Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisafhankelijke kinetiek van thiamine bij gezonde vrijwilligers met en zonder functionele OCT1-levertransporters (THIAMO-1)

21 januari 2025 bijgewerkt door: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Cross-over gerandomiseerde studie om dosisafhankelijke kinetiek van thiamine te bepalen bij gezonde vrijwilligers met en zonder functionele OCT1-levertransporters

Deze studie onderzoekt de verschillen in kinetische parameters van thiamine (vitamine B1) in twee cohorten gezonde vrijwilligers:

Cohort 1) OCT1 wildtype genotypen n = 12 Cohort 2) OCT1 deficiënte genotypen n = 12 Deelnemers worden geselecteerd op basis van hun OCT1 genotypen en om de beste matching te bereiken op basis van geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen Cohort 1 en 2, respectievelijk.

Het doel van deze studie is:

  1. Om de invloed van OCT1 genetische varianten op de dosisafhankelijke thiaminekinetiek na orale toediening te bepalen.
  2. Om te verduidelijken of genetische varianten van OCT1 de kinetische eigenschappen van oraal versus intraveneus toegediende thiamine beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek is opgezet als een 4-armige cross-over, open-label, gerandomiseerde vergelijking van enkelvoudige orale doses (5 mg, 10 mg, 50 mg en 200 mg thiamine). Er is ook een vijfde arm gepland waarbij thiamine intraveneus wordt toegediend met een dosis geselecteerd op basis van de resultaten van de vier orale armen.

Een enkelvoudige orale dosis thiamine zal worden toegediend in vier interventiearmen (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) als drinkoplossing met 240 ml plat water na een behandeling. 's nachts snel. Deze vier armen worden tegelijkertijd in de praktijk gebracht, waarbij elke deelnemer alle vier de armen in willekeurige volgorde voltooit, met een wash-outperiode van minimaal één week tussen elke arm.

Na analyse van de vier orale armen zullen we een enkele i.v. dosis thiamine in arm 5 op een later tijdstip. De dosering zal worden bepaald na analyse van de resultaten van oraal toegediende thiamine in arm 2 tot 4.

Er worden in totaal 15 bloedmonsters genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 uur). Op elk tijdstip wordt bloed verzameld (4,9 ml voor plasma en 2,7 ml voor volbloed) om thiamine, TMP en TDP, en biomarkers van OCT1-transportactiviteit te bepalen. Bij baseline worden 2x 2,7 ml EDTA-bloedmonsters verzameld voor DNA-isolatie als de betreffende vrijwilliger geen genotypische validatie heeft gehad in een ander onderzoek van ons Instituut.

De totale hoeveelheid bloed die voor elke deelnemer wordt afgenomen bedraagt ​​456 ml bij acht kinetische bezoeken en 10 ml bij de screening.

Na inname van de thiamineoplossing drinken de deelnemers elk uur 100 ml bruiswater om de gastro-intestinale peristaltiek te stimuleren. Na 4 uur krijgen de deelnemers een maaltijd met een laag thiaminegehalte voorgeschoteld. Urine wordt verzameld gedurende de eerste 10 uur na toediening van thiamine. Controle van de bloeddruk en de hartslag vindt plaats gedurende de eerste 4 uur na toediening. Vrijwilligers verblijven de eerste 10 uur na toediening in de klinische onderzoekseenheid van het Instituut voor Farmacologie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. welke seks dan ook
  2. leeftijd tussen 18 en 50 jaar
  3. OCT1 wildtype: homozygoot voor OCT1*1 OCT "slechte transporter": homozygoot of heterozygoot voor OCT1*3, *4, *5, *6
  4. begrijpt het doel en de opzet van het onderzoek
  5. contractueel in staat is en een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier verstrekt
  6. een gezonde toestand of milde en/of goed behandelde vormen van allergieën, astma, hoge bloeddruk en orthopedische ziekten
  7. maximaal 3 chronisch ingenomen geneesmiddelen die de OCT1-activiteit niet verstoren

Uitsluitingscriteria:

  1. BMI > 32 kg/m2 en < 17 kg/m2
  2. lichaamsgewicht < 48 kg
  3. bekende zwangerschap of lactatieperiode
  4. vrouwen: positieve urine-zwangerschapstest bij screening of kinetisch bezoek 1 van elke arm
  5. mannen: hemoglobine < 13 g/dl (8,07 mmol/l) vrouwen: hemoglobine < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
  6. verhoogde leverfunctietesten (1 of meer ALAT, ASAT, yGT, Bilirubine > 2x ULN)
  7. verminderde nierfunctie (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
  8. QTcF > 450 ms in screening-ECG
  9. psychiatrische ziekte die een recente of daadwerkelijke behandeling vereist
  10. drugsverslaving op het moment van bezoek
  11. gebruik van recreatieve drugs meer dan tweemaal per week
  12. elke bekende overgevoeligheid of allergische reactie op thiamine
  13. voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties en/of anafylaxie
  14. klinisch bewezen vitamine B1-tekort
  15. personen die regelmatig vitamine B1- of multivitaminesupplementen gebruiken en niet bereid zijn deze supplementen 48 uur lang vóór elk kinetisch bezoek uit te spoelen
  16. personen die de afgelopen 2 dagen vóór het kinetisch bezoek vitamine B-supplementen of multivitaminen hebben ingenomen 1 van elke arm
  17. slechte veneuze omstandigheden waardoor het onmogelijk is een perifere veneuze katheter te plaatsen en er regelmatig bloed doorheen te zuigen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: OCT1-deficiënte en wildtype genotypen: 200 mg thiamine p.o.
De deelnemers worden geselecteerd om de beste matching te bereiken op basis van geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen cohort 1 en cohort 2.
Voedingssupplement: Thiamine p.o.

Een enkele orale dosis thiamine zal worden toegediend in vier interventiearmen (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) als drinkoplossing met 240 ml plat water na een behandeling. 's nachts snel.

Een totaal van 15 bloedmonsters zullen worden genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 uur). Op elk tijdstip wordt bloed verzameld (4,9 ml voor plasma en 2,7 ml voor volbloed) om thiamine, TMP en TDP en biomarkers van OCT1 -transportactiviteit te bepalen. Urine wordt verzameld gedurende de eerste 10 uur na de Thiamin -administratie.
Actieve vergelijker: Oct1 Deficiënte en wildtype genotypen: 50 mg Thiamin P.O.
De deelnemers worden geselecteerd om de beste matching te bereiken op basis van geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen cohort 1 en cohort 2.
Voedingssupplement: Thiamine p.o.

Een enkele orale dosis thiamine zal worden toegediend in vier interventiearmen (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) als drinkoplossing met 240 ml plat water na een behandeling. 's nachts snel.

Een totaal van 15 bloedmonsters zullen worden genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 uur). Op elk tijdstip wordt bloed verzameld (4,9 ml voor plasma en 2,7 ml voor volbloed) om thiamine, TMP en TDP en biomarkers van OCT1 -transportactiviteit te bepalen. Urine wordt verzameld gedurende de eerste 10 uur na de Thiamin -administratie.
Actieve vergelijker: OCT1-deficiënte en wildtype genotypen: 10 mg thiamine p.o.
De deelnemers worden geselecteerd om de beste matching te bereiken volgens geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen cohort 1 en cohort 2.
Voedingssupplement: Thiamine p.o.

Een enkele orale dosis thiamine zal worden toegediend in vier interventiearmen (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) als drinkoplossing met 240 ml plat water na een behandeling. 's nachts snel.

Een totaal van 15 bloedmonsters zullen worden genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 uur). Op elk tijdstip wordt bloed verzameld (4,9 ml voor plasma en 2,7 ml voor volbloed) om thiamine, TMP en TDP en biomarkers van OCT1 -transportactiviteit te bepalen. Urine wordt verzameld gedurende de eerste 10 uur na de Thiamin -administratie.
Actieve vergelijker: Oct1 Deficiënte en wildtype genotypen: 5 mg Thiamin P.O.
De deelnemers worden geselecteerd om de beste matching te bereiken volgens geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen cohort 1 en cohort 2.
Voedingssupplement: Thiamine p.o.

Een enkele orale dosis thiamine zal worden toegediend in vier interventiearmen (arm 1: 200 mg, arm 2: 50 mg, arm 3: 10 mg, arm 4: 5 mg) als drinkoplossing met 240 ml plat water na een behandeling. 's nachts snel.

Een totaal van 15 bloedmonsters zullen worden genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 uur). Op elk tijdstip wordt bloed verzameld (4,9 ml voor plasma en 2,7 ml voor volbloed) om thiamine, TMP en TDP en biomarkers van OCT1 -transportactiviteit te bepalen. Urine wordt verzameld gedurende de eerste 10 uur na de Thiamin -administratie.
Actieve vergelijker: Oct1 Deficiënte en wildtype genotypen: 5 mg Thiamin i.v.
De deelnemers worden geselecteerd om de beste matching te bereiken op basis van geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen cohort 1 en cohort 2.
Voedingssupplement: Thiamin i.v.

Een enkele i.v. dosis thiamine 5 mg met 240 ml plat water na een nacht vasten.

Er worden in totaal 15 bloedmonsters genomen op gedefinieerde tijdstippen (basislijn; 0,25; 0,5; 0,75; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 24,0 uur). Op elk tijdstip wordt bloed verzameld (4,9 ml voor plasma en 2,7 ml voor volbloed) om thiamine, TMP en TDP, en biomarkers van OCT1-transportactiviteit te bepalen. Urine wordt verzameld gedurende de eerste 10 uur na toediening van thiamine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Thiamineplasmaconcentraties uitgedrukt als Area under the Curve (AUC0-24 uur)
Tijdsspanne: 24 uur
Verschil in thiamineplasmaconcentraties uitgedrukt als Area under the Curve (AUC0-24 uur) tussen OCT1-wildtype- en OCT1-deficiëntiecohorten (Cohort 1 versus Cohort 2) in elke dosisarm
24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax van thiamine en zijn gefosforyleerde esters, TMP en TDP
Tijdsspanne: 24 uur
Verschillen in Cmax van thiamine en zijn gefosforyleerde esters, TMP en TDP, tussen de hierboven beschreven cohorten in elke dosisarm
24 uur
Tmax van thiamine en zijn gefosforyleerde esters, TMP en TDP
Tijdsspanne: 24 uur
Verschillen in Tmax van thiamine en zijn gefosforyleerde esters, TMP en TDP, tussen de hierboven beschreven cohorten in elke dosisarm
24 uur
Totale en renale klaring van thiamine en zijn gefosforyleerde esters, TMP en TDP
Tijdsspanne: 24 uur
Verschillen in totale en renale klaring van thiamine en zijn gefosforyleerde esters, TMP en TDP, tussen de hierboven beschreven cohorten in elke dosisarm
24 uur
Schijnbaar distributievolume van thiamine en zijn gefosforyleerde esters, TMP en TDP
Tijdsspanne: 24 uur
Verschillen in het schijnbare distributievolume van thiamine en zijn gefosforyleerde esters, TMP en TDP, tussen de hierboven beschreven cohorten in elke dosisarm
24 uur
Plasmaconcentraties van bekende endogene biomarkers zoals isobutyrylcarnitine en propionylcarnitine
Tijdsspanne: 24 uur
Veranderingen in plasmaconcentraties van bekende endogene biomarkers zoals isobutyrylcarnitine en propionylcarnitine gemeten op alle tijdstippen na toediening van thiamine
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stefan Engeli, Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IPHA-2023-007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren