- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06124066
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТОВ МИРАБЕГРОНА И ТАМСУЛОЗИНА
СРАВНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ МИРАБЕГРОНА И ТАМСУЛОЗИНА НА СТЕПЕНЬ ВОСПАЛЕНИЯ СЛИТЫВОЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ У ПАЦИЕНТОВ СО СТЕНТАМИ МОЧЕТОЧНИКОВ
Двойной J-стент (мочеточниковый стент) был представлен в 1978 году Финни и др. и стал наиболее распространенной процедурой установки, выполняемой в урологии для лечения камней мочевыводящих путей, преодоления обструкции, вызванной доброкачественными или злокачественными опухолями, лечения несостоятельности мочеточника, и помочь идентифицировать мочеточники во время операции. Стенты мочеточника могут вызывать дискомфорт у пациентов, как правило, из-за раздражения слизистой оболочки мочевого пузыря, особенно в области треугольника, спазма гладких мышц и рефлюкса мочи в мочеточник.
У больных часто появляются жалобы, особенно симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП), боли в пояснице при мочеиспускании из-за рефлюкса мочи, сексуальная дисфункция, гематурия. Жалобы СНМП в виде частоты и срочности вызваны механической стимуляцией рулонов стента, в результате чего мочевой пузырь становится гиперактивным, а никтурия появляется из-за механической стимуляции, связанной с активностью и осознанием раздражителей в течение дня. Болезненное мочеиспускание, особенно в конце из-за раздражения треугольника мочевого пузыря, гематурия, возникающая при аэробных движениях туловища, сексуальная дисфункция (особенно эректильная и эякуляторная дисфункция), возникающая из-за болей, связанных с мочеточниковыми стентами.
Жалобы, возникающие после установки стента мочеточника, сгруппированы как симптомы, связанные со стентом (SRS), при которых примерно 80% пациентов испытывают ряд побочных эффектов, особенно жалобы со стороны нижних мочевыводящих путей, гематурию, боль и снижение качества жизни. Наиболее эффективным подходом к устранению этих побочных эффектов является предотвращение необходимости установки стента мочеточника, хотя большинство пациентов, перенесших уретерореноскопию и литотрипсию камня, продолжают установку стента мочеточника для поддержания проходимости просвета мочеточника. При контакте с мочой мочеточниковый стент подвергается воздействию фосфата и оксалата кальция, которые образуют корку, повреждающую уротелий, вызывающую боль и провоцирующую инфекцию.
В настоящее время для оценки жалоб после установки стента мочеточника инструмент «Опросник симптомов мочеточникового стента» (USSQ) состоит из 6 тем: жалобы на мочеиспускание, боль, общее состояние здоровья, работа, сексуальные проблемы и другие аспекты.
Интерлейкин-6 (IL-6) является важным воспалительным цитокином при возникновении раздражения после установки стента мочеточника, который в первые 24 часа обнаруживается больше в моче, чем в сыворотке. Противовоспалительные медиаторы также играют роль в определении течения воспалительного процесса. Интерлейкин 10 (IL-10) представляет собой цитокин с мощными противовоспалительными свойствами, который играет центральную роль в ограничении иммунного ответа хозяина на патогены, тем самым предотвращая повреждение хозяина и поддерживая нормальный гомеостаз тканей. Профиль этих биомаркеров потенциально может определить правильный прогноз и терапию.
Первой реакцией на травму мочеточниковым стентом является острое воспаление, характеризующееся расширением сосудов и повышением проницаемости сосудов, миграцией лейкоцитов и активацией биохимических каскадов, которые высвобождают медиаторы, вызывая симптомы раздражения слизистой мочевого пузыря. Легкая лихорадка может быть результатом системного высвобождения медиаторов воспаления.
Длительная установка стента мочеточника может вызвать незлокачественные изменения ткани переходной слизистой оболочки мочевого пузыря, такие как воспаление (89%), плоскоклеточная метаплазия, гранулярный цистит, фолликулярный цистит, интерстициальная метаплазия и дисплазия.
Мирабегрон — агонист β3-адренергических рецепторов, обладающий двойным антиоксидантным действием, играющим ключевую роль на первом этапе антимикробного ответа и на раннем этапе разрешения воспаления, что позволяет устранить жалобы после стентирования, аналогичные жалобам на ГМП. Другие жалобы включают раздражение мочевого пузыря и боль после установки стента мочеточника, никтурию, дизурию и нарушения мочеиспускания, которые можно значительно уменьшить.
Помимо мирабегрона, препаратом, который используется для лечения СРС, является тамсулозин (селективный антагонист α1A- и α1D-адренорецепторов), который оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру простаты, шейки мочевого пузыря и дистального отдела мочеточника, тем самым уменьшая воспалительную реакцию. и улучшение окислительного стресса за счет уменьшения образования АФК. и предотвращение активации р83, экспрессии IL-6, TNF-α и IL-8 на уровне белка.
Тамсулозин обычно используется для лечения доброкачественного увеличения предстательной железы, но были некоторые сообщения о его использовании при лечении камней дистального отдела мочеточника. Navanimitkul и соавт. показали, что тамсулозин в дозе 0,4 мг может облегчить обструктивные и ирритативные симптомы после установки стента мочеточника и улучшить качество жизни.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Использованный дизайн исследования был экспериментальным с рандомизированной выборкой, двойным слепым методом, у мужчин и женщин с мочеточниковыми стентами. Пациент подписал информированное согласие на забор крови и мочи, биопсию слизистой мочевого пузыря, установку и удаление мочеточниковых стентов, введение препаратов и побочные эффекты терапии. Были записаны анамнез и физическое обследование пациента, включая возраст, рост, вес и индекс массы тела (ИМТ). Перед операцией пациентам проводились исследования по анализу мочи, стандартному анализу крови, SGOT/SGPT, мочевине/креатинину, уровню сахара в крови во время, УЗИ, обзорным фотографиям брюшной полости и КТ-урографии. Самый большой размер камня пациента используется в качестве ориентира для регистрации размера камня пациента.
В оценку исследования были включены все пациенты, которые прошли рутинную постуретерореноскопическую литотрипсию (URSL) со стентированием мочеточника и соответствовали критериям включения и исключения. Использовался мочеточниковый стент размером 4,7 Fr и длиной 24-26 см, изготовленный из полиуретана, применявшийся у всех пациентов.
Образцы крови и мочи будут взяты до начала введения препарата, а также при удалении или замене мочеточникового стента. Биопсия слизистой мочевого пузыря выполнялась в пузырном треугольнике вокруг контрлатерального отверстия мочеточника во время цистоскопии перед установкой стента мочеточника и на ипсилатеральной стороне, когда стент мочеточника должен был быть удален или заменен на 6-й неделе после установки стента мочеточника.
После операции делается обзорная фотография живота или УЗИ, чтобы увидеть оставшиеся фрагменты камня и положение стента мочеточника. Уретральные катетеры были удалены на 2-й день после операции у всех пациентов перед выпиской и назначением пероральных антибиотиков (цефадроксила) в течение 5 дней. На этапе наблюдения пациенту давали тот же анальгетик (парацетамол по 500 мг каждые 8 часов/24 часа, при необходимости можно давать каждые 6 часов/24 часа). Общее количество употребленных пациентом анальгетиков будет зафиксировано при заполнении итоговой анкеты.
Пациентам было предложено прийти в урологическую клинику больницы для контроля на седьмой день. Пациенту будет предоставлена форма анкеты, которая позволит определить наличие или отсутствие и тяжесть побочных эффектов, которые испытывает пациент в течение 7 дней после установки стента мочеточника.
Пациенты будут разделены на 3 группы приема препарата. Двойной слепой метод используется для минимизации систематической ошибки. Все лекарства были помещены в одни и те же 3 коробки, которые держали фельдшеры, чтобы пациенты и исследователи не знали, как распределяются типы принимаемых лекарств. Все пациенты были проинформированы о побочных эффектах препарата.
Введение мирабегрона в дозе 50 мг/сут по сравнению с тамсулозином в дозе 0,4 мг и плацебо начиналось на третий день перед установкой мочеточникового стента. Заполнение анкеты начиналось на седьмой день после установки мочеточникового стента, затем его измеряли каждые 7 дней (7, 14, 21, 28, 35 и 42-й день) после установки мочеточникового стента. Заполнение анкеты может осуществляться путем очного собеседования в клинике или по телефону.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Индонезия, 90245
- DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Пациент с первой уретерореноскопией и установкой стента мочеточника
- Использование полужесткого (жесткого) ретроградного или гибкого (гибкого) уретероскопа.
- Установка стента с одной стороны
- Стент для установки, размер 4,7 Шр, длина 24-26 см, мочеточниковый стент с гидрофильным покрытием.
- Пациенты, которые могут читать и понимать индонезийский язык (бахаса Индонезия)
Критерий исключения:
- Пациенты со злокачественными новообразованиями мочевыводящих путей или имеющие в анамнезе злокачественные новообразования.
- Пациенты с СНМП, вызванными доброкачественным увеличением предстательной железы, камнями в мочевом пузыре или стриктурами уретры.
- Пациенты, находящиеся на катетеризации или регулярно проходящие самокатетерную терапию, а также пациенты с деривацией мочи
- Пациенты с остаточным объемом после мочеиспускания > 350 мл
- Пациенты с нейрогенным мочевым пузырем и/или синдромом ГМП, стрессовым недержанием мочи или смешанным стрессовым/ургентным недержанием мочи.
- Пациенты с хронической болью, которая не контролируется, или пациенты, находящиеся на терапии для лечения хронической боли.
- Пациенты с симптоматической ИМВП
- Пациенты с предшествующей сексуальной дисфункцией в анамнезе
- Проходят или в настоящее время проходят лучевую терапию/гормональную терапию и/или хирургические процедуры на малом тазу, реконструктивную хирургию мочеточника.
- Пациенты с первичными неврологическими расстройствами, такими как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, диабетическая нефропатия или другие неврологические заболевания, влияющие на функцию мочевого пузыря.
- Пациенты с повышенной чувствительностью к мирабегрону и тамсулозину или их производным, а также пациенты с противопоказаниями к применению мирабегрона и тамсулозина.
- Пациент не мог следовать протоколу исследования из-за органического заболевания головного мозга или психического расстройства.
- Пациенты с аутоиммунными заболеваниями и другими воспалительными заболеваниями, а также пациенты, принимающие иммунодепрессанты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Мирабегрон
Участникам давали мирабегрон 50 мирабегрон/день, начиная за 3 дня до установки стента DJ и в течение 6 недель после установки стента DJ, и заполняли USSQ каждую неделю до 6 недель после установки стента DJ (заполняется непосредственно при прибытии пациента или по телефону). )
|
Участникам давали мирабегрон 50 мг или тамсулозин 0,4 мг и заполняли Анкету по симптомам стента мочеточника (USSQ), заполнявшуюся непосредственно при прибытии пациента или по телефону.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Тамсулозин
Участникам давали тамсулозин в дозе 0,4 мг, прием которого начинался за 3 дня до установки стента DJ и в течение 6 недель после установки стента DJ, и заполняли USSQ каждую неделю до истечения 6 недель после установки стента DJ (заполняется непосредственно при прибытии пациента или по телефону). )
|
Участникам давали мирабегрон 50 мг или тамсулозин 0,4 мг и заполняли Анкету по симптомам стента мочеточника (USSQ), заполнявшуюся непосредственно при прибытии пациента или по телефону.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участникам давали плацебо, прием которого начинался за 3 дня до установки стента DJ и в течение 6 недель после установки стента DJ, и заполнялся USSQ каждую неделю в течение 6 недель после установки стента DJ (заполняется непосредственно при прибытии пациента или по телефону).
|
Участникам давали мирабегрон 50 мг или тамсулозин 0,4 мг и заполняли Анкету по симптомам стента мочеточника (USSQ), заполнявшуюся непосредственно при прибытии пациента или по телефону.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень интерлейкина-6 в сыворотке и моче (ИФА)
Временное ограничение: До вмешательства и сразу после вмешательства
|
Уровень интерлейкина-6 в сыворотке
|
До вмешательства и сразу после вмешательства
|
|
Уровень интерлейкина-10 в сыворотке и моче (ИФА)
Временное ограничение: До вмешательства и сразу после вмешательства
|
Уровень интерлейкина-10 в сыворотке
|
До вмешательства и сразу после вмешательства
|
|
Гистопатология
Временное ограничение: До вмешательства и сразу после вмешательства
|
Тяжесть воспалительной реакции слизистой оболочки оценивали по полуколичественной шкале, где 0 = нет, 1 = очаговая лимфоцитарная инфильтрация, 2 = диффузная преимущественно лимфоцитарная инфильтрация, 3 = диффузная преимущественно эозинофильная полиморфно-ядерная инфильтрация и 4 = изменения 3 степени в сочетании с внутриэпителиальной инфильтрацией. эозинофильные микроабсцессы.
|
До вмешательства и сразу после вмешательства
|
|
Мочевые симптомы в параметре Опросника симптомов мочеточникового стента (USSQ)
Временное ограничение: До вмешательства, сразу после вмешательства и до 4 недель.
|
Минимальные значения 2 и максимальные значения 47
|
До вмешательства, сразу после вмешательства и до 4 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовые данные
Временное ограничение: предварительное вмешательство
|
Характеристика участников данных
|
предварительное вмешательство
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания мочеточников
- Мочекаменная болезнь
- Мочевые камни
- Исчисления
- Нефролитиаз
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Камни в почках
- Камни мочеточника
- Уретеролитиаз
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Урологические агенты
- Адренергические агонисты
- Адренергические бета-агонисты
- Антагонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Адренергические альфа-антагонисты
- Агонисты адренергических бета-3 рецепторов
- Тамсулозин
- Мирабегрон
Другие идентификационные номера исследования
- 583/UN4.6.4.5.37/PP36/2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .