VERGLEICH DER WIRKUNGEN VON MIRABEGRON UND TAMSULOSIN

Der Doppel-J-Stent (Ureterstent) wurde 1978 von Finney et al. eingeführt und wurde zum am häufigsten in der Urologie durchgeführten Installationsverfahren zur Behandlung von Harnwegssteinen, zur Überwindung von Verstopfungen aufgrund gutartiger oder bösartiger Tumoren, zur Behandlung von Harnleiterlecks, und helfen bei der Identifizierung der Harnleiter während der Operation. Ureterstents können bei Patienten zu Beschwerden führen, die im Allgemeinen auf eine Reizung der Blasenschleimhaut, insbesondere im Trigonusbereich, einen Krampf der glatten Muskulatur und einen Rückfluss von Urin in den Harnleiter zurückzuführen sind.

Bei Patienten treten häufig Beschwerden auf, insbesondere Symptome des unteren Harntrakts (LUTS), Schmerzen in der Taille beim Wasserlassen aufgrund von Urinrückfluss, sexuelle Dysfunktion und Hämaturie. LUTS-Beschwerden in Form von Häufigkeit und Dringlichkeit werden durch mechanische Stimulation durch Stentrollen verursacht, so dass die Blase überaktiv wird und Nykturie aufgrund mechanischer Stimulation im Zusammenhang mit Aktivität und Wahrnehmung von Reizen während des Tages auftritt. Schmerzen beim Wasserlassen, insbesondere am Ende aufgrund einer Reizung des Blasentrigonus, Hämaturie aufgrund aerober Rumpfbewegungen, sexuelle Dysfunktion (insbesondere Erektions- und Ejakulationsstörung) aufgrund von Schmerzen im Zusammenhang mit Harnleiterstents.

Beschwerden, die nach der Platzierung eines Harnleiterstents auftreten, werden als stentbedingte Symptome (SRS) gruppiert, bei denen etwa 80 % der Patienten mehrere Nebenwirkungen verspüren, insbesondere Beschwerden im unteren Harntrakt, Hämaturie, Schmerzen und eine verminderte Lebensqualität. Der wirksamste Ansatz zur Bewältigung dieser Nebenwirkungen besteht darin, die Notwendigkeit einer Ureterstentplatzierung zu verhindern, obwohl die Mehrheit der Patienten, die sich einer Ureterorenoskopie und Steinlithotripsie unterziehen, mit der Ureterstentplatzierung fortfahren, um die Durchgängigkeit des Harnleiterlumens aufrechtzuerhalten. Bei Kontakt mit Urin wird der Harnleiterstent Kalziumphosphat und Kalziumoxalat ausgesetzt, wodurch sich eine Kruste bildet, die das Urothel schädigt, Schmerzen verursacht und eine Infektion auslöst.

Zur Beurteilung von Beschwerden nach der Platzierung eines Ureterstents besteht das Instrument Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) derzeit aus sechs Themenbereichen: Harnbeschwerden, Schmerzen, allgemeiner Gesundheitszustand, Arbeit, sexuelle Probleme und andere Dinge.

Interleukin-6 (IL-6) ist ein wichtiges Entzündungszytokin, wenn nach der Platzierung eines Harnleiterstents Reizungen auftreten, die in den ersten 24 Stunden häufiger im Urin als im Serum gefunden werden. Auch entzündungshemmende Mediatoren spielen eine Rolle bei der Bestimmung des Verlaufs des Entzündungsprozesses. Interleukin 10 (IL-10) ist ein Zytokin mit starken entzündungshemmenden Eigenschaften, das eine zentrale Rolle bei der Begrenzung der Immunantwort des Wirts auf Krankheitserreger spielt, wodurch Wirtsschäden verhindert und die normale Gewebehomöostase aufrechterhalten wird. Das Profil dieser Biomarker hat das Potenzial, die richtige Prognose und Therapie zu bestimmen.

Die erste Reaktion auf eine Verletzung durch einen Ureterstent ist eine akute Entzündung, die durch Gefäßerweiterung und erhöhte Gefäßpermeabilität, Leukozytenmigration und Aktivierung biochemischer Kaskaden, die Mediatoren freisetzen, gekennzeichnet ist und Symptome einer Blasenschleimhautreizung verursacht. Durch die systemische Freisetzung von Entzündungsmediatoren kann leichtes Fieber entstehen.

Eine längere Platzierung des Harnleiterstents kann zu nichtmalignen Veränderungen des Übergangsschleimhautgewebes der Blase führen, wie z. B. Entzündungen (89 %), Plattenepithelmetaplasie, Zystitis grandularis, Zystitis follikulär, interstitielle Metaplasie und Dysplasie.

Mirabegron ist ein β3-adrenerger Rezeptoragonist mit doppelter antioxidativer Wirkung, der eine Schlüsselrolle im ersten Schritt der antimikrobiellen Reaktion und der frühen Auflösung von Entzündungen spielt, sodass Beschwerden nach der Stent-Operation, die den OAB-Beschwerden ähneln, behoben werden können. Weitere Beschwerden sind Blasenreizungen, Schmerzen nach der Platzierung eines Harnleiterstents, Nykturie, Dysurie und Blasenentleerungsstörungen können deutlich reduziert werden.

Neben Mirabegron ist Tamsulosin (ein selektiver α1A- und α1D-Adrenozeptor-Antagonist) ein Medikament, das zur Behandlung von SRS eingesetzt wird. Es hat eine entspannende Wirkung auf die glatte Muskulatur der Prostata, des Blasenhalses und des distalen Harnleiters und reduziert so die Entzündungsreaktion und Verbesserung des oxidativen Stresses durch Reduzierung der Bildung von ROS. und Verhinderung der Aktivierung von p83, der Expression von IL-6, TNF-α und IL-8 auf Proteinebene.

Tamsulosin wird üblicherweise zur Behandlung einer gutartigen Prostatavergrößerung eingesetzt, es liegen jedoch einige Berichte über seine Verwendung bei der Behandlung von distalen Harnleitersteinen vor. Navanimitkul et al. zeigten, dass Tamsulosin 0,4 mg obstruktive und irritative Symptome nach der Platzierung eines Ureterstents lindern und die Lebensqualität verbessern kann.