- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06124066
미라베그론과 탐술로신의 효과 비교
요관 스텐트 환자의 방광점막 염증 정도에 대한 MIRABEGRON과 TAMSULOSIN의 효과 비교
더블 J 스텐트(요관 스텐트)는 1978년 Finney 등에 의해 소개되었으며 요로 결석 치료, 양성 또는 악성 종양으로 인한 폐색 극복, 요관 누출 관리, 요로 결석 치료 등을 위해 비뇨기과에서 수행되는 가장 일반적인 설치 절차가 되었습니다. 수술 중 요관을 식별하는 데 도움이 됩니다. 요관 스텐트는 일반적으로 방광 점막, 특히 삼각 부위의 자극, 평활근 경련 및 요관으로의 소변 역류로 인해 환자에게 불편함을 유발할 수 있습니다.
특히 하부 요로 증상(LUTS), 소변 역류로 인한 배뇨 시 허리 통증, 성기능 장애, 혈뇨 등의 불만이 환자에게 자주 나타납니다. 빈도와 절박의 형태로 나타나는 LUTS 증상은 스텐트 롤에 의한 기계적 자극으로 인해 방광이 과활성화되어 발생하며, 낮 동안의 활동과 관련된 기계적 자극과 자극에 대한 자각으로 인해 야간빈뇨가 나타난다. 배뇨시 통증, 특히 방광삼각부 자극으로 인한 배뇨통, 몸통 유산소 운동으로 인한 혈뇨, 요관 스텐트 관련 통증으로 인한 성기능 장애(특히 발기 및 사정 기능 장애) 등이 있습니다.
요관 스텐트 설치 후 경험하는 불만은 스텐트 관련 증상(SRS)으로 분류되며, 약 80%의 환자가 여러 가지 부작용, 특히 하부 요로 불만, 혈뇨, 통증 및 삶의 질 저하를 경험합니다. 이러한 부작용을 관리하는 가장 효과적인 접근법은 요관 스텐트 배치의 필요성을 방지하는 것입니다. 그러나 요관 내시경 검사 및 결석 쇄석술을 받은 대부분의 환자는 요관 내강의 개방성을 유지하기 위해 요관 스텐트 배치를 계속합니다. 요관 스텐트가 소변과 접촉하면 인산칼슘과 옥살산칼슘에 노출되어 딱지가 되어 요로상피를 손상시키고 통증을 유발하며 감염을 유발합니다.
현재 요관 스텐트 설치 후 불만 사항을 평가하기 위해 USSQ(요관 스텐트 증상 설문지) 도구는 요로 문제, 통증, 일반 건강, 업무, 성적 문제 등 6가지 주제로 구성되어 있습니다.
인터루킨-6(IL-6)는 요관 스텐트 삽입 후 자극이 발생할 때 중요한 염증성 사이토카인으로 처음 24시간 동안 혈청보다 소변에서 더 많이 발견됩니다. 항염증 매개체는 또한 염증 과정의 과정을 결정하는 역할을 합니다. 인터루킨 10(IL-10)은 병원체에 대한 숙주의 면역 반응을 제한하여 숙주 손상을 방지하고 정상적인 조직 항상성을 유지하는 데 중심적인 역할을 하는 강력한 항염증 특성을 가진 사이토카인입니다. 이러한 바이오마커의 프로필은 올바른 예후와 치료법을 결정할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
요관 스텐트 손상에 대한 첫 번째 반응은 혈관 확장, 혈관 투과성 증가, 백혈구 이동, 매개체를 방출하는 생화학적 연쇄 활성화를 특징으로 하는 급성 염증으로 방광 점막 자극 증상을 유발합니다. 염증 매개체가 전신적으로 방출되어 미열이 발생할 수 있습니다.
장기간 요관 스텐트 배치는 염증(89%), 편평상피화생, 거대 방광염, 여포성 방광염, 간질화생, 이형성증과 같은 비악성 방광 이행 점막 조직 변화를 유발할 수 있습니다.
미라베그론은 β3 아드레날린성 수용체 작용제로서 항균 반응의 첫 번째 단계와 염증의 조기 해소에 핵심적인 역할을 하는 이중 항산화 효과를 갖고 있어 OAB 증상과 유사한 스텐트 시술 후 증상을 해결할 수 있다. 다른 불만으로는 방광 자극, 요관 스텐트 배치 후 통증, 야간뇨, 배뇨 장애 및 배뇨 장애가 크게 줄어들 수 있습니다.
미라베그론 외에도 SRS 치료에 사용되는 약물은 탐스로신(선택적 α1A- 및 α1D-아드레날린 수용체 길항제)으로 전립선, 방광경부 및 원위 요관의 평활근을 이완시켜 염증 반응을 감소시키는 효과가 있습니다. ROS의 형성을 감소시켜 산화 스트레스를 개선합니다. p83 활성화, 단백질 수준에서 IL-6, TNF-α 및 IL-8의 발현을 방지합니다.
Tamsulosin은 양성 전립선 비대의 치료에 흔히 사용되지만, 원위 요관 결석의 치료에도 사용된다는 보고도 있습니다. Navanimitkul 등은 탐술로신 0.4mg이 요관 스텐트 설치 후 폐쇄성 및 자극성 증상을 개선하고 삶의 질을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다.
연구 개요
상세 설명
사용된 연구 설계는 요관 스텐트를 삽입한 남성과 여성을 대상으로 이중 맹검 무작위 샘플링을 사용한 실험이었습니다. 환자는 혈액 및 소변 샘플링, 방광 점막 생검, 요관 스텐트 배치 및 제거, 약물 투여 및 치료 부작용에 관한 사전 동의서에 서명했습니다. 환자의 병력과 신체검사에는 나이, 키, 몸무게, 체질량지수(BMI) 등이 기록됐다. 수술 전 환자를 대상으로 소변검사, 일반혈액, SGOT/SGPT, 요소/크레아티닌, 중혈당, 초음파검사, 단순복부사진, CT 스캔 요로조영술에 대한 조사절차를 시행하였다. 환자의 가장 큰 결석 크기는 환자의 결석 크기를 기록하는 기준으로 사용됩니다.
일상적인 요관경검사 후 쇄석술(URSL) 요관 스텐트 시술을 받고 포함 및 제외 기준을 충족하는 모든 환자가 연구 평가에 포함되었습니다. 사용된 요관 스텐트는 크기 4.7 Fr, 길이 24-26 cm로 모든 환자에게 사용된 폴리우레탄 소재였습니다.
약물 투여를 시작하기 전, 그리고 요관 스텐트를 제거하거나 교체할 때 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다. 요관 스텐트 설치 전 방광경 검사 시 반대측 요관구 주변 방광 삼각 방광 점막 생검을 시행하였고, 요관 스텐트 설치 후 6주차에 요관 스텐트를 제거 또는 교체할 예정인 동측 방광 점막 생검을 시행하였다.
남은 결석 조각과 요관 스텐트의 위치를 확인하기 위해 수술 후 간단한 복부 사진이나 초음파 검사를 실시합니다. 모든 환자에서 수술 후 2일째에 요도 카테터를 제거한 후 퇴원하였고 5일간 경구용 항생제(cefadroxil)를 투여하였다. 관찰 단계 동안 환자에게 동일한 진통제(파라세타몰 500mg을 8시간/24시간마다 투여하고 필요한 경우 6시간/24시간마다 투여할 수 있음)를 투여했습니다. 환자가 소비한 진통제의 총량은 최종 설문지를 작성할 때 기록됩니다.
환자들은 7일째 통제를 위해 병원 비뇨기과 진료소에 오도록 요청받았다. 요관 스텐트 설치 후 7일 동안 환자가 경험한 부작용의 유무와 심각도를 측정하는 설문지 형식을 환자에게 제공합니다.
환자는 약물 투여의 3개 그룹으로 나누어집니다. 편견을 최소화하기 위해 이중맹검법을 사용한다. 모든 약은 구급대원이 보관하는 동일한 3개의 상자에 넣어 환자와 연구자가 주어진 약의 종류를 알 수 없도록 했습니다. 모든 환자에게 약물의 부작용에 대한 정보를 제공했습니다.
탐스로신 0.4mg과 위약 투여에 비해 미라베그론 50mg/일 투여는 요관 스텐트 삽입 3일 전부터 시작됐다. 요관 스텐트 삽입 후 7일째부터 설문지 작성을 시작하여, 요관 스텐트 삽입 후 7일마다(7일, 14일, 21일, 28일, 35일, 42일) 측정하였다. 설문지 작성은 진료소 방문 또는 전화를 통해 직접 인터뷰할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Sulawesi
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Makassar, South Sulawesi, 인도네시아, 90245
- DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 > 18세
- 첫 번째 요관내시경 검사 및 요관 스텐트 배치를 받은 환자
- 반강성(강성) 역행 또는 유연성(유연성) 요관경 사용
- 한쪽에 스텐트 배치
- 스텐트 설치 크기 4.7 Fr, 길이 24-26cm 친수성 코팅 요관 스텐트
- 인도네시아어(인도네시아어)를 읽고 이해할 수 있는 환자
제외 기준:
- 요로 악성종양의 병력이 있거나 병력이 있는 환자
- 양성 전립선 비대, 방광결석, 요도협착으로 인한 LUTS 환자
- 카테터를 삽입한 환자 또는 정기적으로 자가 카테터 치료를 받는 환자 및 요로 전환 환자
- 배뇨 후 잔존량이 350mL를 초과하는 환자
- 신경인성 방광 및/또는 OAB 증후군, 복압성 요실금 또는 혼합 복압/급박 요실금 환자
- 만성통증이 조절되지 않거나 만성통증 관리를 위한 치료를 받고 있는 환자
- 증상이 있는 UTI 환자
- 성기능 장애의 병력이 있는 환자
- 방사선 요법/호르몬 요법 및/또는 소골반 수술, 요관 재건 수술을 받았거나 현재 받고 있는 경우.
- 다발성 경화증, 파킨슨병, 당뇨병성 신장병 또는 방광 기능에 영향을 미치는 기타 신경 질환과 같은 원발성 신경 질환이 있는 환자.
- 미라베그론 및 탐스로신 또는 그 유도체에 과민증이 있는 환자 및 미라베그론 및 탐스로신 금기사항이 있는 환자.
- 환자가 기질적 뇌 장애 또는 정신 장애로 인해 연구 프로토콜을 따를 수 없었습니다.
- 자가면역질환 및 기타 염증성 질환 환자, 면역억제제를 복용 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 미라베그론
참가자들에게는 DJ 스텐트 삽입 3일 전부터 DJ 스텐트 삽입 후 6주까지 미라베그론 50미라베그론/일을 투여하고 DJ 스텐트 삽입 후 6주까지 매주 USSQ를 충전했습니다(환자가 도착했을 때 직접 작성하거나 전화로 충전). )
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참가자에게는 미라베그론 50mg 또는 탐스로신 0.4mg을 투여하고 환자가 도착했을 때 직접 작성하거나 전화로 요관 스텐트 증상 설문지(USSQ)를 작성했습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 탐수로신
참가자들은 DJ 스텐트 삽입 3일 전부터 DJ 스텐트 삽입 후 6주까지 복용을 시작하여 DJ 스텐트 삽입 후 6주까지 매주 USSQ에서 충전하는 탐수로신 0.4mg을 투여받았다(환자 도착 시 직접 충전하거나 전화로 충전). )
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참가자에게는 미라베그론 50mg 또는 탐스로신 0.4mg을 투여하고 환자가 도착했을 때 직접 작성하거나 전화로 요관 스텐트 증상 설문지(USSQ)를 작성했습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자들에게는 DJ 스텐트 삽입 3일 전부터 시작하여 DJ 스텐트 삽입 후 6주까지 위약을 투여하고 DJ 스텐트 삽입 후 6주까지 매주 USSQ에 충전(환자 도착 시 직접 작성 또는 전화로 작성)하였다.
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참가자에게는 미라베그론 50mg 또는 탐스로신 0.4mg을 투여하고 환자가 도착했을 때 직접 작성하거나 전화로 요관 스텐트 증상 설문지(USSQ)를 작성했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 및 소변 인터루킨-6 혈청 수준(ELISA)
기간: 개입 전과 개입 직후
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인터루킨-6 혈청 수준
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개입 전과 개입 직후
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혈청 및 소변 인터루킨-10 혈청 수준(ELISA)
기간: 개입 전과 개입 직후
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인터루킨-10 혈청 수준
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개입 전과 개입 직후
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조직병리학
기간: 개입 전과 개입 직후
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점막 염증 반응의 중증도는 0=없음, 1=국소 림프구 침윤, 2=미만성 주로 림프구 침윤, 3=미만성 주로 호산구 다형핵 침윤, 4=상피내와 결합된 3등급 변화인 반정량 척도를 사용하여 등급을 매겼습니다. 호산 구성 미세 농양.
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개입 전과 개입 직후
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요관 스텐트 증상 설문지(USSQ) 매개변수의 비뇨기 증상
기간: 개입 전, 개입 직후, 최대 4주
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최소값 2 및 최대값 47
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개입 전, 개입 직후, 최대 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기초자료
기간: 사전 개입
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특성 데이터 참여자
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사전 개입
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 583/UN4.6.4.5.37/PP36/2022
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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