- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06124066
SAMMENLIGNING AF VIRKNINGERNE AF MIRABEGRON OG TAMSULOSIN
SAMMENLIGNING AF VIRKNINGERNE AF MIRABEGRON OG TAMSULOSIN PÅ GRADEN AF BLÆRESLINHEDINFLAMMATION HOS PATIENTER MED URETERALSTENTS
Double J stent (ureteral stent) blev introduceret i 1978 af Finney et.al., og blev den mest almindelige installationsprocedure udført i urologi til behandling af urinvejssten, overvindelse af obstruktion på grund af benigne eller ondartede tumorer, håndtering af ureterale lækager, og hjælpe med at identificere urinlederne under operationen. Ureterale stents kan forårsage ubehag for patienter, generelt på grund af irritation af blæreslimhinden, især i trigonområdet, glatte muskelspasmer og tilbagesvaling af urin i urinlederen.
Der opstår ofte klager hos patienter, især symptomer på nedre urinveje (LUTS), smerter i taljen ved vandladning på grund af tilbagesvaling af urin, seksuel dysfunktion og hæmaturi. LUTS-klager i form af hyppighed og uopsættelighed er forårsaget af mekanisk stimulering fra stentruller, så blæren bliver overaktiv, og der opstår nocturi på grund af mekanisk stimulering relateret til aktivitet og bevidsthed om stimuli i løbet af dagen. Smertefuld vandladning, især i slutningen på grund af irritation af blæretrigon, hæmaturi som følge af aerobe torsobevægelser, seksuel dysfunktion (især erektil og ejakulatorisk dysfunktion) som følge af smerter relateret til ureterale stents.
Klager oplevet efter ureteral stentplacering er grupperet som stent-relaterede symptomer (SRS), hvor cirka 80 % af patienterne oplever flere bivirkninger, især nedre urinvejslidelser, hæmaturi, smerter og nedsat livskvalitet. Den mest effektive tilgang til håndtering af disse bivirkninger er at forhindre behovet for ureteral stentplacering, selvom størstedelen af patienter, der gennemgår ureterorenoskopi og stenlithotripsi, fortsætter med ureteral stentplacering for at opretholde åbenhed af ureteral lumen. Når den er i kontakt med urin, vil ureterstenten blive udsat for calciumphosphat og calciumoxalat, som vil blive en skorpe, der beskadiger urothelium, forårsager smerte og udløser infektion.
I øjeblikket, for at vurdere klager efter placering af ureteral stent, består Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) instrumentet af 6 emner: urinvejslidelser, smerter, generelt helbred, arbejde, seksuelle problemer og andre ting.
Interleukin-6 (IL-6) er et vigtigt inflammatorisk cytokin, når irritation opstår efter placering af ureteral stent, som findes mere i urin end serum i de første 24 timer. Anti-inflammatoriske mediatorer har også en rolle i at bestemme forløbet af den inflammatoriske proces. Interleukin 10 (IL-10) er et cytokin med potente antiinflammatoriske egenskaber, der spiller en central rolle i at begrænse værtens immunrespons på patogener og derved forhindre værtsskade og opretholde normal vævshomeostase. Profilen af disse biomarkører har potentialet til at bestemme den korrekte prognose og terapi.
Den første reaktion på skade fra en ureteral stent er akut inflammation karakteriseret ved vasodilatation og øget vaskulær permeabilitet, leukocytmigrering og aktivering af biokemiske kaskader, der frigiver mediatorer, hvilket forårsager symptomer på blæreslimhindeirritation. En mild feber kan skyldes systemisk frigivelse af inflammatoriske mediatorer.
Langvarig placering af ureteral stent kan forårsage ikke-malign blære overgangsslimhindevævsændringer såsom inflammation (89%), pladeepitelmetaplasi, cystitis grandularis, cystitis follikulær, interstitiel metaplasi og dysplasi.
Mirabegron er en β3-adrenerg receptoragonist, der har en dobbelt antioxidanteffekt, der spiller en nøglerolle i det første trin af den antimikrobielle respons og tidlig opløsning af inflammation, så post-stent-klager svarende til OAB-klager kan løses. Andre klager omfatter blæreirritation, og smerter efter placering af ureterstent, nocturi, dysuri og tømningslidelser kan reduceres betydeligt.
Ud over Mirabegron er et lægemiddel, der er blevet brugt til at behandle SRS, tamsulosin (en selektiv α1A- og α1D-adrenoceptorantagonist), som har en afslappende effekt på den glatte muskulatur i prostata, blærehals og distale urinleder og derved reducerer den inflammatoriske reaktion. og forbedring af oxidativ stress ved at reducere dannelsen af ROS. og forebyggelse af p83-aktivering, ekspression af IL-6, TNF-a og IL-8 på proteinniveau.
Tamsulosin er almindeligt anvendt til behandling af godartet prostataforstørrelse, men der har været nogle rapporter om dets anvendelse til behandling af distale ureterale sten. Navanimitkul et al viste, at tamsulosin 0,4 mg kunne forbedre obstruktive og irritative symptomer efter ureteral stentplacering og forbedre livskvaliteten.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det anvendte forskningsdesign var eksperimentelt med randomiseret prøveudtagning, dobbeltblindet, hos mænd og kvinder med ureterale stents. Patienten underskrev informeret samtykke vedrørende blod- og urinprøvetagning, blæreslimhindebiopsi, placering og fjernelse af ureterale stents, lægemiddeladministration og bivirkninger af behandlingen. Anamnese og fysisk undersøgelse af patienten blev registreret, herunder alder, højde, vægt og kropsmasseindeks (BMI). Undersøgelsesprocedurer for urinanalyse, rutinemæssigt blod, SGOT/SGPT, urinstof/kreatinin, blodsukker under, ultralyd, almindelige abdominalfotos og CT-scanning urografi blev udført på patienter før operationen. Patientens største stenstørrelse bruges som benchmark til at registrere patientens stenstørrelse.
Alle patienter, der gennemgik rutinemæssig post-ureterorenoskopi lithotripsi (URSL) ureterale stentprocedurer og opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne, blev inkluderet i undersøgelsesevalueringen. Den anvendte ureterale stent var 4,7 Fr i størrelse med en længde på 24-26 cm, fremstillet af polyurethan anvendt til alle patienter.
Blod- og urinprøver vil blive taget, før lægemiddeladministration påbegyndes, og når ureterstenten fjernes eller udskiftes. Blæreslimhindebiopsi blev udført i trigone vesicae omkring den kontralaterale ureteralåbning under cystoskopi før ureteral stentplacering, og på den ipsilaterale side, når ureteral stent skulle fjernes eller udskiftes i 6. uge efter ureteral stentplacering.
Et almindeligt foto af maven eller ultralyd udføres postoperativt for at se de resterende stenfragmenter og placeringen af ureterstenten. Urethrale katetre blev fjernet på 2. postoperative dag hos alle patienter, inden patienterne blev udskrevet og fik oral antibiotika (cefadroxil) i 5 dage. I observationsfasen fik patienten det samme smertestillende middel (paracetamol 500 mg hver 8./24. time og kan om nødvendigt gives hver 6./24. time). Den samlede mængde smertestillende medicin, som patienten har indtaget, vil blive registreret ved udfyldelse af det endelige spørgeskema.
Patienterne blev bedt om at komme til urologisk klinik på hospitalet til kontrol på den syvende dag. Patienten vil få udleveret et spørgeskemaformat, der vil måle tilstedeværelsen eller fraværet og sværhedsgraden af bivirkninger, som patienten oplever i 7 dage efter placering af ureterstent.
Patienterne vil blive opdelt i 3 grupper af lægemiddeladministration. Den dobbeltblindede metode bruges til at minimere bias. Al medicin blev anbragt i de samme 3 kasser, som blev holdt af ambulancepersonalet, så patienterne og forskerne ikke kendte tildelingen af de givne medicintyper. Alle patienter er blevet informeret om lægemidlets bivirkninger.
Administration af mirabegron 50 mg/dag sammenlignet med tamsulosin 0,4 mg og placebo begyndte på den tredje dag før indsættelse af ureterstenten. Udfyldelse af spørgeskemaet begyndte på den syvende dag efter indsættelse af ureteral stent, derefter blev det målt hver 7. dag (7., 14., 21., 28., 35. og 42. dag) efter indsættelse af ureteral stent. Udfyldelse af spørgeskemaet kan ske ved personlig samtale på klinikken eller telefonisk.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonesien, 90245
- DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Patient med første ureterorenoskopi og ureteral stentplacering
- Brug af et semi-stift (stift) retrograd eller fleksibelt (fleksibelt) ureteroskop
- Stentplacering på den ene side
- Stentinstallation størrelse 4,7 Fr, længde 24-26 cm hydrofilt belagt ureterisk stent
- Patienter, der kan læse og forstå indonesisk sprog (Bahasa Indonesia)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med eller som tidligere har haft malignitet i urinvejene
- Patienter med LUTS forårsaget af benign prostataforstørrelse, blæresten eller urinrørsforsnævringer
- Kateteriserede patienter eller i selvkateterterapi regelmæssigt og patienter med urinafledning
- Patienter med Post void restvolumen > 350 ml
- Patienter med neurogen blære og/eller OAB-syndrom, stressinkontinens eller blandet stress-/tranginkontinens
- Patienter med kroniske smerter, der ikke er kontrolleret, eller i behandling for at håndtere kroniske smerter
- Patienter med symptomatisk UVI
- Patienter med tidligere seksuel dysfunktion
- Har eller er i øjeblikket under strålebehandling/hormonbehandling og/eller kirurgiske indgreb i det mindre bækken, ureteral rekonstruktiv kirurgi.
- Patienter med primære neurologiske lidelser, såsom multipel sklerose, Parkinsons sygdom, diabetisk nefropati eller andre neurologiske sygdomme, der påvirker blærefunktionen.
- Patienter, der er overfølsomme over for mirabegron og tamsulosin eller deres derivater og patienter med mirabegron og tamsulosin kontraindikationer.
- Patienten kunne ikke følge forskningsprotokollen på grund af en organisk hjernelidelse eller psykiatrisk lidelse
- Patienter med autoimmune sygdomme og andre inflammatoriske sygdomme samt patienter, der tager immunsuppressive lægemidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Mirabegron
Deltagerne fik mirabegron 50 mirabegron/dag startet 3 dage før DJ-stentens indsættelse og indtil 6 uger efter DJ-stentens indsættelse og udfyldt USSQ hver uge indtil 6 uger efter DJ-stentens indsættelse (udfyldes direkte når patienten ankom eller telefonisk )
|
Deltagerne fik mirabegron 50 mg eller tamsulosin 0,4 mg og udfyldte Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), udfyldt direkte, når patienten ankom eller telefonisk.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Tamsulosin
Deltagerne fik tamsulosin 0,4 mg, der blev startet 3 dage før DJ-stentindsættelsen og indtil 6 uger efter DJ-stentindsættelsen og udfyldt USSQ hver uge indtil 6 uger efter DJ-stentindsættelsen (udfyldt direkte, når patienten ankom eller telefonisk) )
|
Deltagerne fik mirabegron 50 mg eller tamsulosin 0,4 mg og udfyldte Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), udfyldt direkte, når patienten ankom eller telefonisk.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo, som blev startet 3 dage før DJ-stentindsættelsen og indtil 6 uger efter DJ-stentens indsættelse og udfyldt USSQ hver uge indtil 6 uger efter DJ-stentens indsættelse (udfyldes direkte, når patienten ankommer eller telefonisk)
|
Deltagerne fik mirabegron 50 mg eller tamsulosin 0,4 mg og udfyldte Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), udfyldt direkte, når patienten ankom eller telefonisk.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
serum og urin Interleukin-6 serumniveau (ELISA)
Tidsramme: Præ-intervention og umiddelbart efter interventionen
|
Interleukin-6 serum niveau
|
Præ-intervention og umiddelbart efter interventionen
|
serum og urin Interleukin-10 serumniveau (ELISA)
Tidsramme: Præ-intervention og umiddelbart efter interventionen
|
Interleukin-10 serumniveau
|
Præ-intervention og umiddelbart efter interventionen
|
Histopatologi
Tidsramme: Præ-intervention og umiddelbart efter interventionen
|
Sværhedsgraden af den slimhindebetændelsesreaktion blev graderet ved hjælp af en semikvantitativ skala, hvor 0 = ingen, 1 = fokal lymfocytisk infiltration, 2 = diffus overvejende lymfocytisk infiltration, 3 = diffus overvejende eosinofil polymorfonukleær infiltration og 4 = grad-3 forandringer i intrapithelial infiltration eosinofile mikro-abscesser.
|
Præ-intervention og umiddelbart efter interventionen
|
Urinvejssymptomer i parameteren Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ)
Tidsramme: Præ-intervention, umiddelbart efter interventio, og op til 4 uger
|
Minimumværdier 2 og maksimumværdier 47
|
Præ-intervention, umiddelbart efter interventio, og op til 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Basisdata
Tidsramme: præ-intervention
|
Karakteristiske datadeltagere
|
præ-intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Ureterale sygdomme
- Urolithiasis
- Urinvejsregning
- Calculi
- Nephrolithiasis
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyre Calculi
- Ureteralregning
- Ureterolithiasis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Urologiske midler
- Adrenerge agonister
- Adrenerge beta-agonister
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Adrenerge beta-3-receptoragonister
- Tamsulosin
- Mirabegron
Andre undersøgelses-id-numre
- 583/UN4.6.4.5.37/PP36/2022
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mirabegron 50 MG
-
Genuine Research Center, EgyptHikma PharmaAfsluttet
-
Astellas Pharma Europe Ltd.AfsluttetUrologiske sygdomme | Urinblæresygdomme | Urinblære overaktivForenede Stater, Armenien, Australien, Østrig, Belgien, Canada, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Georgien, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Irland, Israel, Italien, Libanon, Holland, Norge, Polen, Portugal, Rumænien, Den Russiske Føderation og mere
-
The Affiliated Ganzhou Hospital of Nanchang UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekrutteringSynkope | Posturalt ortostatisk takykardisyndrom | Kronisk ortostatisk intoleranceForenede Stater
-
Chang Gung Memorial HospitalAfsluttetUrinblære, overaktiv | Seksuel adfærd | Seksuelle funktionsforstyrrelser | Adfærdsterapi | Seksuel aktivitetTaiwan
-
Thomas Jefferson UniversityAstellas Pharma IncAfsluttetAchalasiaForenede Stater
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterTrukket tilbageOveraktiv blæreForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttet
-
Philip KernNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringFedme | Præ-diabetesForenede Stater
-
Zydus Lifesciences LimitedRekrutteringAmyotrofisk lateral skleroseIndien