Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

POROVNÁNÍ ÚČINKŮ MIRABEGRONU A TAMSULOSINU

3. listopadu 2023 aktualizováno: Muhammad Asykar Palinrungi, Hasanuddin University

POROVNÁNÍ ÚČINKU MIRABEGRONU A TAMSULOSINU NA STUPEŇ ZÁNĚTU SLIZICE MOČOVÉHO MĚCHÝŘE U PACIENTŮ S ureterálními stenty

Double J stent (ureterální stent) byl představen v roce 1978 Finney et.al. a stal se nejběžnějším instalačním postupem prováděným v urologii pro léčbu kamenů v močových cestách, překonání obstrukce v důsledku benigních nebo maligních nádorů, řešení ureterálních netěsností, a pomáhají identifikovat močovody během operace. Ureterální stenty mohou pacientům způsobit nepohodlí, obecně v důsledku podráždění sliznice močového měchýře, zejména v oblasti trigonu, spasmu hladkého svalstva a refluxu moči do močovodu.

U pacientů se často objevují stížnosti, zejména symptomy dolních močových cest (LUTS), bolest v pase při močení v důsledku refluxu moči, sexuální dysfunkce a hematurie. Stížnosti LUTS ve formě frekvence a naléhavosti jsou způsobeny mechanickou stimulací z role stentu, takže močový měchýř se stává hyperaktivní a objevuje se nykturie v důsledku mechanické stimulace související s aktivitou a vnímáním stimulů během dne. Bolestivé močení, zejména na konci v důsledku dráždění trigonu močového měchýře, hematurie vyplývající z aerobního pohybu trupu, sexuální dysfunkce (zejména erektilní a ejakulační dysfunkce) vznikající v důsledku bolesti související s ureterálními stenty.

Stížnosti po zavedení ureterálního stentu jsou seskupeny jako symptomy související se stentem (SRS), kdy přibližně 80 % pacientů pociťuje několik vedlejších účinků, zejména potíže s dolními močovými cestami, hematurii, bolest a sníženou kvalitu života. Nejúčinnějším přístupem při zvládání těchto nežádoucích účinků je prevence nutnosti zavedení ureterálního stentu, ačkoli většina pacientů, kteří podstoupí ureterorenoskopii a litotrypsii kamenů, pokračuje v zavádění ureterálního stentu, aby byla zachována průchodnost ureterálního lumen. Při kontaktu s močí bude ureterální stent vystaven působení fosforečnanu vápenatého a oxalátu vápenatého, které se stanou krustou, která poškozuje urotel, způsobuje bolest a spouští infekci.

V současné době se pro posouzení potíží po umístění ureterálního stentu nástroj Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) skládá ze 6 témat: močové potíže, bolest, celkový zdravotní stav, práce, sexuální problémy a další věci.

Interleukin-6 (IL-6) je důležitý zánětlivý cytokin, když po zavedení ureterálního stentu dojde k podráždění, které se během prvních 24 hodin nachází více v moči než v séru. Svou roli v určování průběhu zánětlivého procesu mají i protizánětlivé mediátory. Interleukin 10 (IL-10) je cytokin se silnými protizánětlivými vlastnostmi, který hraje ústřední roli při omezování imunitní odpovědi hostitele na patogeny, čímž brání poškození hostitele a udržuje normální tkáňovou homeostázu. Profil těchto biomarkerů má potenciál stanovit správnou prognózu a terapii.

První odpovědí na poranění ureterálním stentem je akutní zánět charakterizovaný vazodilatací a zvýšenou vaskulární permeabilitou, migrací leukocytů a aktivací biochemických kaskád, které uvolňují mediátory, což způsobuje příznaky podráždění sliznice močového měchýře. Mírná horečka může být výsledkem systémového uvolňování zánětlivých mediátorů.

Prodloužené zavedení ureterálního stentu může způsobit nemaligní změny přechodné slizniční tkáně močového měchýře, jako je zánět (89 %), skvamózní metaplazie, cystitis grandularis, folikulární cystitida, intersticiální metaplazie a dysplazie.

Mirabegron je agonista β3 adrenergního receptoru, který má duální antioxidační účinek, který hraje klíčovou roli v prvním kroku antimikrobiální odpovědi a časném vyřešení zánětu, takže mohou být vyřešeny potíže po stentu podobné potížím s OAB. Mezi další obtíže patří podráždění močového měchýře a bolest po zavedení ureterálního stentu, nykturie, dysurie a poruchy vyprazdňování mohou být významně sníženy.

Kromě Mirabegronu je lékem, který se používá k léčbě SRS, tamsulosin (selektivní antagonista α1A- a α1D-adrenoceptorů), který má relaxační účinek na hladké svalstvo v prostatě, hrdle močového měchýře a distálním močovodu, čímž snižuje zánětlivou reakci. a zlepšení oxidačního stresu snížením tvorby ROS. a prevence aktivace p83, exprese IL-6, TNF-a a IL-8 na proteinové úrovni.

Tamsulosin se běžně používá k léčbě benigního zvětšení prostaty, ale existují zprávy o jeho použití při léčbě konkrementů v distálním ureteru. Navanimitkul et al prokázali, že tamsulosin 0,4 mg může zlepšit obstrukční a iritační symptomy po zavedení ureterálního stentu a zlepšit kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Použitý design výzkumu byl experimentální s randomizovaným odběrem vzorků, dvojitě zaslepeným, u mužů a žen s ureterálními stenty. Pacient podepsal informovaný souhlas týkající se odběru krve a moči, biopsie sliznice močového měchýře, umístění a odstranění ureterálních stentů, podávání léků a nežádoucích účinků terapie. Byla zaznamenána anamnéza a fyzikální vyšetření pacienta včetně věku, výšky, hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (BMI). U pacientů před operací byly provedeny vyšetřovací postupy pro analýzu moči, rutinní krev, SGOT/SGPT, močovinu/kreatinin, hladinu krevního cukru během, ultrasonografii, prosté snímky břicha a CT urografii. Největší velikost konkrementu pacienta se používá jako měřítko pro zaznamenání velikosti konkrementu pacienta.

Do hodnocení studie byli zahrnuti všichni pacienti, kteří podstoupili rutinní postureterorenoskopickou litotrypsii (URSL) ureterální stent a splnili kritéria pro zařazení a vyloučení. Použitý ureterální stent byl o velikosti 4,7 Fr s délkou 24-26 cm, vyrobený z polyuretanu používaného u všech pacientů.

Vzorky krve a moči budou odebrány před zahájením podávání léku a po odstranění nebo výměně ureterálního stentu. Biopsie sliznice močového měchýře byla provedena v trigone vesicae kolem kontralaterálního ureterálního otvoru při cystoskopii před zavedením ureterálního stentu a na ipsilaterální straně, když měl být ureterální stent odstraněn nebo nahrazen v 6. týdnu po zavedení ureterálního stentu.

Po operaci se provede jednoduchá fotografie břicha nebo ultrazvuk, aby bylo možné vidět zbývající fragmenty kamenů a polohu ureterálního stentu. Uretrální katétry byly odstraněny 2. pooperační den u všech pacientů před propuštěním pacientů a perorálním podáváním antibiotik (cefadroxil) po dobu 5 dnů. Během fáze pozorování bylo pacientovi podáváno stejné analgetikum (paracetamol 500 mg každých 8 hodin/24 hodin a v případě potřeby lze podávat každých 6 hodin/24 hodin). Celkové množství spotřebovaných analgetik pacientem bude zaznamenáno při vyplňování závěrečného dotazníku.

Pacienti byli vyzváni, aby se sedmý den dostavili na kontrolu do urologické ambulance v nemocnici. Pacient dostane formát dotazníku, který bude měřit přítomnost nebo nepřítomnost a závažnost vedlejších účinků, které pacient pociťuje po dobu 7 dnů po zavedení ureterálního stentu.

Pacienti budou rozděleni do 3 skupin podávání léků. Dvojitě zaslepená metoda se používá k minimalizaci zkreslení. Všechny léky byly umístěny ve stejných 3 krabicích, které drželi záchranáři, aby pacienti a výzkumníci neznali přidělení druhů podávaných léků. Všichni pacienti byli informováni o vedlejších účincích léku.

Podávání mirabegronu 50 mg/den ve srovnání s tamsulosinem 0,4 mg a placebem začalo třetí den před zavedením ureterálního stentu. Vyplňování dotazníku začalo sedmý den po zavedení ureterálního stentu, poté bylo měřeno každých 7 dní (7., 14., 21., 28., 35. a 42. den) po zavedení ureterálního stentu. Vyplnění dotazníku je možné provést osobním pohovorem na klinice nebo telefonicky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • South Sulawesi
      • Makassar, South Sulawesi, Indonésie, 90245
        • DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Pacient s první ureterorenoskopií a zavedením ureterálního stentu
  • Použití semirigidního (rigidního) retrográdního nebo flexibilního (flexibilního) ureteroskopu
  • Umístění stentu na jedné straně
  • Velikost instalace stentu 4,7 Fr, délka 24-26 cm hydrofilně potažený ureterický stent
  • Pacienti, kteří umí číst a rozumět jazyku Indonésie (Bahasa Indonesia)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nebo kteří mají v anamnéze malignitu močových cest
  • Pacienti s LUTS způsobenými benigním zvětšením prostaty, kameny v močovém měchýři nebo strikturami močové trubice
  • Pacienti pravidelně katetrizovaní nebo na samokatétrové terapii a pacienti s odklonem moči
  • Pacienti s postmikčním reziduálním objemem > 350 ml
  • Pacienti s neurogenním močovým měchýřem a/nebo syndromem OAB, stresovou inkontinencí nebo smíšenou stresovou/nutkavou inkontinencí
  • Pacienti s chronickou bolestí, která není kontrolována, nebo na léčbě chronické bolesti
  • Pacienti se symptomatickou UTI
  • Pacienti s předchozí anamnézou sexuální dysfunkce
  • Mají nebo v současné době podstupují radiační terapii/hormonální terapii a/nebo chirurgické zákroky v malé pánvi, rekonstrukční chirurgii močovodu.
  • Pacienti s primárními neurologickými poruchami, jako je roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, diabetická nefropatie nebo jiná neurologická onemocnění, která ovlivňují funkci močového měchýře.
  • Pacienti s přecitlivělostí na mirabegron a tamsulosin nebo jejich deriváty a pacienti s kontraindikacemi mirabegron a tamsulosin.
  • Pacient nemohl dodržovat výzkumný protokol kvůli organické poruše mozku nebo psychiatrické poruše
  • Pacienti s autoimunitními onemocněními a jinými zánětlivými onemocněními a také pacienti užívající imunosupresiva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Mirabegron
Účastníkům byl podáván mirabegron 50 mirabegron/den, počínaje 3 dny před zavedením DJ stentu a do 6 týdnů po zavedení DJ stentu a vyplněno USSQ každý týden až do 6 týdnů po zavedení DJ stentu (vyplněno přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky )
Účastníkům byl podán mirabegron 50 mg nebo tamsulosin 0,4 mg a vyplněný dotazník symptomů ureterálního stentu (USSQ), vyplněný přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky.
Ostatní jména:
  • Placebo
  • Tamsulosin 0,4 mg
Aktivní komparátor: Tamsulosin
Účastníkům byl podáván tamsulosin 0,4 mg, který byl zahájen 3 dny před zavedením DJ stentu a do 6 týdnů po zavedení DJ stentu a každý týden byl vyplněn USSQ až do 6 týdnů po zavedení DJ stentu (vyplněno přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky )
Účastníkům byl podán mirabegron 50 mg nebo tamsulosin 0,4 mg a vyplněný dotazník symptomů ureterálního stentu (USSQ), vyplněný přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky.
Ostatní jména:
  • Placebo
  • Tamsulosin 0,4 mg
Komparátor placeba: Placebo
Účastníkům bylo podáno placebo, které bylo zahájeno 3 dny před zavedením DJ stentu a do 6 týdnů po zavedení DJ stentu a vyplněno USSQ každý týden až do 6 týdnů po zavedení DJ stentu (vyplněno přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky).
Účastníkům byl podán mirabegron 50 mg nebo tamsulosin 0,4 mg a vyplněný dotazník symptomů ureterálního stentu (USSQ), vyplněný přímo při příjezdu pacienta nebo telefonicky.
Ostatní jména:
  • Placebo
  • Tamsulosin 0,4 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
hladina interleukinu-6 v séru a moči (ELISA)
Časové okno: Před zásahem a bezprostředně po zásahu
Hladina interleukinu-6 v séru
Před zásahem a bezprostředně po zásahu
sérová a močová hladina interleukinu-10 v séru (ELISA)
Časové okno: Před zásahem a bezprostředně po zásahu
Hladina interleukinu-10 v séru
Před zásahem a bezprostředně po zásahu
Histopatologie
Časové okno: Před zásahem a bezprostředně po zásahu
Závažnost slizniční zánětlivé reakce byla odstupňována pomocí semikvantitativní škály, kde 0 = žádná, 1 = fokální lymfocytární infiltrace, 2 = difúzní převážně lymfocytární infiltrace, 3 = difuzní převážně eozinofilní polymorfonukleární infiltrace a 4 = změny stupně 3 v kombinaci s intraepiteliálními eozinofilní mikroabscesy.
Před zásahem a bezprostředně po zásahu
Močové symptomy v parametru Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ).
Časové okno: Před intervencí, bezprostředně po intervenci a do 4 týdnů
Minimální hodnoty 2 a maximální hodnoty 47
Před intervencí, bezprostředně po intervenci a do 4 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní údaje
Časové okno: předzásah
Charakteristická data účastníků
předzásah

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Údaje podporující zjištění této studie jsou k dispozici na vyžádání u příslušného autora (Muhammad Asykar Palinrung).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mirabegron 50 MG

3
Předplatit