- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06124066
SAMMENLIGNING AV EFFEKTENE AV MIRABEGRON OG TAMSULOSIN
SAMMENLIGNING AV EFFEKTENE AV MIRABEGRON OG TAMSULOSIN PÅ GRADEN AV BLÆRESLIFEBETENNELSE HOS PASIENTER MED URETERALSTENTS
Double J stent (ureteral stent) ble introdusert i 1978 av Finney et.al., og ble den vanligste installasjonsprosedyren utført i urologi for behandling av urinveisstein, overvinne obstruksjon på grunn av godartede eller ondartede svulster, håndtering av ureterale lekkasjer, og hjelpe med å identifisere urinlederne under operasjonen. Ureterale stenter kan forårsake ubehag for pasienter, vanligvis på grunn av irritasjon av blæreslimhinnen, spesielt i trigonområdet, glattmuskelspasmer og tilbakeløp av urin inn i urinlederen.
Klager dukker ofte opp hos pasienter, spesielt nedre urinveissymptomer (LUTS), smerter i midjen ved vannlating på grunn av refluks av urin, seksuell dysfunksjon og hematuri. LUTS-plager i form av hyppighet og hastverk er forårsaket av mekanisk stimulering fra stentruller slik at blæren blir overaktiv, og nokturi oppstår på grunn av mekanisk stimulering knyttet til aktivitet og bevissthet om stimuli i løpet av dagen. Smertefull vannlating, spesielt på slutten på grunn av irritasjon av trigonen i blæren, hematuri som følge av aerobe torsobevegelser, seksuell dysfunksjon (spesielt erektil og ejakulatorisk dysfunksjon) som følge av smerte relatert til ureterale stenter.
Klager som oppleves etter plassering av ureteral stent er gruppert som stent-relaterte symptomer (SRS), hvor ca. 80 % av pasientene opplever flere bivirkninger, spesielt plager i nedre urinveier, hematuri, smerter og redusert livskvalitet. Den mest effektive tilnærmingen for å håndtere disse bivirkningene er å forhindre behovet for plassering av ureterstent, selv om flertallet av pasienter som gjennomgår ureterorenoskopi og steinlitotripsi fortsetter med ureteral stentplassering for å opprettholde åpenhet av ureterallumen. Ved kontakt med urin vil ureteralstenten bli utsatt for kalsiumfosfat og kalsiumoksalat som vil bli en skorpe som skader urotelet, forårsaker smerte og utløser infeksjon.
For øyeblikket, for å vurdere plager etter plassering av ureteral stent, består Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) instrumentet av 6 emner: urinplager, smerter, generell helse, arbeid, seksuelle problemer og andre ting.
Interleukin-6 (IL-6) er et viktig inflammatorisk cytokin når irritasjon oppstår etter plassering av ureteral stent som finnes mer i urin enn serum de første 24 timene. Anti-inflammatoriske mediatorer har også en rolle i å bestemme forløpet av den inflammatoriske prosessen. Interleukin 10 (IL-10) er et cytokin med potente antiinflammatoriske egenskaper som spiller en sentral rolle i å begrense vertens immunrespons mot patogener, og derved forhindre vertsskade og opprettholde normal vevshomeostase. Profilen til disse biomarkørene har potensial til å bestemme riktig prognose og terapi.
Den første responsen på skade fra en ureteral stent er akutt betennelse karakterisert ved vasodilatasjon og økt vaskulær permeabilitet, leukocyttmigrasjon og aktivering av biokjemiske kaskader som frigjør mediatorer, og forårsaker symptomer på blæreslimhinneirritasjon. En mild feber kan skyldes systemisk frigjøring av inflammatoriske mediatorer.
Langvarig plassering av ureteral stent kan forårsake ikke-malign blære overgangsmukosale vevsforandringer som betennelse (89 %), plateepitelmetaplasi, cystitis grandularis, cystitis follikulær, interstitiell metaplasi og dysplasi.
Mirabegron er en β3-adrenerg reseptoragonist som har en dobbel antioksidanteffekt som spiller en nøkkelrolle i det første trinnet av den antimikrobielle responsen, og tidlig oppløsning av betennelse slik at plager etter stent som ligner på OAB-plager kan løses. Andre plager inkluderer blæreirritasjon, og smerter etter plassering av ureterstent, nokturi, dysuri og tømningsforstyrrelser kan reduseres betydelig.
Bortsett fra Mirabegron, er et medikament som har blitt brukt til å behandle SRS tamsulosin (en selektiv α1A- og α1D-adrenoceptorantagonist) som har en avslappende effekt på den glatte muskulaturen i prostata, blærehals og distale urinleder og reduserer dermed den inflammatoriske reaksjonen. og forbedre oksidativt stress ved å redusere dannelsen av ROS. og forhindre p83-aktivering, ekspresjon av IL-6, TNF-a og IL-8 på proteinnivå.
Tamsulosin brukes ofte til behandling av godartet prostataforstørrelse, men det har vært noen rapporter om bruk i behandling av distale ureteralsteiner. Navanimitkul et al viste at tamsulosin 0,4 mg kunne forbedre obstruktive og irritative symptomer etter ureteral stentplassering og forbedre livskvaliteten.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskningsdesignet som ble brukt var eksperimentelt med randomisert prøvetaking, dobbeltblindet, hos menn og kvinner med ureterale stenter. Pasienten signerte informert samtykke angående blod- og urinprøvetaking, blæreslimhinnebiopsi, plassering og fjerning av ureterale stenter, medikamentadministrasjon og bivirkninger av behandlingen. Anamnese og fysisk undersøkelse av pasienten ble registrert inkludert alder, høyde, vekt og kroppsmasseindeks (BMI). Undersøkelsesprosedyrer for urinanalyse, rutinemessig blod, SGOT/SGPT, urea/kreatinin, blodsukker under, ultralyd, vanlig abdominalbilder og CT-urografi ble utført på pasienter før operasjonen. Pasientens største steinstørrelse brukes som målestokk for å registrere pasientens steinstørrelse.
Alle pasienter som gjennomgikk rutinemessige post-ureterorenoskopi litotripsi (URSL) ureterale stentprosedyrer og oppfylte inklusjons- og eksklusjonskriteriene ble inkludert i studieevalueringen. Ureterstenten som ble brukt var 4,7 Fr i størrelse med en lengde på 24-26 cm, laget av polyuretan brukt hos alle pasienter.
Blod- og urinprøver vil bli tatt før legemiddeladministrering starter, og når ureteralstenten fjernes eller erstattes. Blæreslimhinnebiopsi ble utført i trigone vesicae rundt kontralateral ureteråpning under cystoskopi før ureteral stentplassering, og på ipsilateral side når ureteral stent skulle fjernes eller erstattes i 6. uke etter ureteral stentplassering.
Et vanlig bilde av magen eller ultralyd gjøres postoperativt for å se de gjenværende steinfragmentene og plasseringen av ureterstenten. Urethral katetre ble fjernet 2. postoperativ dag hos alle pasienter før pasientene ble skrevet ut og gitt oral antibiotika (cefadroxil) i 5 dager. I observasjonsfasen fikk pasienten samme smertestillende middel (paracetamol 500 mg hver 8. time/24 timer og kan ved behov gis hver 6./24. time). Den totale mengden smertestillende midler som forbrukes av pasienten vil bli registrert ved utfylling av det endelige spørreskjemaet.
Pasientene ble bedt om å komme til urologisk klinikk på sykehuset for kontroll på den syvende dagen. Pasienten vil bli gitt et spørreskjemaformat som vil måle tilstedeværelse eller fravær og alvorlighetsgrad av bivirkninger pasienten opplever i 7 dager etter plassering av ureteral stent.
Pasientene vil bli delt inn i 3 grupper med legemiddeladministrasjon. Den dobbeltblindede metoden brukes for å minimere skjevhet. Alle medisiner ble plassert i de samme 3 boksene, som ble holdt av ambulansepersonell slik at pasientene og forskerne ikke visste fordelingen av typene legemidler som ble gitt. Alle pasienter har blitt informert om bivirkninger av stoffet.
Administrering av mirabegron 50 mg/dag sammenlignet med tamsulosin 0,4 mg og placebo begynte på den tredje dagen før innsetting av ureteral stent. Utfyllingen av spørreskjemaet begynte på den syvende dagen etter innsetting av ureteral stent, deretter ble det målt hver 7. dag (7., 14., 21., 28., 35. og 42. dag) etter innsetting av ureteral stent. Utfylling av spørreskjemaet kan gjøres ved personlig intervju på klinikken eller på telefon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonesia, 90245
- DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Pasient med første ureterorenoskopi og plassering av ureterstent
- Bruke et halvstivt (stivt) retrograd eller fleksibelt (fleksibelt) ureteroskop
- Stentplassering på den ene siden
- Stentinstallasjon størrelse 4,7 Fr, lengde 24-26cm hydrofilt belagt urinrørstent
- Pasienter som kan lese og forstå det indonesiske språket (Bahasa Indonesia)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med eller som har en historie med malignitet i urinveiene
- Pasienter med LUTS forårsaket av godartet prostataforstørrelse, blærestein eller urinrørsstrikturer
- Kateteriserte pasienter eller på selvkateterterapi regelmessig og pasienter med urinavledning
- Pasienter med Post void restvolum > 350 ml
- Pasienter med nevrogen blære og/eller OAB-syndrom, stressinkontinens eller blandet stress-/tranginkontinens
- Pasienter med kronisk smerte som ikke er kontrollert eller i behandling for å håndtere kroniske smerter
- Pasienter med symptomatisk UVI
- Pasienter med tidligere seksuell dysfunksjon
- Har eller gjennomgår for tiden strålebehandling/hormonbehandling og/eller kirurgiske inngrep i mindre bekken, ureteral rekonstruktiv kirurgi.
- Pasienter med primære nevrologiske lidelser, som multippel sklerose, Parkinsons sykdom, diabetisk nefropati eller andre nevrologiske sykdommer som påvirker blærefunksjonen.
- Pasienter som er overfølsomme overfor mirabegron og tamsulosin eller deres derivater og pasienter med mirabegron og tamsulosin kontraindikasjoner.
- Pasienten kunne ikke følge forskningsprotokollen på grunn av en organisk hjernelidelse eller psykiatrisk lidelse
- Pasienter med autoimmune sykdommer og andre inflammatoriske sykdommer, samt pasienter som tar immundempende legemidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Mirabegron
Deltakerne fikk mirabegron 50 mirabegron/dag startet 3 dager før DJ-stentinnsetting og inntil 6 uker etter DJ-stentinnsetting og fylt ut USSQ hver uke inntil 6 uker etter DJ-stentinnsetting (fylles ut direkte når pasienten ankom eller på telefon )
|
Deltakerne fikk mirabegron 50 mg eller tamsulosin 0,4 mg og fylte ut Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), fylt ut direkte når pasienten ankom eller per telefon.
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Tamsulosin
Deltakerne fikk tamsulosin 0,4 mg som ble startet 3 dager før DJ-stentinnsetting og inntil 6 uker etter DJ-stentinnsetting og fylt ut USSQ hver uke inntil 6 uker etter DJ-stentinnsetting (fylles ut direkte når pasienten ankom eller via telefon). )
|
Deltakerne fikk mirabegron 50 mg eller tamsulosin 0,4 mg og fylte ut Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), fylt ut direkte når pasienten ankom eller per telefon.
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo som ble startet 3 dager før innsetting av DJ-stent og inntil 6 uker etter innsetting av DJ-stent og fylt ut USSQ hver uke inntil 6 uker etter innsetting av DJ-stent (fylles ut direkte når pasienten ankommer eller via telefon)
|
Deltakerne fikk mirabegron 50 mg eller tamsulosin 0,4 mg og fylte ut Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ), fylt ut direkte når pasienten ankom eller per telefon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
serum og urin Interleukin-6 serumnivå (ELISA)
Tidsramme: Pre-intervensjon og umiddelbart etter intervensjonen
|
Interleukin-6 serumnivå
|
Pre-intervensjon og umiddelbart etter intervensjonen
|
serum og urin Interleukin-10 serumnivå (ELISA)
Tidsramme: Pre-intervensjon og umiddelbart etter intervensjonen
|
Interleukin-10 serumnivå
|
Pre-intervensjon og umiddelbart etter intervensjonen
|
Histopatologi
Tidsramme: Pre-intervensjon og umiddelbart etter intervensjonen
|
Alvorlighetsgraden av den slimhinneinflammatoriske reaksjonen ble gradert ved hjelp av en semikvantitativ skala der 0 = ingen, 1 = fokal lymfocytær infiltrasjon, 2 = diffus hovedsakelig lymfocytisk infiltrasjon, 3 = diffus hovedsakelig eosinofil polymorfonukleær infiltrasjon og 4 = grad-3 forandringer i pithelial infiltrasjon eosinofile mikroabscesser.
|
Pre-intervensjon og umiddelbart etter intervensjonen
|
Urinsymptomer i parameteren Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ)
Tidsramme: Pre-intervensjon, umiddelbart etter interventio, og inntil 4 uker
|
Minimumsverdier 2 og maksimumsverdier 47
|
Pre-intervensjon, umiddelbart etter interventio, og inntil 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Grunnlagsdata
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
Karakteristiske datadeltakere
|
forhåndsinngrep
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Ureteriske sykdommer
- Urolithiasis
- Urinkalkuli
- Calculi
- Nefrolitiasis
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyreberegning
- Ureterkalkuli
- Ureterolithiasis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Urologiske midler
- Adrenerge agonister
- Adrenerge beta-agonister
- Adrenerge alfa-1-reseptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Adrenerge beta-3-reseptoragonister
- Tamsulosin
- Mirabegron
Andre studie-ID-numre
- 583/UN4.6.4.5.37/PP36/2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nyrestein
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
Kliniske studier på Mirabegron 50 MG
-
Astellas Pharma Europe Ltd.FullførtUrologiske sykdommer | Urinblæresykdommer | Overaktiv urinblærenForente stater, Armenia, Australia, Østerrike, Belgia, Canada, Tsjekkia, Danmark, Finland, Frankrike, Georgia, Tyskland, Hellas, Ungarn, Irland, Israel, Italia, Libanon, Nederland, Norge, Polen, Portugal, Romania, Den russiske føderasjonen og mer
-
Genuine Research Center, EgyptHikma PharmaFullført
-
The Affiliated Ganzhou Hospital of Nanchang UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekrutteringSynkope | Posturalt ortostatisk takykardisyndrom | Kronisk ortostatisk intoleranseForente stater
-
Chang Gung Memorial HospitalFullførtUrinblæren, overaktiv | Seksuell atferd | Seksuelle funksjonsforstyrrelser | Atferdsterapi | Seksuell aktivitetTaiwan
-
Thomas Jefferson UniversityAstellas Pharma IncAvsluttetAchalasiaForente stater
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterTilbaketrukketOveraktiv blæreForente stater
-
University of Alabama at BirminghamFullførtOveraktiv blæreForente stater
-
Zydus Lifesciences LimitedRekrutteringAmyotrofisk lateral skleroseIndia
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsFullførtInfeksjon, humant immunsviktvirusForente stater