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ミラベグロンとタムスロシンの効果の比較

2023年11月3日 更新者:Muhammad Asykar Palinrungi、Hasanuddin University

尿管ステント装着患者の膀胱粘膜炎症の程度に対するミラベグロンとタムスロシンの効果の比較

ダブル J ステント (尿管ステント) は、1978 年に Finney らによって導入され、尿路結石の治療、良性または悪性腫瘍による閉塞の克服、尿管漏出の管理などのために泌尿器科で行われる最も一般的な設置手順になりました。手術中に尿管を特定するのに役立ちます。 尿管ステントは、一般に膀胱粘膜、特に三角部の炎症、平滑筋のけいれん、および尿管への尿の逆流により、患者に不快感を引き起こす可能性があります。

患者には、特に下部尿路症状(LUTS)、尿逆流による排尿時の腰の痛み、性機能障害、血尿などの症状が現れることがよくあります。 頻度と緊急性の形での LUTS の訴えは、ステント ロールによる機械的刺激によって引き起こされ、膀胱が過活動になり、日中の活動や刺激の認識に関連する機械的刺激によって夜間頻尿が現れます。 膀胱三角部の刺激による特に最後の排尿痛、有酸素性の体幹運動から生じる血尿、尿管ステントに関連する痛みから生じる性機能障害(特に勃起および射精機能障害)。

尿管ステント留置後に経験する苦情はステント関連症状(SRS)として分類され、患者の約 80% がいくつかの副作用、特に下部尿路の苦情、血尿、痛み、生活の質の低下を経験します。 これらの副作用に対処する最も効果的なアプローチは、尿管ステント留置の必要性を回避することですが、尿管腎鏡検査や結石破砕術を受ける患者の大部分は、尿管内腔の開存性を維持するために尿管ステント留置を継続します。 尿管ステントは尿と接触すると、リン酸カルシウムとシュウ酸カルシウムにさらされてかさぶたとなり、尿路上皮を損傷し、痛みを引き起こし、感染症を引き起こします。

現在、尿管ステント留置後の苦情を評価するために、尿管ステント症状質問票 (USSQ) ツールは、尿路の苦情、痛み、一般的な健康状態、仕事、性的問題などの 6 つのトピックで構成されています。

インターロイキン 6 (IL-6) は、尿管ステント留置後に炎症が起こった場合に重要な炎症性サイトカインであり、最初の 24 時間で血清よりも尿中に多く検出されます。 抗炎症メディエーターは、炎症プロセスの経過を決定する役割もあります。 インターロイキン 10 (IL-10) は強力な抗炎症特性を持つサイトカインで、病原体に対する宿主の免疫反応を制限する上で中心的な役割を果たし、それによって宿主の損傷を防ぎ、正常な組織の恒常性を維持します。 これらのバイオマーカーのプロファイルは、正しい予後と治療法を決定する可能性があります。

尿管ステントによる損傷に対する最初の反応は、血管拡張および血管透過性の増加、白血球遊走、メディエーターを放出する生化学的カスケードの活性化を特徴とする急性炎症であり、膀胱粘膜刺激の症状を引き起こします。 炎症性メディエーターの全身放出により、軽度の発熱が生じる場合があります。

尿管ステントの留置期間が長くなると、炎症(89%)、扁平上皮化生、顆粒性膀胱炎、濾胞性膀胱炎、間質性化生、異形成などの非悪性膀胱移行粘膜組織の変化を引き起こす可能性があります。

ミラベグロンは、抗菌反応の最初のステップで重要な役割を果たす二重の抗酸化作用を持つ β3 アドレナリン受容体アゴニストであり、炎症の早期解決により、OAB の苦情と同様のステント後の苦情を解決できます。 その他の訴えとしては、膀胱刺激、尿管ステント留置後の痛み、夜間頻尿、排尿障害、排尿障害などが大幅に軽減されます。

ミラベグロンとは別に、SRSの治療に使用されている薬剤はタムスロシン(選択的α1Aおよびα1Dアドレナリン受容体拮抗薬)で、前立腺、膀胱頚部、遠位尿管の平滑筋を弛緩させる効果があり、それによって炎症反応を軽減します。 ROS の形成を減らすことで酸化ストレスを改善します。 p83の活性化、IL-6、TNF-α、およびIL-8の発現をタンパク質レベルで防止します。

タムスロシンは前立腺肥大の治療によく使用されますが、遠位尿管結石の治療にも使用されたとの報告もいくつかあります。 Navanimitkul らは、タムスロシン 0.4 mg が尿管ステント留置後の閉塞性および刺激性症状を改善し、生活の質を改善できることを示しました。

調査の概要

詳細な説明

使用された研究デザインは、尿管ステントを装着した男性と女性を対象とした、二重盲検の無作為抽出による実験的なものでした。 患者は、血液および尿のサンプリング、膀胱粘膜生検、尿管ステントの留置および除去、薬物投与、および治療の副作用に関するインフォームドコンセントに署名した。 患者の病歴と身体検査は、年齢、身長、体重、体格指数(BMI)を含めて記録されました。 手術前に、尿検査、日常血液、SGOT/SGPT、尿素/クレアチニン、血糖値、超音波検査、腹部単純写真、およびCTスキャン尿路造影の検査手順が患者に対して行われた。 患者の最大の結石のサイズは、患者の結石のサイズを記録するためのベンチマークとして使用されます。

定期的な尿管腎鏡検査後結石破砕術(URSL)を受け、包含基準および除外基準を満たしたすべての患者が研究の評価に含まれた。 使用された尿管ステントは、サイズ 4.7 Fr、長さ 24 ~ 26 cm、ポリウレタン製で、すべての患者に使用されました。

薬物投与を開始する前、および尿管ステントを除去または交換するときに、血液および尿のサンプルが採取されます。 膀胱粘膜生検は、尿管ステント留置前の膀胱鏡検査中に対側尿管開口部周囲の膀胱三角部で行われ、尿管ステント留置後6週間目に尿管ステントを除去または交換する際に同側で行われました。

残存する結石の破片と尿管ステントの位置を確認するために、腹部の単純写真または超音波検査が術後に行われます。 術後 2 日目に全患者の尿道カテーテルが除去され、その後患者は退院し、経口抗生物質 (セファドロキシル) が 5 日間投与されました。 観察段階中、患者には同じ鎮痛薬が投与されました(パラセタモール 500 mg を 8 時間/24 時間ごとに、必要に応じて 6 時間/24 時間ごとに投与可能)。 患者が摂取した鎮痛薬の総量は、最終アンケートに記入する際に記録されます。

患者は、7日目に管理のために病院の泌尿器科クリニックに来るように言われました。 患者には、尿管ステント留置後7日間に経験した副作用の有無と重症度を測定するアンケート形式が提供されます。

患者は薬物投与の 3 つのグループに分けられます。 バイアスを最小限に抑えるために二重盲検法が使用されます。 すべての薬は同じ 3 つの箱に入れられ、患者や研究者が投与された薬の種類の割り当てを知らないように救急隊員がそれらを保持しました。 すべての患者には薬の副作用について説明を受けています。

タムスロシン 0.4 mg およびプラセボと比較したミラベグロン 50 mg/日の投与は、尿管ステント挿入の 3 日前に開始しました。 アンケートの記入は尿管ステント挿入後7日目から開始し、尿管ステント挿入後7日ごと(7日目、14日目、21日目、28日目、35日目、42日目)に測定した。 問診票への記入は、クリニックでの直接面談または電話で行うことができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • South Sulawesi
      • Makassar、South Sulawesi、インドネシア、90245
        • DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 > 18歳
  • 初めての尿管腎鏡検査と尿管ステント留置術を受けた患者
  • 半硬質(リジッド)逆行性尿管鏡または軟性(フレキシブル)尿管鏡の使用
  • 片側にステントを留置
  • ステント設置サイズ 4.7 Fr、長さ 24-26cm 親水性コーティング尿管ステント
  • インドネシア語(インドネシア語)を読み理解できる患者さん

除外基準:

  • 尿路悪性腫瘍を患っている、またはその既往歴のある患者
  • 前立腺肥大、膀胱結石、尿道狭窄が原因のLUTS患者
  • カテーテル挿入または定期的に自己カテーテル治療を受けている患者、および尿路変更のある患者
  • 排尿後残存量が 350 mL を超える患者
  • 神経因性膀胱および/またはOAB症候群、腹圧性尿失禁、または腹圧性尿失禁と切迫性尿失禁の混合患者
  • 慢性疼痛がコントロールされていない、または慢性疼痛を管理する治療を受けている患者
  • 症候性尿路感染症の患者
  • 性機能障害の既往歴のある患者
  • 放射線療法/ホルモン療法および/または小骨盤の外科手術、尿管再建手術を受けている、または現在受けている。
  • 多発性硬化症、パーキンソン病、糖尿病性腎症、または膀胱機能に影響を与えるその他の神経疾患などの原発性神経疾患を患っている患者。
  • ミラベグロンおよびタムスロシンまたはその誘導体に対して過敏症の患者、およびミラベグロンおよびタムスロシンの禁忌のある患者。
  • 患者は器質性脳障害または精神障害により研究プロトコルに従うことができませんでした
  • 自己免疫疾患やその他の炎症疾患を患っている患者、免疫抑制剤を服用している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ミラベグロン
参加者には、DJ ステント挿入の 3 日前から DJ ステント挿入の 6 週間後までミラベグロン 50 ミラベグロン/日が投与され、DJ ステント挿入の 6 週間後まで毎週 USSQ に記入されました(患者到着時に直接記入、または電話で記入) )
参加者にはミラベグロン 50 mg またはタムスロシン 0.4 mg が投与され、尿管ステント症状質問票 (USSQ) に記入されました。患者の到着時に直接、または電話で記入されました。
他の名前:
  • プラセボ
  • タムスロシン0.4mg
アクティブコンパレータ:タムスロシン
参加者には、DJ ステント挿入の 3 日前から DJ ステント挿入の 6 週間後までタムスロシン 0.4 mg が投与され、DJ ステント挿入の 6 週間後まで毎週 USSQ に記入されました(患者到着時に直接記入、または電話で記入) )
参加者にはミラベグロン 50 mg またはタムスロシン 0.4 mg が投与され、尿管ステント症状質問票 (USSQ) に記入されました。患者の到着時に直接、または電話で記入されました。
他の名前:
  • プラセボ
  • タムスロシン0.4mg
プラセボコンパレーター:プラセボ
参加者には、DJ ステント挿入の 3 日前から DJ ステント挿入の 6 週間後までプラセボが投与され、DJ ステント挿入の 6 週間後まで毎週 USSQ に記入されました(患者到着時に直接記入、または電話で記入)。
参加者にはミラベグロン 50 mg またはタムスロシン 0.4 mg が投与され、尿管ステント症状質問票 (USSQ) に記入されました。患者の到着時に直接、または電話で記入されました。
他の名前:
  • プラセボ
  • タムスロシン0.4mg

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清および尿のインターロイキン 6 血清レベル (ELISA)
時間枠:介入前と介入直後
インターロイキン 6 血清レベル
介入前と介入直後
血清および尿のインターロイキン 10 血清レベル (ELISA)
時間枠:介入前と介入直後
インターロイキン 10 血清レベル
介入前と介入直後
病理組織学
時間枠:介入前と介入直後
粘膜炎症反応の重症度は、0 = なし、1 = 限局性リンパ球浸潤、2 = びまん性の主にリンパ球性浸潤、3 = びまん性の主に好酸球多形核浸潤、および 4 = 上皮内変化と組み合わせたグレード 3 のスケールを使用して等級付けされました。好酸球性微小膿瘍。
介入前と介入直後
尿管ステント症状質問票 (USSQ) パラメータにおける泌尿器症状
時間枠:介入前、介入直後、および最長 4 週間
最小値 2、最大値 47
介入前、介入直後、および最長 4 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
基礎データ
時間枠:介入前
特徴的なデータ参加者
介入前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月1日

一次修了 (実際)

2022年9月30日

研究の完了 (実際)

2022年10月30日

試験登録日

最初に提出

2023年9月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月3日

最初の投稿 (推定)

2023年11月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月3日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

この研究の結果を裏付けるデータは、責任著者 (Muhammad Asykar Palinrung) からの要求に応じて入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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