- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06124066
POROVNÁNÍ ÚČINKŮ MIRABEGRONU A TAMSULOSINU
POROVNÁNÍ ÚČINKU MIRABEGRONU A TAMSULOSINU NA STUPEŇ ZÁNĚTU SLIZICE MOČOVÉHO MĚCHÝŘE U PACIENTŮ S ureterálními stenty
Double J stent (ureterální stent) byl představen v roce 1978 Finney et.al. a stal se nejběžnějším instalačním postupem prováděným v urologii pro léčbu kamenů v močových cestách, překonání obstrukce v důsledku benigních nebo maligních nádorů, řešení ureterálních netěsností, a pomáhají identifikovat močovody během operace. Ureterální stenty mohou pacientům způsobit nepohodlí, obecně v důsledku podráždění sliznice močového měchýře, zejména v oblasti trigonu, spasmu hladkého svalstva a refluxu moči do močovodu.
U pacientů se často objevují stížnosti, zejména symptomy dolních močových cest (LUTS), bolest v pase při močení v důsledku refluxu moči, sexuální dysfunkce a hematurie. Stížnosti LUTS ve formě frekvence a naléhavosti jsou způsobeny mechanickou stimulací z role stentu, takže močový měchýř se stává hyperaktivní a objevuje se nykturie v důsledku mechanické stimulace související s aktivitou a vnímáním stimulů během dne. Bolestivé močení, zejména na konci v důsledku dráždění trigonu močového měchýře, hematurie vyplývající z aerobního pohybu trupu, sexuální dysfunkce (zejména erektilní a ejakulační dysfunkce) vznikající v důsledku bolesti související s ureterálními stenty.
Stížnosti po zavedení ureterálního stentu jsou seskupeny jako symptomy související se stentem (SRS), kdy přibližně 80 % pacientů pociťuje několik vedlejších účinků, zejména potíže s dolními močovými cestami, hematurii, bolest a sníženou kvalitu života. Nejúčinnějším přístupem při zvládání těchto nežádoucích účinků je prevence nutnosti zavedení ureterálního stentu, ačkoli většina pacientů, kteří podstoupí ureterorenoskopii a litotrypsii kamenů, pokračuje v zavádění ureterálního stentu, aby byla zachována průchodnost ureterálního lumen. Při kontaktu s močí bude ureterální stent vystaven působení fosforečnanu vápenatého a oxalátu vápenatého, které se stanou krustou, která poškozuje urotel, způsobuje bolest a spouští infekci.
V současné době se pro posouzení potíží po umístění ureterálního stentu nástroj Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) skládá ze 6 témat: močové potíže, bolest, celkový zdravotní stav, práce, sexuální problémy a další věci.
Interleukin-6 (IL-6) je důležitý zánětlivý cytokin, když po zavedení ureterálního stentu dojde k podráždění, které se během prvních 24 hodin nachází více v moči než v séru. Svou roli v určování průběhu zánětlivého procesu mají i protizánětlivé mediátory. Interleukin 10 (IL-10) je cytokin se silnými protizánětlivými vlastnostmi, který hraje ústřední roli při omezování imunitní odpovědi hostitele na patogeny, čímž brání poškození hostitele a udržuje normální tkáňovou homeostázu. Profil těchto biomarkerů má potenciál stanovit správnou prognózu a terapii.
První odpovědí na poranění ureterálním stentem je akutní zánět charakterizovaný vazodilatací a zvýšenou vaskulární permeabilitou, migrací leukocytů a aktivací biochemických kaskád, které uvolňují mediátory, což způsobuje příznaky podráždění sliznice močového měchýře. Mírná horečka může být výsledkem systémového uvolňování zánětlivých mediátorů.
Prodloužené zavedení ureterálního stentu může způsobit nemaligní změny přechodné slizniční tkáně močového měchýře, jako je zánět (89 %), skvamózní metaplazie, cystitis grandularis, folikulární cystitida, intersticiální metaplazie a dysplazie.
Mirabegron je agonista β3 adrenergního receptoru, který má duální antioxidační účinek, který hraje klíčovou roli v prvním kroku antimikrobiální odpovědi a časném vyřešení zánětu, takže mohou být vyřešeny potíže po stentu podobné potížím s OAB. Mezi další obtíže patří podráždění močového měchýře a bolest po zavedení ureterálního stentu, nykturie, dysurie a poruchy vyprazdňování mohou být významně sníženy.
Kromě Mirabegronu je lékem, který se používá k léčbě SRS, tamsulosin (selektivní antagonista α1A- a α1D-adrenoceptorů), který má relaxační účinek na hladké svalstvo v prostatě, hrdle močového měchýře a distálním močovodu, čímž snižuje zánětlivou reakci. a zlepšení oxidačního stresu snížením tvorby ROS. a prevence aktivace p83, exprese IL-6, TNF-a a IL-8 na proteinové úrovni.
Tamsulosin se běžně používá k léčbě benigního zvětšení prostaty, ale existují zprávy o jeho použití při léčbě konkrementů v distálním ureteru. Navanimitkul et al prokázali, že tamsulosin 0,4 mg může zlepšit obstrukční a iritační symptomy po zavedení ureterálního stentu a zlepšit kvalitu života.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Použitý design výzkumu byl experimentální s randomizovaným odběrem vzorků, dvojitě zaslepeným, u mužů a žen s ureterálními stenty. Pacient podepsal informovaný souhlas týkající se odběru krve a moči, biopsie sliznice močového měchýře, umístění a odstranění ureterálních stentů, podávání léků a nežádoucích účinků terapie. Byla zaznamenána anamnéza a fyzikální vyšetření pacienta včetně věku, výšky, hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (BMI). U pacientů před operací byly provedeny vyšetřovací postupy pro analýzu moči, rutinní krev, SGOT/SGPT, močovinu/kreatinin, hladinu krevního cukru během, ultrasonografii, prosté snímky břicha a CT urografii. Největší velikost konkrementu pacienta se používá jako měřítko pro zaznamenání velikosti konkrementu pacienta.
Do hodnocení studie byli zahrnuti všichni pacienti, kteří podstoupili rutinní postureterorenoskopickou litotrypsii (URSL) ureterální stent a splnili kritéria pro zařazení a vyloučení. Použitý ureterální stent byl o velikosti 4,7 Fr s délkou 24-26 cm, vyrobený z polyuretanu používaného u všech pacientů.
Vzorky krve a moči budou odebrány před zahájením podávání léku a po odstranění nebo výměně ureterálního stentu. Biopsie sliznice močového měchýře byla provedena v trigone vesicae kolem kontralaterálního ureterálního otvoru při cystoskopii před zavedením ureterálního stentu a na ipsilaterální straně, když měl být ureterální stent odstraněn nebo nahrazen v 6. týdnu po zavedení ureterálního stentu.
Po operaci se provede jednoduchá fotografie břicha nebo ultrazvuk, aby bylo možné vidět zbývající fragmenty kamenů a polohu ureterálního stentu. Uretrální katétry byly odstraněny 2. pooperační den u všech pacientů před propuštěním pacientů a perorálním podáváním antibiotik (cefadroxil) po dobu 5 dnů. Během fáze pozorování bylo pacientovi podáváno stejné analgetikum (paracetamol 500 mg každých 8 hodin/24 hodin a v případě potřeby lze podávat každých 6 hodin/24 hodin). Celkové množství spotřebovaných analgetik pacientem bude zaznamenáno při vyplňování závěrečného dotazníku.
Pacienti byli vyzváni, aby se sedmý den dostavili na kontrolu do urologické ambulance v nemocnici. Pacient dostane formát dotazníku, který bude měřit přítomnost nebo nepřítomnost a závažnost vedlejších účinků, které pacient pociťuje po dobu 7 dnů po zavedení ureterálního stentu.
Pacienti budou rozděleni do 3 skupin podávání léků. Dvojitě zaslepená metoda se používá k minimalizaci zkreslení. Všechny léky byly umístěny ve stejných 3 krabicích, které drželi záchranáři, aby pacienti a výzkumníci neznali přidělení druhů podávaných léků. Všichni pacienti byli informováni o vedlejších účincích léku.
Podávání mirabegronu 50 mg/den ve srovnání s tamsulosinem 0,4 mg a placebem začalo třetí den před zavedením ureterálního stentu. Vyplňování dotazníku začalo sedmý den po zavedení ureterálního stentu, poté bylo měřeno každých 7 dní (7., 14., 21., 28., 35. a 42. den) po zavedení ureterálního stentu. Vyplnění dotazníku je možné provést osobním pohovorem na klinice nebo telefonicky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonésie, 90245
- DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Pacient s první ureterorenoskopií a zavedením ureterálního stentu
- Použití semirigidního (rigidního) retrográdního nebo flexibilního (flexibilního) ureteroskopu
- Umístění stentu na jedné straně
- Velikost instalace stentu 4,7 Fr, délka 24-26 cm hydrofilně potažený ureterický stent
- Pacienti, kteří umí číst a rozumět jazyku Indonésie (Bahasa Indonesia)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nebo kteří mají v anamnéze malignitu močových cest
- Pacienti s LUTS způsobenými benigním zvětšením prostaty, kameny v močovém měchýři nebo strikturami močové trubice
- Pacienti pravidelně katetrizovaní nebo na samokatétrové terapii a pacienti s odklonem moči
- Pacienti s postmikčním reziduálním objemem > 350 ml
- Pacienti s neurogenním močovým měchýřem a/nebo syndromem OAB, stresovou inkontinencí nebo smíšenou stresovou/nutkavou inkontinencí
- Pacienti s chronickou bolestí, která není kontrolována, nebo na léčbě chronické bolesti
- Pacienti se symptomatickou UTI
- Pacienti s předchozí anamnézou sexuální dysfunkce
- Mají nebo v současné době podstupují radiační terapii/hormonální terapii a/nebo chirurgické zákroky v malé pánvi, rekonstrukční chirurgii močovodu.
- Pacienti s primárními neurologickými poruchami, jako je roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, diabetická nefropatie nebo jiná neurologická onemocnění, která ovlivňují funkci močového měchýře.
- Pacienti s přecitlivělostí na mirabegron a tamsulosin nebo jejich deriváty a pacienti s kontraindikacemi mirabegron a tamsulosin.
- Pacient nemohl dodržovat výzkumný protokol kvůli organické poruše mozku nebo psychiatrické poruše
- Pacienti s autoimunitními onemocněními a jinými zánětlivými onemocněními a také pacienti užívající imunosupresiva
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Mirabegron
Účastníkům byl podáván mirabegron 50 mirabegron/den, počínaje 3 dny před zavedením DJ stentu a do 6 týdnů po zavedení DJ stentu a vyplněno USSQ každý týden až do 6 týdnů po zavedení DJ stentu (vyplněno přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky )
|
Účastníkům byl podán mirabegron 50 mg nebo tamsulosin 0,4 mg a vyplněný dotazník symptomů ureterálního stentu (USSQ), vyplněný přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky.
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Tamsulosin
Účastníkům byl podáván tamsulosin 0,4 mg, který byl zahájen 3 dny před zavedením DJ stentu a do 6 týdnů po zavedení DJ stentu a každý týden byl vyplněn USSQ až do 6 týdnů po zavedení DJ stentu (vyplněno přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky )
|
Účastníkům byl podán mirabegron 50 mg nebo tamsulosin 0,4 mg a vyplněný dotazník symptomů ureterálního stentu (USSQ), vyplněný přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníkům bylo podáno placebo, které bylo zahájeno 3 dny před zavedením DJ stentu a do 6 týdnů po zavedení DJ stentu a vyplněno USSQ každý týden až do 6 týdnů po zavedení DJ stentu (vyplněno přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky).
|
Účastníkům byl podán mirabegron 50 mg nebo tamsulosin 0,4 mg a vyplněný dotazník symptomů ureterálního stentu (USSQ), vyplněný přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
hladina interleukinu-6 v séru a moči (ELISA)
Časové okno: Před zásahem a bezprostředně po zásahu
|
Hladina interleukinu-6 v séru
|
Před zásahem a bezprostředně po zásahu
|
sérová a močová hladina interleukinu-10 v séru (ELISA)
Časové okno: Před zásahem a bezprostředně po zásahu
|
Hladina interleukinu-10 v séru
|
Před zásahem a bezprostředně po zásahu
|
Histopatologie
Časové okno: Před zásahem a bezprostředně po zásahu
|
Závažnost slizniční zánětlivé reakce byla odstupňována pomocí semikvantitativní škály, kde 0 = žádná, 1 = fokální lymfocytární infiltrace, 2 = difúzní převážně lymfocytární infiltrace, 3 = difuzní převážně eozinofilní polymorfonukleární infiltrace a 4 = změny stupně 3 v kombinaci s intraepiteliálními eozinofilní mikroabscesy.
|
Před zásahem a bezprostředně po zásahu
|
Močové symptomy v parametru Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ).
Časové okno: Před intervencí, bezprostředně po intervenci a do 4 týdnů
|
Minimální hodnoty 2 a maximální hodnoty 47
|
Před intervencí, bezprostředně po intervenci a do 4 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Základní údaje
Časové okno: předzásah
|
Charakteristická data účastníků
|
předzásah
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Onemocnění močovodů
- Urolitiáza
- Močové kameny
- Calculi
- Nefrolitiáza
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Ledvinový kámen
- Ureterální kameny
- Ureterolitiáza
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Urologická činidla
- Adrenergní agonisté
- Adrenergní beta-agonisté
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Agonisté adrenergních beta-3 receptorů
- Tamsulosin
- Mirabegron
Další identifikační čísla studie
- 583/UN4.6.4.5.37/PP36/2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mirabegron 50 MG
-
Genuine Research Center, EgyptHikma PharmaDokončeno
-
Astellas Pharma Europe Ltd.DokončenoUrologická onemocnění | Onemocnění močového měchýře | Nadměrně aktivní močový měchýřSpojené státy, Arménie, Austrálie, Rakousko, Belgie, Kanada, Česko, Dánsko, Finsko, Francie, Gruzie, Německo, Řecko, Maďarsko, Irsko, Izrael, Itálie, Libanon, Holandsko, Norsko, Polsko, Portugalsko, Rumunsko, Ruská Federace, Slovensko, Slov... a více
-
Cedars-Sinai Medical CenterNáborSynkopa | Syndrom posturální ortostatické tachykardie | Chronická ortostatická intoleranceSpojené státy
-
Thomas Jefferson UniversityAstellas Pharma IncUkončenoAchalázieSpojené státy
-
Chang Gung Memorial HospitalDokončenoMočový měchýř, hyperaktivní | Sexuální chování | Poruchy sexuálních funkcí | Behaviorální terapie | Sexuální aktivitaTchaj-wan
-
Samsung Medical CenterDokončeno
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterStaženoHyperaktivní močový měchýřSpojené státy
-
The Affiliated Ganzhou Hospital of Nanchang UniversityAktivní, ne nábor
-
University of Alabama at BirminghamDokončenoHyperaktivní močový měchýřSpojené státy
-
HK inno.N CorporationDokončenoZdravýKorejská republika