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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06124066
COMPARAISON DES EFFETS DE MIRABEGRON ET DE LA TAMSULOSINE
COMPARAISON DES EFFETS DU MIRABEGRON ET DE LA TAMSULOSINE SUR LE DEGRÉ D'INFLAMMATION DE LA MUQUEUSE DE LA VESSIE CHEZ LES PATIENTS PORTANT DES STENTS URÉTÉRAUX
Le stent Double J (stent urétéral) a été introduit en 1978 par Finney et.al., et est devenu la procédure d'installation la plus courante réalisée en urologie pour le traitement des calculs des voies urinaires, surmonter l'obstruction due à des tumeurs bénignes ou malignes, gérer les fuites urétérales, et aider à identifier les uretères pendant la chirurgie. Les stents urétéraux peuvent provoquer une gêne chez les patients, généralement due à une irritation de la muqueuse de la vessie, en particulier au niveau du trigone, à des spasmes des muscles lisses et à un reflux d'urine dans l'uretère.
Des plaintes apparaissent souvent chez les patients, en particulier des symptômes des voies urinaires inférieures (TUBA), des douleurs à la taille lors de la miction dues à un reflux urinaire, un dysfonctionnement sexuel et une hématurie. Les plaintes TUBA sous forme de fréquence et d'urgence sont causées par la stimulation mécanique des rouleaux de stent, de sorte que la vessie devient hyperactive et que la nycturie apparaît en raison d'une stimulation mécanique liée à l'activité et à la conscience des stimuli pendant la journée. Miction douloureuse, surtout à la fin en raison d'une irritation du trigone de la vessie, hématurie résultant de mouvements aérobies du torse, dysfonctionnement sexuel (en particulier dysfonctionnement érectile et éjaculatoire) résultant de douleurs liées aux stents urétéraux.
Les plaintes ressenties après la pose d'un stent urétéral sont regroupées en symptômes liés au stent (SRS), dans lesquels environ 80 % des patients présentent plusieurs effets secondaires, en particulier des plaintes au niveau des voies urinaires inférieures, une hématurie, des douleurs et une diminution de la qualité de vie. L'approche la plus efficace pour gérer ces effets secondaires consiste à éviter la pose d'un stent urétéral, bien que la majorité des patients qui subissent une urétérorénoscopie et une lithotritie aux calculs continuent la pose d'un stent urétéral pour maintenir la perméabilité de la lumière urétérale. Au contact de l'urine, le stent urétéral sera exposé au phosphate de calcium et à l'oxalate de calcium qui se transformeront en une croûte qui endommagera l'urothélium, provoquera des douleurs et déclenchera une infection.
Actuellement, pour évaluer les plaintes après la pose d'un stent urétéral, l'instrument Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) comprend 6 sujets : plaintes urinaires, douleur, état de santé général, travail, problèmes sexuels et autres.
L'interleukine-6 (IL-6) est une cytokine inflammatoire importante en cas d'irritation après la pose d'un stent urétéral, qui se retrouve davantage dans l'urine que dans le sérum au cours des 24 premières heures. Les médiateurs anti-inflammatoires jouent également un rôle dans la détermination de l’évolution du processus inflammatoire. L'interleukine 10 (IL-10) est une cytokine dotée de puissantes propriétés anti-inflammatoires qui joue un rôle central dans la limitation de la réponse immunitaire de l'hôte aux agents pathogènes, prévenant ainsi les dommages causés à l'hôte et maintenant l'homéostasie tissulaire normale. Le profil de ces biomarqueurs a le potentiel de déterminer le pronostic et le traitement corrects.
La première réponse à une blessure causée par un stent urétéral est une inflammation aiguë caractérisée par une vasodilatation et une perméabilité vasculaire accrue, une migration des leucocytes et l'activation de cascades biochimiques qui libèrent des médiateurs, provoquant des symptômes d'irritation de la muqueuse vésicale. Une légère fièvre peut résulter de la libération systémique de médiateurs inflammatoires.
La pose prolongée d'un stent urétéral peut provoquer des modifications non malignes du tissu muqueux transitionnel de la vessie, telles qu'une inflammation (89 %), une métaplasie squameuse, une cystite grandulaire, une cystite folliculaire, une métaplasie interstitielle et une dysplasie.
Mirabegron est un agoniste des récepteurs adrénergiques β3 qui a un double effet antioxydant qui joue un rôle clé dans la première étape de la réponse antimicrobienne et dans la résolution précoce de l'inflammation afin que les plaintes post-stent similaires aux plaintes d'hyperactivité vésicale puissent être résolues. D'autres plaintes incluent l'irritation de la vessie et la douleur après la pose d'un stent urétéral, la nycturie, la dysurie et les troubles de la miction peuvent être considérablement réduits.
Outre Mirabegron, un médicament utilisé pour traiter le SRS est la tamsulosine (un antagoniste sélectif des récepteurs adrénergiques α1A et α1D) qui a un effet relaxant sur les muscles lisses de la prostate, du col de la vessie et de l'uretère distal, réduisant ainsi la réaction inflammatoire. et améliorer le stress oxydatif en réduisant la formation de ROS. et empêcher l'activation de p83, l'expression de l'IL-6, du TNF-α et de l'IL-8 au niveau protéique.
La tamsulosine est couramment utilisée pour le traitement de l'hypertrophie bénigne de la prostate, mais certains rapports font état de son utilisation dans le traitement des calculs urétéraux distaux. Navanimitkul et al. ont montré que la tamsulosine 0,4 mg pouvait améliorer les symptômes obstructifs et irritatifs après la pose d'un stent urétéral et améliorer la qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception de recherche utilisée était expérimentale avec un échantillonnage randomisé, en double aveugle, chez des hommes et des femmes porteurs de stents urétéraux. Le patient a signé un consentement éclairé concernant le prélèvement de sang et d'urine, la biopsie de la muqueuse vésicale, la pose et le retrait des stents urétéraux, l'administration de médicaments et les effets secondaires du traitement. Les antécédents et l'examen physique du patient ont été enregistrés, notamment l'âge, la taille, le poids et l'indice de masse corporelle (IMC). Des procédures d'investigation pour l'analyse d'urine, le sang de routine, le SGOT/SGPT, l'urée/créatinine, la glycémie pendant, l'échographie, les photos abdominales simples et l'urographie par tomodensitométrie ont été réalisées sur les patients avant la chirurgie. La plus grande taille de calcul du patient est utilisée comme référence pour enregistrer la taille de calcul du patient.
Tous les patients ayant subi des procédures de routine de stent urétéral post-urétérorénoscopie (URSL) et répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion ont été inclus dans l'évaluation de l'étude. Le stent urétéral utilisé mesurait 4,7 Fr et mesurait 24 à 26 cm de long, fabriqué à partir de polyuréthane utilisé chez tous les patients.
Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés avant le début de l'administration du médicament et lorsque le stent urétéral est retiré ou remplacé. Une biopsie de la muqueuse vésicale a été réalisée dans le trigone vésical autour de l'ouverture urétérale controlatérale pendant la cystoscopie avant la pose du stent urétéral, et du côté ipsilatéral lorsque le stent urétéral devait être retiré ou remplacé au cours de la 6ème semaine après la pose du stent urétéral.
Une photo simple de l'abdomen ou une échographie est réalisée en postopératoire pour voir les fragments de calculs restants et la position du stent urétéral. Les cathéters urétraux ont été retirés le 2ème jour postopératoire chez tous les patients avant leur sortie et des antibiotiques oraux (céfadroxil) ont été administrés pendant 5 jours. Durant la phase d'observation, le patient a reçu le même analgésique (paracétamol 500 mg toutes les 8 heures/24 heures et si besoin peut être administré toutes les 6 heures/24 heures). La quantité totale d'analgésiques consommée par le patient sera enregistrée en remplissant le questionnaire final.
Les patients ont été invités à se présenter à la clinique d'urologie de l'hôpital pour un contrôle le septième jour. Le patient recevra un format de questionnaire qui mesurera la présence ou l'absence et la gravité des effets secondaires ressentis par le patient pendant 7 jours après la pose du stent urétéral.
Les patients seront divisés en 3 groupes d'administration de médicaments. La méthode en double aveugle est utilisée pour minimiser les biais. Tous les médicaments étaient placés dans les trois mêmes boîtes, tenues par les ambulanciers, afin que les patients et les chercheurs ne connaissent pas la répartition des types de médicaments administrés. Tous les patients ont été informés des effets secondaires du médicament.
L'administration de mirabegron 50 mg/jour par rapport à la tamsulosine 0,4 mg et au placebo a débuté le troisième jour avant l'insertion du stent urétéral. Le remplissage du questionnaire a commencé le septième jour après l'insertion du stent urétéral, puis il a été mesuré tous les 7 jours (7e, 14e, 21e, 28e, 35e et 42e jours) après l'insertion du stent urétéral. Le remplissage du questionnaire peut se faire par entretien en personne à la clinique ou par téléphone.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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South Sulawesi
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Makassar, South Sulawesi, Indonésie, 90245
- DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Patient ayant subi une première urétérorénoscopie et pose d'un stent urétéral
- Utilisation d'un urétéroscope semi-rigide (rigide) rétrograde ou flexible (flexible)
- Placement du stent d'un côté
- Taille d'installation du stent 4,7 Fr, longueur 24-26 cm Stent urétéral à revêtement hydrophile
- Patients capables de lire et de comprendre la langue indonésienne (Bahasa Indonesia)
Critère d'exclusion:
- Patients présentant ou ayant des antécédents de tumeur maligne des voies urinaires
- Patients atteints de SBAU causés par une hypertrophie bénigne de la prostate, des calculs vésicaux ou un rétrécissement de l'urètre
- Patients cathétérisés ou sous auto-cathéter régulièrement et patients présentant une dérivation urinaire
- Patients avec un volume résiduel post-mictionnel > 350 mL
- Patients présentant un syndrome de vessie neurogène et/ou d'hyperactivité vésicale, une incontinence à l'effort ou une incontinence mixte à l'effort et par impériosité
- Patients souffrant de douleur chronique non contrôlée ou suivant un traitement pour gérer la douleur chronique
- Patients présentant une infection urinaire symptomatique
- Patients ayant des antécédents de dysfonctionnement sexuel
- Avez ou suivez actuellement une radiothérapie/hormonothérapie et/ou des interventions chirurgicales dans le petit bassin, une chirurgie reconstructive de l'uretère.
- Patients atteints de troubles neurologiques primaires, tels que la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la néphropathie diabétique ou d'autres maladies neurologiques affectant la fonction de la vessie.
- Patients hypersensibles au mirabegron et à la tamsulosine ou à leurs dérivés et patients présentant des contre-indications au mirabegron et à la tamsulosine.
- Le patient n’a pas pu suivre le protocole de recherche en raison d’un trouble organique cérébral ou d’un trouble psychiatrique
- Patients atteints de maladies auto-immunes et d'autres maladies inflammatoires, ainsi que patients prenant des médicaments immunosuppresseurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Mirabégron
Les participants ont reçu du mirabegron 50 mirabegron/jour commencé 3 jours avant l'insertion du stent DJ et jusqu'à 6 semaines après l'insertion du stent DJ et rempli l'USSQ chaque semaine jusqu'à 6 semaines après l'insertion du stent DJ (rempli directement à l'arrivée du patient ou par téléphone). )
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Les participants ont reçu 50 mg de mirabegron ou 0,4 mg de tamsulosine et ont rempli le questionnaire sur les symptômes du stent urétéral (USSQ), rempli directement à l'arrivée du patient ou par téléphone.
Autres noms:
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Comparateur actif: Tamsulosine
Les participants ont reçu 0,4 mg de tamsulosine qui a été commencé 3 jours avant l'insertion du stent DJ et jusqu'à 6 semaines après l'insertion du stent DJ et a rempli l'USSQ chaque semaine jusqu'à 6 semaines après l'insertion du stent DJ (rempli directement à l'arrivée du patient ou par téléphone). )
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Les participants ont reçu 50 mg de mirabegron ou 0,4 mg de tamsulosine et ont rempli le questionnaire sur les symptômes du stent urétéral (USSQ), rempli directement à l'arrivée du patient ou par téléphone.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo qui a été commencé 3 jours avant l'insertion du stent DJ et jusqu'à 6 semaines après l'insertion du stent DJ et a rempli l'USSQ chaque semaine jusqu'à 6 semaines après l'insertion du stent DJ (rempli directement à l'arrivée du patient ou par téléphone).
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Les participants ont reçu 50 mg de mirabegron ou 0,4 mg de tamsulosine et ont rempli le questionnaire sur les symptômes du stent urétéral (USSQ), rempli directement à l'arrivée du patient ou par téléphone.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux sérique et urinaire d'interleukine-6 (ELISA)
Délai: Pré-intervention et immédiatement après l'intervention
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Niveau sérique d'interleukine-6
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Pré-intervention et immédiatement après l'intervention
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taux sérique et urinaire d'interleukine-10 (ELISA)
Délai: Pré-intervention et immédiatement après l'intervention
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Niveau sérique d'interleukine-10
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Pré-intervention et immédiatement après l'intervention
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Histopathologie
Délai: Pré-intervention et immédiatement après l'intervention
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La gravité de la réaction inflammatoire de la muqueuse a été évaluée à l'aide d'une échelle semi-quantitative où 0 = aucune, 1 = infiltration lymphocytaire focale, 2 = infiltration diffuse à prédominance lymphocytaire, 3 = infiltration polymorphonucléaire diffuse à prédominance éosinophile et 4 = modifications de grade 3 en association avec des lésions intra-épithéliales. micro-abcès éosinophiles.
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Pré-intervention et immédiatement après l'intervention
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Symptômes urinaires dans le paramètre Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ)
Délai: Pré-intervention, immédiatement après l'intervention, et jusqu'à 4 semaines
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Valeurs minimales 2 et valeurs maximales 47
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Pré-intervention, immédiatement après l'intervention, et jusqu'à 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Données de base
Délai: pré-intervention
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Données caractéristiques des participants
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pré-intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies urétérales
- Urolithiase
- Calculs urinaires
- Calculs
- Néphrolithiase
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Calculs rénaux
- Calculs urétéraux
- Urétérolithiase
- Effets physiologiques des médicaments
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents urologiques
- Agonistes adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Antagonistes alpha adrénergiques
- Agonistes des récepteurs bêta-3 adrénergiques
- Tamsulosine
- Mirabegron
Autres numéros d'identification d'étude
- 583/UN4.6.4.5.37/PP36/2022
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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