Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kinetika thiaminu závislá na dávce u zdravých dobrovolníků s funkčními jaterními transportéry OCT1 a bez nich (THIAMO-1)

7. listopadu 2023 aktualizováno: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Zkřížená randomizovaná studie ke stanovení kinetiky thiaminu závislé na dávce u zdravých dobrovolníků s funkčními jaterními transportéry OCT1 a bez nich

Tato studie zkoumá rozdíly v kinetických parametrech thiaminu (vitaminu B1) u dvou kohort zdravých dobrovolníků:

Skupina 1) Genotypy divokého typu OCT1 n = 12 Skupina 2) Deficientní genotypy OCT1 n = 12 Účastníci budou vybráni podle svých genotypů OCT1 a k dosažení nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi kohortou 1 a 2, resp.

Účelem této studie je:

  1. Stanovit vliv genetických variant OCT1 na kinetiku thiaminu závislou na dávce po perorálním podání.
  2. Objasnit, zda genetické varianty OCT1 ovlivňují kinetické vlastnosti orálně vs. intravenózně podávaného thiaminu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je navržena jako čtyřramenné zkřížené, otevřené, randomizované srovnání jedné perorální dávky (5 mg, 10 mg, 50 mg a 200 mg thiaminu). Plánuje se také páté rameno s intravenózní aplikací thiaminu v dávce zvolené na základě výsledků ze čtyř perorálních ramen.

Jedna perorální dávka thiaminu bude podávána ve čtyřech intervenčních ramenech (rameno 1: 200 mg, rameno 2: 50 mg, rameno 3: 10 mg, rameno 4: 5 mg) jako pitný roztok s 240 ml neperlivé vody po přes noc půst. Tyto čtyři paže budou uvedeny do praxe ve stejnou dobu, přičemž každý účastník dokončí všechna čtyři ramena v náhodném pořadí s vymývacím obdobím alespoň jednoho týdne mezi každou paží.

Po analýze čtyř orálních ramen podáme jednu i.v. dávka thiaminu v rameni 5 v pozdějším časovém bodě. Dávkování bude stanoveno po analýze výsledků perorálně podávaného thiaminu v rameni 2 až 4.

Celkem bude odebráno 15 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). V každém časovém bodě bude odebrána krev (4,9 ml pro plazmu a 2,7 ml pro plnou krev) pro stanovení thiaminu, TMP a TDP a biomarkerů transportní aktivity OCT1. Na začátku budou odebrány 2x 2,7 ml EDTA krevní vzorky pro izolaci DNA, pokud konkrétní dobrovolník neměl genotypovou validaci v jiné studii našeho ústavu.

Celkové množství odebrané krve pro každého účastníka je 456 ml při osmi kinetických návštěvách a 10 ml při Screeningu.

Po požití roztoku thiaminu vypijí účastníci každou hodinu 100 ml perlivé vody ke stimulaci gastrointestinální peristaltiky. Po 4 hodinách bude účastníkům podáváno jídlo s nízkým obsahem thiaminu. Moč bude odebírána během prvních 10 hodin po podání thiaminu. Monitorování krevního tlaku a srdeční frekvence bude probíhat první 4 hodiny po podání. Prvních 10 hodin po podání zůstanou dobrovolníci v oddělení klinického výzkumu Farmakologického ústavu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 17489

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. jakýkoli sex
  2. věk mezi 18 a 50 lety
  3. Divoký typ OCT1: homozygotní pro OCT1*1 OCT „špatný přenašeč“: homozygotní nebo heterozygotní pro OCT1*3, *4, *5, *6
  4. rozumí účelu a designu studie
  5. smluvně způsobilý a poskytne podepsaný informovaný souhlas
  6. zdravý stav nebo mírné a/nebo dobře léčené formy alergií, astmatu, hypertenze a ortopedických onemocnění
  7. maximálně 3 chronicky užívané léky nezasahující do aktivity OCT1

Kritéria vyloučení:

  1. BMI > 32 kg/m2 a < 17 kg/m2
  2. tělesná hmotnost < 48 kg
  3. známé období těhotenství nebo kojení
  4. ženy: pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo kinetické návštěvě 1 v každé paži
  5. muži: hemoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) ženy: hemoglobin < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
  6. zvýšené hodnoty jaterních testů (1 nebo více ALAT, AST, yGT, bilirubinu > 2x ULN)
  7. snížená funkce ledvin (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
  8. QTcF > 450 ms ve screeningovém EKG
  9. psychiatrické onemocnění vyžadující nedávnou nebo skutečnou léčbu
  10. drogová závislost v době návštěvy
  11. užívání rekreačních drog více než dvakrát týdně
  12. jakákoli známá přecitlivělost nebo alergické reakce na thiamin
  13. anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí a/nebo anafylaxe
  14. klinicky prokázaný nedostatek vitaminu B1
  15. jedinci užívající pravidelně vitamin B1 nebo multivitaminové doplňky, kteří nejsou ochotni dodržovat 48hodinové vymývání těchto doplňků před každou kinetickou návštěvou
  16. jedinci, kteří užívali doplňky vitaminu B nebo multivitaminy v posledních 2 dnech před kinetickou návštěvou 1 z každé paže
  17. špatné žilní stavy, které znemožňují zavést periferní žilní katétr a pravidelně jím odebírat krev

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Genotypy s deficitem OCT1 a divokého typu: 200 mg thiaminu
Účastníci jsou vybráni tak, aby dosáhli nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi kohortou 1 a kohortou 2.
Doplněk stravy: Thiamin

Jedna perorální dávka thiaminu bude podávána ve čtyřech intervenčních ramenech (rameno 1: 200 mg, rameno 2: 50 mg, rameno 3: 10 mg, rameno 4: 5 mg) jako pitný roztok s 240 ml neperlivé vody po přes noc půst.

Celkem bude odebráno 15 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). V každém časovém bodě bude odebrána krev (4,9 ml pro plazmu a 2,7 ml pro plnou krev) pro stanovení thiaminu, TMP a TDP a biomarkerů transportní aktivity OCT1. Moč bude odebírána během prvních 10 hodin po podání thiaminu.
Aktivní komparátor: Genotypy s deficitem OCT1 a divokého typu: 50 mg thiaminu
Účastníci jsou vybráni tak, aby dosáhli nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi kohortou 1 a kohortou 2.
Doplněk stravy: Thiamin

Jedna perorální dávka thiaminu bude podávána ve čtyřech intervenčních ramenech (rameno 1: 200 mg, rameno 2: 50 mg, rameno 3: 10 mg, rameno 4: 5 mg) jako pitný roztok s 240 ml neperlivé vody po přes noc půst.

Celkem bude odebráno 15 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). V každém časovém bodě bude odebrána krev (4,9 ml pro plazmu a 2,7 ml pro plnou krev) pro stanovení thiaminu, TMP a TDP a biomarkerů transportní aktivity OCT1. Moč bude odebírána během prvních 10 hodin po podání thiaminu.
Aktivní komparátor: Genotypy s deficitem OCT1 a divokého typu: 10 mg thiaminu
Účastníci jsou vybráni tak, aby dosáhli nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi kohortou 1 a kohortou 2.
Doplněk stravy: Thiamin

Jedna perorální dávka thiaminu bude podávána ve čtyřech intervenčních ramenech (rameno 1: 200 mg, rameno 2: 50 mg, rameno 3: 10 mg, rameno 4: 5 mg) jako pitný roztok s 240 ml neperlivé vody po přes noc půst.

Celkem bude odebráno 15 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). V každém časovém bodě bude odebrána krev (4,9 ml pro plazmu a 2,7 ml pro plnou krev) pro stanovení thiaminu, TMP a TDP a biomarkerů transportní aktivity OCT1. Moč bude odebírána během prvních 10 hodin po podání thiaminu.
Aktivní komparátor: Genotypy s deficitem OCT1 a divokého typu: 5 mg thiaminu
Účastníci jsou vybráni tak, aby dosáhli nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi kohortou 1 a kohortou 2.
Doplněk stravy: Thiamin

Jedna perorální dávka thiaminu bude podávána ve čtyřech intervenčních ramenech (rameno 1: 200 mg, rameno 2: 50 mg, rameno 3: 10 mg, rameno 4: 5 mg) jako pitný roztok s 240 ml neperlivé vody po přes noc půst.

Celkem bude odebráno 15 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 h). V každém časovém bodě bude odebrána krev (4,9 ml pro plazmu a 2,7 ml pro plnou krev) pro stanovení thiaminu, TMP a TDP a biomarkerů transportní aktivity OCT1. Moč bude odebírána během prvních 10 hodin po podání thiaminu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace thiaminu v plné krvi vyjádřené jako plocha pod křivkou (AUC0-24 hodin)
Časové okno: 24 hodin
Rozdíl v koncentracích thiaminu v plné krvi vyjádřený jako plocha pod křivkou (AUC0-24 hodin) mezi kohortami divokého typu OCT1 a kohortami s nedostatkem OCT1 (Kohorta 1 vs. kohorta 2) v každém rameni s dávkou
24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace thiaminu vyjádřené jako plocha pod křivkou (AUC0-24 hodin)
Časové okno: 24 hodin
Rozdíl v plazmatických koncentracích thiaminu vyjádřený jako plocha pod křivkou (AUC0-24 hodin) mezi kohortami OCT1 divokého typu a kohortami s deficitem OCT1 (Kohorta 1 vs. Kohorta 2) v každém rameni s dávkou
24 hodin
Cmax thiaminu a jeho fosforylovaných esterů, TMP a TDP
Časové okno: 24 hodin
Rozdíly v Cmax thiaminu a jeho fosforylovaných esterů, TMP a TDP, mezi výše popsanými kohortami v každé dávkové větvi
24 hodin
Tmax thiaminu a jeho fosforylovaných esterů, TMP a TDP
Časové okno: 24 hodin
Rozdíly v Tmax thiaminu a jeho fosforylovaných esterů, TMP a TDP, mezi výše popsanými kohortami v každé dávkové větvi
24 hodin
Celková a renální clearance thiaminu a jeho fosforylovaných esterů, TMP a TDP
Časové okno: 24 hodin
Rozdíly v celkové a renální clearance thiaminu a jeho fosforylovaných esterů, TMP a TDP, mezi výše popsanými kohortami v každém dávkovacím rameni
24 hodin
Zřejmý distribuční objem thiaminu a jeho fosforylovaných esterů, TMP a TDP
Časové okno: 24 hodin
Rozdíly ve zdánlivém distribučním objemu thiaminu a jeho fosforylovaných esterů, TMP a TDP, mezi výše popsanými kohortami v každé dávkové větvi
24 hodin
Plazmatické koncentrace známých endogenních biomarkerů, jako je isobutyrylkarnitin a propionylkarnitin
Časové okno: 24 hodin
Změny plazmatických koncentrací známých endogenních biomarkerů, jako je isobutyrylkarnitin a propionylkarnitin, měřené ve všech časových bodech po podání thiaminu
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medicine Greifswald

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

20. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IPHA-2023-007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit