MIRABEGRONIN JA TAMSULOSIININ VAIKUTUSTEN VERTAILU

Finney et.al. esittelivät kaksois-J-stentin (virtsanjohtimen stentin) vuonna 1978, ja siitä tuli yleisin urologiassa suoritettu asennustoimenpide virtsatiekivien hoitoon, hyvänlaatuisten tai pahanlaatuisten kasvainten aiheuttaman tukkeuman voittamiseksi, virtsanjohtimen vuotojen hallintaan, ja auttaa tunnistamaan virtsanjohtimet leikkauksen aikana. Virtsaputken stentit voivat aiheuttaa epämukavuutta potilaille, mikä johtuu yleensä virtsarakon limakalvon ärsytyksestä, erityisesti trigonin alueella, sileän lihasten kouristuksesta ja virtsan palautumisesta virtsanjohtimeen.

Potilailla esiintyy usein valituksia, erityisesti alempien virtsateiden oireet (LUTS), virtsarefluksin aiheuttama vyötärön kipu, seksuaalinen toimintahäiriö ja hematuria. LUTS-vaivat esiintymistiheyden ja kiireellisyyden muodossa johtuvat mekaanisesta stimulaatiosta stentin teloista, jolloin rakko yliaktiiviseksi ja nokturia ilmenee mekaanisen stimulaation seurauksena, joka liittyy aktiivisuuteen ja ärsykkeiden tietoisuuteen päivän aikana. Kivulias virtsaaminen, erityisesti lopussa virtsarakon trigonin ärsytyksen vuoksi, vartalon aerobisesta liikkeestä johtuva hematuria, virtsaputken stenttien aiheuttamasta kivusta johtuva seksuaalinen toimintahäiriö (etenkin erektio- ja siemensyöksyhäiriö).

Virtsanjohtimen stentin asennuksen jälkeen koetut valitukset ryhmitellään stenttiin liittyviin oireisiin (SRS), joissa noin 80 % potilaista kokee useita sivuvaikutuksia, erityisesti alavirtsateiden vaivoja, hematuriaa, kipua ja elämänlaadun heikkenemistä. Tehokkain tapa hallita näitä sivuvaikutuksia on estää virtsanjohtimen stentin asennuksen tarve, vaikka suurin osa potilaista, joille tehdään ureterorenoskopia ja kivilitotripsia, jatkavat virtsanjohtimen stentin asettamista virtsaputken luumenin läpinäkyvyyden säilyttämiseksi. Kun virtsaputken stentti joutuu kosketuksiin virtsan kanssa, se altistuu kalsiumfosfaatille ja kalsiumoksalaatille, joista muodostuu kuori, joka vahingoittaa uroteelia, aiheuttaa kipua ja laukaisee infektion.

Tällä hetkellä virtsaputken stentin asennuksen jälkeisiä valituksia arvioitaessa Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) -instrumentti koostuu kuudesta aiheesta: virtsaamisvaivoja, kipua, yleistä terveyttä, työtä, seksuaalisia ongelmia ja muita asioita.

Interleukiini-6 (IL-6) on tärkeä tulehduksellinen sytokiini, kun virtsaputken stentin asettamisen jälkeen esiintyy ärsytystä, jota löytyy enemmän virtsasta kuin seerumista ensimmäisten 24 tunnin aikana. Anti-inflammatorisilla välittäjäaineilla on myös rooli tulehdusprosessin kulun määrittämisessä. Interleukiini 10 (IL-10) on sytokiini, jolla on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia ja jolla on keskeinen rooli isännän immuunivasteen rajoittamisessa patogeeneja vastaan, mikä estää isäntävaurioita ja ylläpitää normaalia kudosten homeostaasia. Näiden biomarkkerien profiililla on potentiaalia määrittää oikea ennuste ja hoito.

Ensimmäinen reaktio virtsaputken stentin aiheuttamaan vaurioon on akuutti tulehdus, jolle on tunnusomaista vasodilataatio ja lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, leukosyyttien migraatio ja biokemiallisten kaskadien aktivoituminen, jotka vapauttavat välittäjäaineita aiheuttaen virtsarakon limakalvon ärsytyksen oireita. Lievä kuume voi johtua tulehdusvälittäjien systeemisestä vapautumisesta.

Pitkäaikainen virtsanjohtimen stentin asennus voi aiheuttaa ei-pahanlaatuisia virtsarakon siirtymävaiheen limakalvokudoksen muutoksia, kuten tulehdusta (89 %), levyepiteeliä, cystitis grandularis, follikulaarinen kystiitti, interstitiaalinen metaplasia ja dysplasia.

Mirabegron on β3-adrenergisen reseptorin agonisti, jolla on kaksoisantioksidanttivaikutus, jolla on keskeinen rooli antimikrobisen vasteen ensimmäisessä vaiheessa ja tulehduksen varhaisessa häviämisessä, jotta OAB-valituksia muistuttavat stentin jälkeiset vaivat voidaan ratkaista. Muita valituksia ovat virtsarakon ärsytys ja kipu virtsanjohtimen stentin asennuksen jälkeen, nokturia, dysuria ja virtsaamishäiriöt voidaan vähentää merkittävästi.

Mirabegronin lisäksi SRS:n hoitoon käytetty lääke on tamsulosiini (selektiivinen α1A- ja α1D-adrenoseptorin antagonisti), jolla on rentouttava vaikutus eturauhasen, virtsarakon kaulan ja distaalisen virtsanjohtimen sileään lihakseen ja vähentää siten tulehdusreaktiota. ja oksidatiivisen stressin parantaminen vähentämällä ROS:n muodostumista. ja estetään p83-aktivaatio, IL-6:n, TNF-a:n ja IL-8:n ilmentyminen proteiinitasolla.

Tamsulosiinia käytetään yleisesti hyvänlaatuisen eturauhasen suurenemisen hoitoon, mutta sen käytöstä on raportoitu jonkin verran distaalisten virtsanjohtimien kivien hoidossa. Navanimitkul ym. osoittivat, että tamsulosiini 0,4 mg voi parantaa obstruktiivisia ja ärsyttäviä oireita virtsanjohtimen stentin asennuksen jälkeen ja parantaa elämänlaatua.