- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06124066
COMPARAÇÃO DOS EFEITOS DE MIRABEGRON E TAMSULOSINA
COMPARAÇÃO DOS EFEITOS DE MIRABEGRON E TAMSULOSINA NO GRAU DE INFLAMAÇÃO DA MUCOSA DA BEXIGA EM PACIENTES COM STENT URETERAL
O stent duplo J (stent ureteral) foi introduzido em 1978 por Finney et.al. e tornou-se o procedimento de instalação mais comum realizado em urologia para o tratamento de cálculos no trato urinário, superando obstrução devido a tumores benignos ou malignos, tratamento de vazamentos ureterais, e ajudar a identificar os ureteres durante a cirurgia. Os stents ureterais podem causar desconforto aos pacientes, geralmente devido à irritação da mucosa da bexiga, principalmente na região do trígono, espasmo da musculatura lisa e refluxo de urina para o ureter.
As queixas costumam aparecer nos pacientes, principalmente sintomas do trato urinário inferior (STUI), dor na cintura ao urinar devido ao refluxo de urina, disfunção sexual e hematúria. As queixas de STUI na forma de frequência e urgência são causadas pela estimulação mecânica dos rolos do stent, de modo que a bexiga fica hiperativa, e a noctúria aparece devido à estimulação mecânica relacionada à atividade e à consciência dos estímulos durante o dia. Dor ao urinar, especialmente no final devido à irritação do trígono da bexiga, hematúria decorrente do movimento aeróbio do tronco, disfunção sexual (especialmente disfunção erétil e ejaculatória) decorrente da dor relacionada aos stents ureterais.
As queixas experimentadas após a colocação do stent ureteral são agrupadas como sintomas relacionados ao stent (SRS), nos quais aproximadamente 80% dos pacientes apresentam vários efeitos colaterais, particularmente queixas do trato urinário inferior, hematúria, dor e diminuição da qualidade de vida. A abordagem mais eficaz no manejo desses efeitos colaterais é evitar a necessidade de colocação de stent ureteral, embora a maioria dos pacientes submetidos à ureterorrenoscopia e à litotripsia de cálculos continuem com a colocação de stent ureteral para manter a patência do lúmen ureteral. Ao entrar em contato com a urina, o stent ureteral será exposto ao fosfato de cálcio e ao oxalato de cálcio, que se transformará em uma crosta que danifica o urotélio, causa dor e desencadeia infecção.
Atualmente, para avaliar queixas após colocação de stent ureteral, o instrumento Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) é composto por 6 tópicos: queixas urinárias, dor, estado geral de saúde, trabalho, problemas sexuais e outros.
A interleucina-6 (IL-6) é uma importante citocina inflamatória quando ocorre irritação após a colocação do stent ureteral, que é encontrada mais na urina do que no soro nas primeiras 24 horas. Os mediadores antiinflamatórios também desempenham um papel na determinação do curso do processo inflamatório. A interleucina 10 (IL-10) é uma citocina com potentes propriedades anti-inflamatórias que desempenha um papel central na limitação da resposta imune do hospedeiro aos patógenos, prevenindo assim danos ao hospedeiro e mantendo a homeostase normal dos tecidos. O perfil desses biomarcadores tem potencial para determinar o prognóstico e a terapia corretos.
A primeira resposta à lesão causada por um stent ureteral é a inflamação aguda caracterizada por vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, migração de leucócitos e ativação de cascatas bioquímicas que liberam mediadores, causando sintomas de irritação da mucosa da bexiga. Uma febre leve pode resultar da liberação sistêmica de mediadores inflamatórios.
A colocação prolongada do stent ureteral pode causar alterações não malignas no tecido da mucosa transicional da bexiga, como inflamação (89%), metaplasia escamosa, cistite grandular, cistite folicular, metaplasia intersticial e displasia.
Mirabegron é um agonista do receptor β3 adrenérgico que tem um duplo efeito antioxidante que desempenha um papel fundamental na primeira etapa da resposta antimicrobiana e na resolução precoce da inflamação para que as queixas pós-stent semelhantes às queixas de BH possam ser resolvidas. Outras queixas incluem irritação da bexiga e dor após a colocação do stent ureteral, noctúria, disúria e distúrbios miccionais podem ser significativamente reduzidos.
Além do Mirabegron, um medicamento que tem sido usado para tratar a SRS é a tansulosina (um antagonista seletivo dos receptores adrenérgicos α1A e α1D), que tem um efeito relaxante no músculo liso da próstata, colo da bexiga e ureter distal, reduzindo assim a reação inflamatória. e melhorando o estresse oxidativo, reduzindo a formação de ERO. e prevenção da ativação de p83, expressão de IL-6, TNF-α e IL-8 no nível proteico.
A tansulosina é comumente usada para o tratamento do aumento benigno da próstata, mas houve alguns relatos de seu uso no tratamento de cálculos ureterais distais. Navanimitkul et al mostraram que a tansulosina 0,4 mg pode melhorar os sintomas obstrutivos e irritativos após a colocação do stent ureteral e melhorar a qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desenho de pesquisa utilizado foi experimental com amostragem aleatória, duplo-cego, em homens e mulheres com ureteral stent. O paciente assinou consentimento informado sobre coleta de sangue e urina, biópsia da mucosa da bexiga, colocação e remoção de stents ureterais, administração de medicamentos e efeitos colaterais da terapia. A história e o exame físico do paciente foram registrados, incluindo idade, altura, peso e índice de massa corporal (IMC). Procedimentos de investigação para urinálise, sangue de rotina, TGO/SGPT, uréia/creatinina, glicemia durante, ultrassonografia, fotos abdominais simples e urografia por tomografia computadorizada foram realizados nos pacientes antes da cirurgia. O maior tamanho de cálculo do paciente é usado como referência para registrar o tamanho do cálculo do paciente.
Todos os pacientes submetidos a procedimentos de rotina de litotripsia ureteral pós-ureterorrenoscopia (URSL) e que atenderam aos critérios de inclusão e exclusão foram incluídos na avaliação do estudo. O stent ureteral utilizado tinha tamanho 4,7 Fr e comprimento de 24-26 cm, feito de poliuretano utilizado em todos os pacientes.
Amostras de sangue e urina serão coletadas antes do início da administração do medicamento e quando o stent ureteral for removido ou substituído. A biópsia da mucosa da bexiga foi realizada no trígono vesical ao redor da abertura ureteral contralateral durante a cistoscopia antes da colocação do stent ureteral, e no lado ipsilateral quando o stent ureteral deveria ser removido ou substituído na 6ª semana após a colocação do stent ureteral.
Uma foto simples do abdômen ou ultrassonografia é feita no pós-operatório para ver os fragmentos de cálculo restantes e a posição do stent ureteral. Os cateteres uretrais foram removidos no 2º dia de pós-operatório em todos os pacientes antes de receberem alta e receberem antibióticos orais (cefadroxil) por 5 dias. Durante a fase de observação, o paciente recebeu o mesmo analgésico (paracetamol 500 mg a cada 8 horas/24 horas e se necessário pode ser administrado a cada 6 horas/24 horas). A quantidade total de analgésicos consumidos pelo paciente será registrada no preenchimento do questionário final.
Os pacientes foram solicitados a comparecer ao ambulatório de urologia do hospital para controle no sétimo dia. O paciente receberá um formato de questionário que medirá a presença ou ausência e gravidade dos efeitos colaterais experimentados pelo paciente durante 7 dias após a colocação do stent ureteral.
Os pacientes serão divididos em 3 grupos de administração de medicamentos. O método duplo-cego é usado para minimizar o viés. Todos os medicamentos foram colocados nas mesmas 3 caixas, que foram guardadas pelos paramédicos para que os pacientes e pesquisadores não soubessem a alocação dos tipos de medicamentos administrados. Todos os pacientes foram informados sobre os efeitos colaterais do medicamento.
A administração de mirabegron 50 mg/dia em comparação com tansulosina 0,4 mg e placebo começou no terceiro dia antes da inserção do stent ureteral. O preenchimento do questionário começou no sétimo dia após a inserção do stent ureteral, sendo então medido a cada 7 dias (7º, 14º, 21º, 28º, 35º e 42º dia) após a inserção do stent ureteral. O preenchimento do questionário pode ser feito por entrevista presencial na clínica ou por telefone.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonésia, 90245
- DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Paciente com primeira ureterorrenoscopia e colocação de stent ureteral
- Usando um ureteroscópio semirrígido (rígido) retrógrado ou flexível (flexível)
- Colocação de stent de um lado
- Tamanho de instalação do stent 4,7 Fr, comprimento 24-26 cm stent ureteral com revestimento hidrofílico
- Pacientes que conseguem ler e compreender a língua indonésia (Bahasa Indonesia)
Critério de exclusão:
- Pacientes com ou que tenham histórico de malignidade do trato urinário
- Pacientes com STUI causados por aumento benigno da próstata, cálculos na bexiga ou estenoses uretrais
- Pacientes cateterizados ou em terapia com autocateter regularmente e pacientes com derivação urinária
- Pacientes com volume residual pós-miccional > 350 mL
- Pacientes com bexiga neurogênica e/ou síndrome de bexiga hiperativa, incontinência de esforço ou incontinência mista de esforço/urgente
- Pacientes com dor crônica que não está controlada ou em terapia para controlar a dor crônica
- Pacientes com ITU sintomática
- Pacientes com história prévia de disfunção sexual
- Tem ou está sendo submetido a radioterapia/terapia hormonal e/ou procedimentos cirúrgicos na pelve menor, cirurgia reconstrutiva ureteral.
- Pacientes com distúrbios neurológicos primários, como esclerose múltipla, doença de Parkinson, nefropatia diabética ou outras doenças neurológicas que afetam a função da bexiga.
- Pacientes com hipersensibilidade ao mirabegrom e tansulosina ou seus derivados e pacientes com contraindicações ao mirabegrom e tansulosina.
- O paciente não pôde seguir o protocolo de pesquisa devido a um distúrbio cerebral orgânico ou transtorno psiquiátrico
- Pacientes com doenças autoimunes e outras doenças inflamatórias, bem como pacientes em uso de medicamentos imunossupressores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Mirabegron
Os participantes receberam mirabegron 50 mirabegron/dia, iniciado 3 dias antes da inserção do stent DJ e até 6 semanas após a inserção do stent DJ e preenchido no USSQ todas as semanas até 6 semanas após a inserção do stent DJ (preenchido diretamente quando o paciente chegou ou por telefone )
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Os participantes receberam mirabegron 50 mg ou tansulosina 0,4 mg e preencheram o Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), preenchido diretamente na chegada do paciente ou por telefone.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tamsulosina
Os participantes receberam tansulosina 0,4 mg que foi iniciada 3 dias antes da inserção do stent DJ e até 6 semanas após a inserção do stent DJ e preencheram o USSQ todas as semanas até 6 semanas após a inserção do stent DJ (preenchido diretamente quando o paciente chegou ou por telefone )
|
Os participantes receberam mirabegron 50 mg ou tansulosina 0,4 mg e preencheram o Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), preenchido diretamente na chegada do paciente ou por telefone.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam um placebo que foi iniciado 3 dias antes da inserção do stent DJ e até 6 semanas após a inserção do stent DJ e preenchido no USSQ todas as semanas até 6 semanas após a inserção do stent DJ (preenchido diretamente quando o paciente chega ou por telefone)
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Os participantes receberam mirabegron 50 mg ou tansulosina 0,4 mg e preencheram o Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), preenchido diretamente na chegada do paciente ou por telefone.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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nível sérico de interleucina-6 no soro e na urina (ELISA)
Prazo: Pré-intervenção e imediatamente após a intervenção
|
Nível sérico de interleucina-6
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Pré-intervenção e imediatamente após a intervenção
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nível sérico de interleucina-10 no soro e na urina (ELISA)
Prazo: Pré-intervenção e imediatamente após a intervenção
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Nível sérico de interleucina-10
|
Pré-intervenção e imediatamente após a intervenção
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Histopatologia
Prazo: Pré-intervenção e imediatamente após a intervenção
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A gravidade da reação inflamatória da mucosa foi graduada usando uma escala semiquantitativa onde 0 = nenhuma, 1 = infiltração linfocítica focal, 2 = infiltração difusa predominantemente linfocítica, 3 = infiltração polimorfonuclear difusa predominantemente eosinófila e 4 = alterações de grau 3 em combinação com intra-epitelial. microabscessos eosinofílicos.
|
Pré-intervenção e imediatamente após a intervenção
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Sintomas urinários no parâmetro Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ)
Prazo: Pré-intervenção, imediatamente após a intervenção e até 4 semanas
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Valores mínimos 2 e valores máximos 47
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Pré-intervenção, imediatamente após a intervenção e até 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dados básicos
Prazo: pré-intervenção
|
Participantes de dados característicos
|
pré-intervenção
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças ureterais
- Urolitíase
- Cálculos urinários
- Cálculos
- Nefrolitíase
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Cálculos renais
- Cálculos ureterais
- Ureterolitíase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Urológicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Agonistas de Receptores Beta-3 Adrenérgicos
- Tansulosina
- Mirabegrom
Outros números de identificação do estudo
- 583/UN4.6.4.5.37/PP36/2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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