PORÓWNANIE DZIAŁANIA MIRABEGRONU I TAMSULOZYNY

Stent Double J (stent moczowodowy) został wprowadzony w 1978 roku przez Finneya i wsp. i stał się najpowszechniejszą procedurą instalacyjną wykonywaną w urologii w leczeniu kamieni dróg moczowych, pokonywaniu niedrożności spowodowanej guzami łagodnymi lub złośliwymi, leczeniu nieszczelności moczowodu, i pomóc w identyfikacji moczowodów podczas operacji. Stenty moczowodowe mogą powodować dyskomfort u pacjentów, na ogół z powodu podrażnienia błony śluzowej pęcherza, zwłaszcza w okolicy trójkąta, skurczu mięśni gładkich i cofania się moczu do moczowodu.

U pacjentów często pojawiają się dolegliwości, zwłaszcza objawy z dolnych dróg moczowych (LUTS), ból w talii podczas oddawania moczu na skutek zarzucania moczu, zaburzenia seksualne i krwiomocz. Dolegliwości LUTS w postaci częstego i pilnego oddawania moczu spowodowane są mechaniczną stymulacją rolkami stentu, w wyniku czego pęcherz staje się nadaktywny, a nokturia pojawia się na skutek mechanicznej stymulacji związanej z aktywnością i świadomością bodźców w ciągu dnia. Bolesne oddawanie moczu, szczególnie pod koniec, spowodowane podrażnieniem trójkąta pęcherza, krwiomocz wynikający z tlenowych ruchów tułowia, zaburzenia seksualne (zwłaszcza zaburzenia erekcji i ejakulacji) wynikające z bólu związanego ze stentami moczowodu.

Dolegliwości występujące po wszczepieniu stentu moczowodowego zalicza się do objawów związanych ze stentem (SRS), w przypadku których u około 80% pacjentów występuje szereg skutków ubocznych, w szczególności dolegliwości z dolnych dróg moczowych, krwiomocz, ból i obniżona jakość życia. Najbardziej skuteczną metodą leczenia tych działań niepożądanych jest zapobieganie konieczności wszczepiania stentu do moczowodu, chociaż większość pacjentów poddawanych ureterorenoskopii i litotrypsji kamieni kontynuuje wszczepianie stentu do moczowodu, aby utrzymać drożność światła moczowodu. W kontakcie z moczem stent moczowodu zostanie narażony na działanie fosforanu wapnia i szczawianu wapnia, które utworzą skorupę, która uszkadza nabłonek dróg moczowych, powoduje ból i wywołuje infekcję.

Obecnie do oceny dolegliwości po wszczepieniu stentu moczowodu służy Kwestionariusz objawów stentu moczowodu (USSQ) składa się z 6 tematów: dolegliwości ze strony układu moczowego, ból, ogólny stan zdrowia, praca, problemy seksualne i inne.

Interleukina-6 (IL-6) jest ważną cytokiną zapalną, która pojawia się w przypadku podrażnienia po umieszczeniu stentu w moczowodzie. W ciągu pierwszych 24 godzin częściej stwierdza się ją w moczu niż w surowicy. Mediatory przeciwzapalne odgrywają również rolę w określaniu przebiegu procesu zapalnego. Interleukina 10 (IL-10) to cytokina o silnych właściwościach przeciwzapalnych, która odgrywa kluczową rolę w ograniczaniu odpowiedzi immunologicznej gospodarza na patogeny, zapobiegając w ten sposób uszkodzeniu gospodarza i utrzymując prawidłową homeostazę tkanek. Profil tych biomarkerów może potencjalnie określić prawidłowe rokowanie i terapię.

Pierwszą reakcją na uszkodzenie stentu moczowodu jest ostry stan zapalny charakteryzujący się rozszerzeniem naczyń i zwiększoną przepuszczalnością naczyń, migracją leukocytów i aktywacją kaskad biochemicznych uwalniających mediatory, powodując objawy podrażnienia błony śluzowej pęcherza. Łagodna gorączka może wynikać z ogólnoustrojowego uwalniania mediatorów stanu zapalnego.

Długotrwałe umieszczenie stentu moczowodu może powodować niezłośliwe zmiany w błonie śluzowej pęcherza moczowego, takie jak zapalenie (89%), metaplazja płaskonabłonkowa, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie pęcherzykowe pęcherza moczowego, metaplazja śródmiąższowa i dysplazja.

Mirabegron jest agonistą receptora β3 adrenergicznego, który ma podwójne działanie przeciwutleniające, które odgrywa kluczową rolę w pierwszym etapie odpowiedzi przeciwdrobnoustrojowej i wczesnym ustąpieniu stanu zapalnego, dzięki czemu można złagodzić dolegliwości po wszczepieniu stentu podobne do dolegliwości OAB. Inne dolegliwości obejmują podrażnienie pęcherza moczowego, ból po umieszczeniu stentu w moczowodzie, nokturię, bolesne oddawanie moczu i zaburzenia oddawania moczu.

Oprócz Mirabegronu lekiem stosowanym w leczeniu SRS jest tamsulosyna (selektywny antagonista receptorów α1A i α1D), która działa rozluźniająco na mięśnie gładkie prostaty, szyi pęcherza moczowego i dalszego odcinka moczowodu, zmniejszając w ten sposób reakcję zapalną oraz poprawę stresu oksydacyjnego poprzez zmniejszenie tworzenia się ROS. i zapobieganie aktywacji p83, ekspresji IL-6, TNF-α i IL-8 na poziomie białka.

Tamsulosyna jest powszechnie stosowana w leczeniu łagodnego powiększenia prostaty, ale pojawiły się doniesienia o jej zastosowaniu w leczeniu kamieni w dystalnej części moczowodu. Navanimitkul i wsp. wykazali, że tamsulosyna w dawce 0,4 mg może złagodzić objawy obturacyjne i drażniące po wszczepieniu stentu moczowodu i poprawić jakość życia.