Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VERGELIJKING VAN DE EFFECTEN VAN MIRABEGRON EN TAMSULOSINE

3 november 2023 bijgewerkt door: Muhammad Asykar Palinrungi, Hasanuddin University

VERGELIJKING VAN DE EFFECTEN VAN MIRABEGRON EN TAMSULOSINE OP DE MATE VAN BLAASMUCOSA-ONTSTEKING BIJ PATIËNTEN MET URETERALE STENTS

De Double J-stent (ureterale stent) werd in 1978 geïntroduceerd door Finney et.al., en werd de meest gebruikelijke installatieprocedure die in de urologie wordt uitgevoerd voor de behandeling van urinewegstenen, het overwinnen van obstructie als gevolg van goedaardige of kwaadaardige tumoren, het behandelen van urineweglekken, en helpen bij het identificeren van de urineleiders tijdens de operatie. Ureterale stents kunnen ongemak veroorzaken bij patiënten, meestal als gevolg van irritatie van het blaasslijmvlies, vooral in het trigonegebied, spasmen van gladde spieren en het terugstromen van urine in de urineleider.

Bij patiënten komen vaak klachten voor, vooral symptomen van de lagere urinewegen (LUTS), pijn in de taille bij het urineren als gevolg van het terugvloeien van urine, seksuele disfunctie en hematurie. LUTS-klachten in de vorm van frequentie en urgentie worden veroorzaakt door mechanische stimulatie door stentrollen, waardoor de blaas overactief wordt en nocturie ontstaat als gevolg van mechanische stimulatie gerelateerd aan activiteit en bewustzijn van stimuli gedurende de dag. Pijnlijk urineren, vooral aan het eind als gevolg van irritatie van de trigonus van de blaas, hematurie als gevolg van aerobe beweging van de romp, seksuele disfunctie (vooral erectiestoornissen en ejaculatiestoornissen) als gevolg van pijn gerelateerd aan ureterstents.

Klachten die worden ervaren na plaatsing van een ureterstent worden gegroepeerd als stentgerelateerde symptomen (SRS), waarbij ongeveer 80% van de patiënten verschillende bijwerkingen ervaart, met name klachten aan de lagere urinewegen, hematurie, pijn en een verminderde kwaliteit van leven. De meest effectieve aanpak bij het beheersen van deze bijwerkingen is het voorkomen van de noodzaak van plaatsing van een ureterstent, hoewel de meerderheid van de patiënten die ureterorenoscopie en steenlithotripsie ondergaan, doorgaat met het plaatsen van een ureterstent om de openheid van het ureterlumen te behouden. Bij contact met urine wordt de ureterstent blootgesteld aan calciumfosfaat en calciumoxalaat, waardoor een korst ontstaat die het urotheel beschadigt, pijn veroorzaakt en een infectie veroorzaakt.

Om klachten na plaatsing van een ureterstent te beoordelen, bestaat het instrument Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) momenteel uit zes onderwerpen: urinewegklachten, pijn, algemene gezondheid, werk, seksuele problemen en andere zaken.

Interleukine-6 ​​(IL-6) is een belangrijk inflammatoir cytokine wanneer irritatie optreedt na plaatsing van een ureterstent, die in de eerste 24 uur meer in de urine dan in het serum wordt aangetroffen. Ontstekingsremmende mediatoren spelen ook een rol bij het bepalen van het verloop van het ontstekingsproces. Interleukine 10 (IL-10) is een cytokine met krachtige ontstekingsremmende eigenschappen dat een centrale rol speelt bij het beperken van de immuunrespons van de gastheer op pathogenen, waardoor schade aan de gastheer wordt voorkomen en normale weefselhomeostase wordt gehandhaafd. Het profiel van deze biomarkers heeft het potentieel om de juiste prognose en therapie te bepalen.

De eerste reactie op letsel door een ureterstent is een acute ontsteking die wordt gekenmerkt door vasodilatatie en verhoogde vasculaire permeabiliteit, migratie van leukocyten en activering van biochemische cascades die mediatoren vrijgeven, waardoor symptomen van irritatie van het blaasslijmvlies worden veroorzaakt. Een lichte koorts kan het gevolg zijn van de systemische afgifte van ontstekingsmediatoren.

Langdurige plaatsing van een ureterstent kan niet-kwaadaardige veranderingen in het overgangsslijmvliesweefsel van de blaas veroorzaken, zoals ontsteking (89%), plaveiselcelmetaplasie, cystitis grandularis, folliculaire cystitis, interstitiële metaplasie en dysplasie.

Mirabegron is een β3-adrenerge receptoragonist met een dubbele antioxiderende werking die een sleutelrol speelt in de eerste stap van de antimicrobiële respons en het vroegtijdig oplossen van ontstekingen, zodat post-stentklachten die vergelijkbaar zijn met OAB-klachten kunnen worden opgelost. Andere klachten zijn onder meer irritatie van de blaas en pijn na het plaatsen van een ureterstent, nycturie, dysurie en stoornissen bij het plassen kunnen aanzienlijk worden verminderd.

Naast Mirabegron is tamsulosine (een selectieve α1A- en α1D-adrenoceptorantagonist) een geneesmiddel dat is gebruikt voor de behandeling van SRS. Dit heeft een ontspannend effect op de gladde spieren in de prostaat, de blaashals en de distale urineleider, waardoor de ontstekingsreactie wordt verminderd. en het verbeteren van oxidatieve stress door de vorming van ROS te verminderen. en het voorkomen van p83-activering, expressie van IL-6, TNF-a en IL-8 op eiwitniveau.

Tamsulosine wordt vaak gebruikt voor de behandeling van goedaardige prostaatvergroting, maar er zijn enkele meldingen geweest van het gebruik ervan bij de behandeling van distale ureterstenen. Navanimitkul et al. toonden aan dat tamsulosine 0,4 mg de obstructieve en irriterende symptomen na plaatsing van een ureterstent kon verbeteren en de kwaliteit van leven kon verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruikte onderzoeksontwerp was experimenteel met gerandomiseerde steekproeftrekking, dubbelblind, bij mannen en vrouwen met ureterstents. De patiënt ondertekende een geïnformeerde toestemming met betrekking tot bloed- en urinemonsters, biopsie van het blaasslijmvlies, plaatsing en verwijdering van ureterstents, toediening van geneesmiddelen en bijwerkingen van de therapie. De geschiedenis en het lichamelijk onderzoek van de patiënt werden geregistreerd, inclusief leeftijd, lengte, gewicht en body mass index (BMI). Onderzoeksprocedures voor urineonderzoek, routinematig bloed, SGOT/SGPT, ureum/creatinine, bloedsuikerspiegel tijdens, echografie, gewone buikfoto's en CT-scan-urografie werden vóór de operatie bij patiënten uitgevoerd. De grootste steengrootte van de patiënt wordt gebruikt als maatstaf om de steengrootte van de patiënt vast te leggen.

Alle patiënten die routinematige post-ureterorenoscopie lithotripsie (URSL) ureterstentprocedures ondergingen en voldeden aan de inclusie- en exclusiecriteria werden opgenomen in de onderzoeksevaluatie. De gebruikte ureterstent had een afmeting van 4,7 Fr en een lengte van 24-26 cm, gemaakt van polyurethaan dat bij alle patiënten werd gebruikt.

Er zullen bloed- en urinemonsters worden genomen voordat de toediening van het geneesmiddel begint en wanneer de ureterstent wordt verwijderd of vervangen. Blaasslijmvliesbiopsie werd uitgevoerd in de trigone vesicae rond de contralaterale uretersopening tijdens cystoscopie vóór plaatsing van de ureterstent, en aan de ipsilaterale zijde wanneer de ureterstent verwijderd of vervangen moest worden in de 6e week na plaatsing van de ureterstent.

Postoperatief wordt een gewone foto van de buik of echografie gemaakt om de resterende steenfragmenten en de positie van de ureterstent te zien. Urethrakatheters werden bij alle patiënten op de tweede postoperatieve dag verwijderd voordat de patiënten werden ontslagen en gedurende 5 dagen orale antibiotica (cefadroxil) kregen. Tijdens de observatiefase kreeg de patiënt hetzelfde analgeticum (paracetamol 500 mg elke 8 uur/24 uur en indien nodig kan elke 6 uur/24 uur gegeven worden). De totale hoeveelheid door de patiënt geconsumeerde pijnstillers wordt geregistreerd bij het invullen van de definitieve vragenlijst.

Patiënten werd gevraagd om op de zevende dag naar de urologiekliniek van het ziekenhuis te komen voor controle. De patiënt krijgt een vragenlijst die de aan- of afwezigheid en de ernst van de bijwerkingen meet die de patiënt ervaart gedurende 7 dagen na plaatsing van de ureterstent.

Patiënten zullen worden verdeeld in 3 groepen van medicijntoediening. Om bias te minimaliseren wordt gebruik gemaakt van de dubbelblinde methode. Alle medicijnen werden in dezelfde drie dozen geplaatst, die door de paramedici werden vastgehouden, zodat de patiënten en onderzoekers niet wisten waar de soorten medicijnen waren toegewezen. Alle patiënten zijn geïnformeerd over de bijwerkingen van het medicijn.

De toediening van mirabegron 50 mg/dag vergeleken met tamsulosine 0,4 mg en placebo begon op de derde dag vóór het inbrengen van de ureterstent. Het invullen van de vragenlijst begon op de zevende dag na het inbrengen van de ureterstent en werd vervolgens elke 7 dagen (7e, 14e, 21e, 28e, 35e en 42e dag) na het inbrengen van de ureterstent gemeten. Het invullen van de vragenlijst kan via een persoonlijk gesprek in de kliniek of telefonisch.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • South Sulawesi
      • Makassar, South Sulawesi, Indonesië, 90245
        • DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Patiënt met eerste ureterorenoscopie en plaatsing van ureterstent
  • Met behulp van een semi-rigide (stijve) retrograde of flexibele (flexibele) ureteroscoop
  • Stentplaatsing aan één kant
  • Stentinstallatiemaat 4,7 Fr, lengte 24-26 cm hydrofiel gecoate ureterstent
  • Patiënten die de Indonesische taal kunnen lezen en begrijpen (Bahasa Indonesia)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met of een voorgeschiedenis van maligniteit van de urinewegen
  • Patiënten met LUTS veroorzaakt door goedaardige prostaatvergroting, blaasstenen of urethrale stricturen
  • Patiënten die gekatheteriseerd zijn of die regelmatig zelfkathetertherapie ondergaan en patiënten met urine-afleiding
  • Patiënten met een restvolume na het plassen > 350 ml
  • Patiënten met neurogene blaas- en/of OAB-syndroom, stress-incontinentie of gemengde stress-/drangincontinentie
  • Patiënten met chronische pijn die niet onder controle is of die therapie krijgen om chronische pijn te beheersen
  • Patiënten met symptomatische urineweginfectie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van seksuele disfunctie
  • Bestralingstherapie/hormonale therapie en/of chirurgische ingrepen in het kleine bekken, reconstructieve chirurgie van de ureter heeft of momenteel ondergaat.
  • Patiënten met primaire neurologische aandoeningen, zoals multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, diabetische nefropathie of andere neurologische ziekten die de blaasfunctie beïnvloeden.
  • Patiënten die overgevoelig zijn voor mirabegron en tamsulosine of hun derivaten en patiënten met contra-indicaties voor mirabegron en tamsulosine.
  • De patiënt kon het onderzoeksprotocol niet volgen vanwege een organische hersenstoornis of psychiatrische stoornis
  • Patiënten met auto-immuunziekten en andere ontstekingsziekten, evenals patiënten die immunosuppressiva gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Mirabegron
De deelnemers kregen mirabegron 50 mirabegron/dag, begonnen 3 dagen vóór het inbrengen van de DJ-stent en tot 6 weken na het inbrengen van de DJ-stent en vulden elke week USSQ in tot 6 weken na het inbrengen van de DJ-stent (direct ingevuld bij aankomst van de patiënt of telefonisch )
De deelnemers kregen mirabegron 50 mg of tamsulosine 0,4 mg en vulden de Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) in, direct ingevuld bij aankomst van de patiënt of telefonisch.
Andere namen:
  • Placebo
  • Tamsulosine 0,4 mg
Actieve vergelijker: Tamsulosine
De deelnemers kregen tamsulosine 0,4 mg waarmee werd gestart 3 dagen vóór het inbrengen van de DJ-stent en tot 6 weken na het inbrengen van de DJ-stent en elke week de USSQ invulde tot 6 weken na het inbrengen van de DJ-stent (direct ingevuld bij aankomst van de patiënt of telefonisch). )
De deelnemers kregen mirabegron 50 mg of tamsulosine 0,4 mg en vulden de Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) in, direct ingevuld bij aankomst van de patiënt of telefonisch.
Andere namen:
  • Placebo
  • Tamsulosine 0,4 mg
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers kregen een placebo die werd gestart 3 dagen vóór het inbrengen van de DJ-stent en tot 6 weken na het inbrengen van de DJ-stent en elke week USSQ vulde in tot 6 weken na het inbrengen van de DJ-stent (direct ingevuld bij aankomst van de patiënt of per telefoon).
De deelnemers kregen mirabegron 50 mg of tamsulosine 0,4 mg en vulden de Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) in, direct ingevuld bij aankomst van de patiënt of telefonisch.
Andere namen:
  • Placebo
  • Tamsulosine 0,4 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
serum en urine Interleukine-6-serumniveau (ELISA)
Tijdsspanne: Pre-interventie en onmiddellijk na de interventie
Interleukine-6-serumniveau
Pre-interventie en onmiddellijk na de interventie
serum en urine Interleukine-10-serumniveau (ELISA)
Tijdsspanne: Pre-interventie en onmiddellijk na de interventie
Serumniveau van interleukine-10
Pre-interventie en onmiddellijk na de interventie
Histopathologie
Tijdsspanne: Pre-interventie en onmiddellijk na de interventie
De ernst van de slijmvliesontstekingsreactie werd beoordeeld met behulp van een semikwantitatieve schaal waarbij 0 = geen, 1 = focale lymfocytische infiltratie, 2 = diffuse, voornamelijk lymfocytische infiltratie, 3 = diffuse, voornamelijk eosinofiele polymorfonucleaire infiltratie en 4 = graad 3 veranderingen in combinatie met intra-epitheliale eosinofiele micro-abcessen.
Pre-interventie en onmiddellijk na de interventie
Urinesymptomen in de parameter Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ).
Tijdsspanne: Pre-interventie, onmiddellijk na de interventie en maximaal 4 weken
Minimumwaarden 2 en maximumwaarden 47
Pre-interventie, onmiddellijk na de interventie en maximaal 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Basisgegevens
Tijdsspanne: pre-interventie
Karakteristieke gegevens deelnemers
pre-interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

9 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

De gegevens die de bevindingen van dit onderzoek ondersteunen, zijn op verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur (Muhammad Asykar Palinrung).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierstenen

Klinische onderzoeken op Mirabegron 50MG

3
Abonneren