 ml de agua sin gas después de una ayuno nocturno. Estos cuatro brazos se pondrán en práctica al mismo tiempo y cada participante completará los cuatro brazos en orden aleatorio con un período de lavado de al menos una semana entre cada brazo.
Después de analizar los cuatro brazos orales, administraremos una única dosis i.v. dosis de tiamina en el brazo 5 en un momento posterior. La dosis se determinará después de analizar los resultados de la tiamina administrada por vía oral en los grupos 2 a 4.
Se tomarán un total de 15 muestras de sangre en momentos definidos (línea de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). En cada momento, se recolectará sangre (4,9 ml para plasma y 2,7 ml para sangre completa) para determinar tiamina, TMP y TDP, y biomarcadores de la actividad de transporte de OCT1. Al inicio del estudio, se recolectarán 2 muestras de sangre con EDTA de 2,7 ml para el aislamiento del ADN si el voluntario en particular no ha tenido una validación genotípica en otro estudio de nuestro Instituto.
La cantidad total de sangre extraída de cada participante es de 456 ml en ocho visitas cinéticas y 10 ml en la selección.
Después de la ingesta de la solución de tiamina, los participantes beberán 100 ml de agua con gas cada hora para estimular la peristalsis gastrointestinal. Después de 4 horas, a los participantes se les servirá una comida baja en contenido de tiamina. La orina se recolectará durante las primeras 10 horas después de la administración de tiamina. Se realizará un control de la presión arterial y la frecuencia cardíaca durante las primeras 4 horas después de la administración. Los voluntarios permanecerán en la Unidad de Investigación Clínica del Instituto de Farmacología durante las primeras 10 horas después de la administración.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- cualquier sexo
- edad entre 18 y 50 años
- OCT1 tipo salvaje: homocigoto para OCT1*1 OCT "transportador pobre": homocigoto o heterocigoto para OCT1*3, *4, *5, *6
- entiende el propósito y el diseño del estudio
- Tiene capacidad contractual y proporciona un formulario de consentimiento informado firmado.
- condición saludable o formas leves y/o bien tratadas de alergias, asma, hipertensión y enfermedades ortopédicas
- un máximo de 3 medicamentos de uso crónico que no interfieran con la actividad de OCT1
Criterio de exclusión:
- IMC > 32 kg/m2 y < 17 kg/m2
- peso corporal < 48 kg
- período de embarazo o lactancia conocido
- mujeres: prueba de embarazo en orina positiva en la visita de selección o cinética 1 de cada brazo
- hombres: hemoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) mujeres: hemoglobina < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
- pruebas de función hepática elevadas (1 o más de ALAT, ASAT, yGT, bilirrubina > 2x LSN)
- función renal reducida (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- QTcF > 450 ms en ECG de cribado
- enfermedad psiquiátrica que requiere tratamiento reciente o actual
- dependencia de drogas en el momento de la visita
- uso de drogas recreativas más de dos veces por semana
- cualquier hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas a la tiamina
- antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves y/o anafilaxia
- deficiencia de vitamina B1 clínicamente probada
- personas que toman regularmente vitamina B1 o suplementos multivitamínicos que no están dispuestos a cumplir con un período de lavado de 48 horas de estos suplementos antes de cada visita cinética
- personas que han tomado suplementos de vitamina B o multivitaminas en los últimos 2 días antes de la visita cinética 1 de cada brazo
- Malas condiciones venosas que hacen imposible colocar un catéter venoso periférico y extraer sangre regularmente a través de él.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Genotipos deficientes en OCT1 y de tipo salvaje: 200 mg de tiamina p.o.
Los participantes son seleccionados para lograr la mejor coincidencia según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre la cohorte 1 y la cohorte 2.
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Se administrará una dosis oral única de tiamina en cuatro brazos de intervención (brazo 1: 200 mg, brazo 2: 50 mg, brazo 3: 10 mg, brazo 4: 5 mg) como una solución de bebida con 240 ml de agua fija después de un durante la noche rápido. Se tomarán un total de 15 muestras de sangre en momentos definidos (línea de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). En cada momento, se recolectará sangre (4,9 ml para plasma y 2,7 ml para sangre completa) para determinar tiamina, TMP y TDP, y biomarcadores de la actividad de transporte de OCT1. La orina se recolectará durante las primeras 10 horas después de la administración de tiamina. |
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Comparador activo: OCT1 Genotipos deficientes y de tipo salvaje: 50 mg de Thiamin P.O.
Los participantes son seleccionados para lograr la mejor coincidencia según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre la cohorte 1 y la cohorte 2.
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Se administrará una dosis oral única de tiamina en cuatro brazos de intervención (brazo 1: 200 mg, brazo 2: 50 mg, brazo 3: 10 mg, brazo 4: 5 mg) como una solución de bebida con 240 ml de agua fija después de un durante la noche rápido. Se tomarán un total de 15 muestras de sangre en momentos definidos (línea de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). En cada momento, se recolectará sangre (4,9 ml para plasma y 2,7 ml para sangre completa) para determinar tiamina, TMP y TDP, y biomarcadores de la actividad de transporte de OCT1. La orina se recolectará durante las primeras 10 horas después de la administración de tiamina. |
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Comparador activo: Oct1 Genotipos deficientes y de tipo salvaje: 10 mg de Thiamin P.O.
Los participantes son seleccionados para lograr la mejor coincidencia según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre la cohorte 1 y la cohorte 2.
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Se administrará una dosis oral única de tiamina en cuatro brazos de intervención (brazo 1: 200 mg, brazo 2: 50 mg, brazo 3: 10 mg, brazo 4: 5 mg) como una solución de bebida con 240 ml de agua fija después de un durante la noche rápido. Se tomarán un total de 15 muestras de sangre en momentos definidos (línea de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). En cada momento, se recolectará sangre (4,9 ml para plasma y 2,7 ml para sangre completa) para determinar tiamina, TMP y TDP, y biomarcadores de la actividad de transporte de OCT1. La orina se recolectará durante las primeras 10 horas después de la administración de tiamina. |
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Comparador activo: Genotipos deficientes en OCT1 y de tipo salvaje: 5 mg de tiamina p.o.
Los participantes son seleccionados para lograr la mejor coincidencia según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre la cohorte 1 y la cohorte 2.
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Se administrará una dosis oral única de tiamina en cuatro brazos de intervención (brazo 1: 200 mg, brazo 2: 50 mg, brazo 3: 10 mg, brazo 4: 5 mg) como una solución de bebida con 240 ml de agua fija después de un durante la noche rápido. Se tomarán un total de 15 muestras de sangre en momentos definidos (línea de base; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). En cada momento, se recolectará sangre (4,9 ml para plasma y 2,7 ml para sangre completa) para determinar tiamina, TMP y TDP, y biomarcadores de la actividad de transporte de OCT1. La orina se recolectará durante las primeras 10 horas después de la administración de tiamina. |
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Comparador activo: Genotipos deficientes en OCT1 y de tipo salvaje: 5 mg de tiamina i.v.
Los participantes son seleccionados para lograr la mejor coincidencia según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre la cohorte 1 y la cohorte 2.
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Una sola vía i.v. dosis de tiamina de 5 mg con 240 ml de agua sin gas después de un ayuno nocturno. Se tomarán un total de 15 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base; 0.25; 0.5; 0.75; 1.0; 1.5; 2.0; 2.5; 3.0; 3.5; 4.0; 6.0; 8.0; 10.0; 24.0 h). En cada punto de tiempo, se recolectará sangre (4.9 ml para plasma y 2.7 ml para sangre completa) para determinar tiamina, TMP y TDP, y biomarcadores de la actividad de transporte de OCT1. La orina se recogerá durante las primeras 10 horas después de la administración de Thiamin. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas de tiamina expresadas como área bajo la curva (AUC0-24 horas)
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencia en las concentraciones plasmáticas de tiamina expresadas como área bajo la curva (AUC0-24 horas) entre las cohortes con deficiencia de OCT1 natural y con deficiencia de OCT1 (cohorte 1 frente a cohorte 2) en cada grupo de dosis
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax de tiamina y sus ésteres fosforilados, TMP y TDP
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en la Cmax de tiamina y sus ésteres fosforilados, TMP y TDP, entre las cohortes descritas anteriormente en cada grupo de dosis
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24 horas
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Tmax de tiamina y sus ésteres fosforilados, TMP y TDP
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en el Tmax de tiamina y sus ésteres fosforilados, TMP y TDP, entre las cohortes descritas anteriormente en cada grupo de dosis
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24 horas
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Aclaramiento total y renal de tiamina y sus ésteres fosforilados, TMP y TDP.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en el aclaramiento total y renal de tiamina y sus ésteres fosforilados, TMP y TDP, entre las cohortes descritas anteriormente en cada grupo de dosis
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24 horas
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Volumen aparente de distribución de tiamina y sus ésteres fosforilados, TMP y TDP
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en el volumen aparente de distribución de tiamina y sus ésteres fosforilados, TMP y TDP, entre las cohortes descritas anteriormente en cada grupo de dosis
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24 horas
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Concentraciones plasmáticas de biomarcadores endógenos conocidos como isobutirilcarnitina y propionilcarnitina.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Cambios en las concentraciones plasmáticas de biomarcadores endógenos conocidos, como isobutirilcarnitina y propionilcarnitina, medidos en todos los momentos después de la administración de tiamina.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IPHA-2023-007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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