COMPARACIÓN DE LOS EFECTOS DE MIRABEGRON Y TAMSULOSINA
COMPARACIÓN DE LOS EFECTOS DE MIRABEGRON Y TAMSULOSINA SOBRE EL GRADO DE INFLAMACIÓN DE LA MUCOSA VEJIGA EN PACIENTES CON SENT URETERALES
El stent doble J (stent ureteral) fue introducido en 1978 por Finney et.al., y se convirtió en el procedimiento de instalación más común realizado en urología para el tratamiento de cálculos del tracto urinario, superación de obstrucciones por tumores benignos o malignos, manejo de fugas ureterales, y ayudar a identificar los uréteres durante la cirugía. Los stents ureterales pueden causar molestias a los pacientes, generalmente debido a irritación de la mucosa de la vejiga, especialmente en la zona del trígono, espasmo del músculo liso y reflujo de orina hacia el uréter.
A menudo aparecen molestias en los pacientes, especialmente síntomas del tracto urinario inferior (STUI), dolor en la cintura al orinar debido al reflujo de orina, disfunción sexual y hematuria. Las quejas de STUI en forma de frecuencia y urgencia son causadas por la estimulación mecánica de los rollos de stent, de modo que la vejiga se vuelve hiperactiva, y la nicturia aparece debido a la estimulación mecánica relacionada con la actividad y la conciencia de los estímulos durante el día. Dolor al orinar, especialmente al final debido a la irritación del trígono de la vejiga, hematuria derivada del movimiento aeróbico del torso, disfunción sexual (especialmente disfunción eréctil y eyaculatoria) derivada del dolor relacionado con los stents ureterales.
Las molestias experimentadas después de la colocación de un stent ureteral se agrupan como síntomas relacionados con el stent (SRS), en los que aproximadamente el 80% de los pacientes experimentan varios efectos secundarios, en particular molestias en el tracto urinario inferior, hematuria, dolor y disminución de la calidad de vida. El enfoque más eficaz para controlar estos efectos secundarios es evitar la necesidad de colocar un stent ureteral, aunque la mayoría de los pacientes que se someten a ureterorrenoscopia y litotricia por cálculos continúan con la colocación de un stent ureteral para mantener la permeabilidad de la luz ureteral. Al entrar en contacto con la orina, el stent ureteral quedará expuesto al fosfato cálcico y al oxalato cálcico, que se convertirán en una costra que daña el urotelio, causa dolor y desencadena infección.
Actualmente, para evaluar las quejas después de la colocación de un stent ureteral, el instrumento Ureteral Stent Symptom Questionnaire (USSQ) consta de 6 temas: quejas urinarias, dolor, salud general, trabajo, problemas sexuales y otros.
La interleucina-6 (IL-6) es una citocina inflamatoria importante cuando se produce irritación después de la colocación de un stent ureteral, que se encuentra más en la orina que en el suero en las primeras 24 horas. Los mediadores antiinflamatorios también desempeñan un papel en la determinación del curso del proceso inflamatorio. La interleucina 10 (IL-10) es una citocina con potentes propiedades antiinflamatorias que desempeña un papel central en la limitación de la respuesta inmune del huésped a los patógenos, previniendo así el daño del huésped y manteniendo la homeostasis normal del tejido. El perfil de estos biomarcadores tiene el potencial de determinar el pronóstico y la terapia correctos.
La primera respuesta a la lesión por un stent ureteral es una inflamación aguda caracterizada por vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, migración de leucocitos y activación de cascadas bioquímicas que liberan mediadores, lo que causa síntomas de irritación de la mucosa de la vejiga. Una fiebre leve puede deberse a la liberación sistémica de mediadores inflamatorios.
La colocación prolongada de un stent ureteral puede causar cambios no malignos en el tejido de la mucosa de transición de la vejiga, como inflamación (89%), metaplasia escamosa, cistitis granular, cistitis folicular, metaplasia intersticial y displasia.
Mirabegrón es un agonista del receptor adrenérgico β3 que tiene un doble efecto antioxidante que desempeña un papel clave en el primer paso de la respuesta antimicrobiana y en la resolución temprana de la inflamación, de modo que se puedan resolver los síntomas posteriores a la colocación del stent similares a los de la VHA. Otras quejas incluyen irritación de la vejiga y dolor después de la colocación de un stent ureteral, nicturia, disuria y trastornos de la micción que pueden reducirse significativamente.
Además de Mirabegrón, un fármaco que se ha utilizado para tratar el SRS es la tamsulosina (un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos α1A y α1D) que tiene un efecto relajante sobre el músculo liso de la próstata, el cuello de la vejiga y el uréter distal, reduciendo así la reacción inflamatoria. y mejorar el estrés oxidativo al reducir la formación de ROS. y prevenir la activación de p83, la expresión de IL-6, TNF-α e IL-8 a nivel proteico.
La tamsulosina se usa comúnmente para el tratamiento del agrandamiento prostático benigno, pero ha habido algunos informes sobre su uso en el tratamiento de cálculos ureterales distales. Navanimitkul et al demostraron que tamsulosina 0,4 mg podría mejorar los síntomas obstructivos e irritativos después de la colocación de un stent ureteral y mejorar la calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El diseño de investigación utilizado fue experimental con muestreo aleatorio, doble ciego, en hombres y mujeres portadores de stents ureterales. El paciente firmó un consentimiento informado sobre la toma de muestras de sangre y orina, la biopsia de la mucosa vesical, la colocación y retirada de stents ureterales, la administración de fármacos y los efectos secundarios de la terapia. Se registraron la historia y el examen físico del paciente, incluyendo edad, altura, peso e índice de masa corporal (IMC). Se realizaron en los pacientes antes de la cirugía procedimientos de investigación para análisis de orina, análisis de sangre de rutina, SGOT/SGPT, urea/creatinina, azúcar en sangre durante, ecografía, fotografías abdominales simples y urografía por tomografía computarizada. El tamaño de cálculo más grande del paciente se utiliza como punto de referencia para registrar el tamaño de cálculo del paciente.
Todos los pacientes que se sometieron a procedimientos de rutina de litotricia ureteral posureterorrenoscopia (URSL) y cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión se incluyeron en la evaluación del estudio. El stent ureteral utilizado fue de 4,7 Fr con una longitud de 24-26 cm, fabricado en poliuretano utilizado en todos los pacientes.
Se tomarán muestras de sangre y orina antes de que comience la administración del medicamento y cuando se retire o reemplace el stent ureteral. Se realizó una biopsia de la mucosa de la vejiga en el trígono vesical alrededor de la abertura ureteral contralateral durante la cistoscopia antes de la colocación del stent ureteral, y en el lado ipsilateral cuando el stent ureteral iba a ser retirado o reemplazado en la sexta semana después de la colocación del stent ureteral.
Después de la operación se realiza una fotografía simple del abdomen o una ecografía para ver los fragmentos de cálculo restantes y la posición del stent ureteral. Los catéteres uretrales se retiraron el segundo día posoperatorio en todos los pacientes antes de que se les diera el alta y se les administraran antibióticos orales (cefadroxilo) durante 5 días. Durante la fase de observación, al paciente se le administró el mismo analgésico (paracetamol 500 mg cada 8 horas/24 horas y si es necesario se puede administrar cada 6 horas/24 horas). La cantidad total de analgésicos consumidos por el paciente se registrará al cumplimentar el cuestionario final.
Se pidió a los pacientes que acudieran a la clínica de urología del hospital para control al séptimo día. Al paciente se le entregará un formato de cuestionario que medirá la presencia o ausencia y gravedad de los efectos secundarios experimentados por el paciente durante 7 días después de la colocación del stent ureteral.
Los pacientes se dividirán en 3 grupos de administración de medicamentos. Se utiliza el método doble ciego para minimizar el sesgo. Todos los medicamentos se colocaron en las mismas 3 cajas, que estaban en manos de los paramédicos para que los pacientes e investigadores no supieran la asignación de los tipos de medicamentos administrados. Todos los pacientes han sido informados sobre los efectos secundarios del fármaco.
La administración de mirabegrón 50 mg/día en comparación con tamsulosina 0,4 mg y placebo comenzó el tercer día antes de la inserción del stent ureteral. La finalización del cuestionario comenzó el séptimo día después de la inserción del stent ureteral, luego se midió cada 7 días (día 7, 14, 21, 28, 35 y 42) después de la inserción del stent ureteral. La cumplimentación del cuestionario se puede realizar mediante entrevista presencial en la clínica o por teléfono.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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South Sulawesi
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Makassar, South Sulawesi, Indonesia, 90245
- DR Wahidin Sudirohusodo Hospital, Hasanuddin University Hospital, and Akademis Jaury Jusuf Putra Hospital.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- Paciente con primera ureterorrenoscopia y colocación de stent ureteral.
- Uso de un ureteroscopio semirrígido (rígido) retrógrado o flexible (flexible)
- Colocación de stent en un lado
- Tamaño de instalación del stent 4,7 Fr, longitud 24-26 cm Stent ureteral con revestimiento hidrófilo
- Pacientes que pueden leer y comprender el idioma indonesio (bahasa indonesio)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con o que tienen antecedentes de malignidad del tracto urinario.
- Pacientes con STUI causados por agrandamiento prostático benigno, cálculos en la vejiga o estenosis uretrales.
- Pacientes cateterizados o en tratamiento con autocatéter regularmente y pacientes con derivación urinaria
- Pacientes con volumen residual posmiccional > 350 ml
- Pacientes con síndrome de vejiga neurogénica y/o VHA, incontinencia de esfuerzo o incontinencia mixta de esfuerzo/urgencia
- Pacientes con dolor crónico que no está controlado o que no reciben terapia para controlar el dolor crónico.
- Pacientes con ITU sintomática
- Pacientes con antecedentes de disfunción sexual.
- Tiene o está actualmente recibiendo radioterapia/terapia hormonal y/o procedimientos quirúrgicos en la pelvis menor, cirugía reconstructiva ureteral.
- Pacientes con trastornos neurológicos primarios, como esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, nefropatía diabética u otras enfermedades neurológicas que afecten la función de la vejiga.
- Pacientes con hipersensibilidad a mirabegrón y tamsulosina o sus derivados y pacientes con contraindicaciones para mirabegrón y tamsulosina.
- El paciente no pudo seguir el protocolo de investigación debido a un trastorno cerebral orgánico o trastorno psiquiátrico.
- Pacientes con enfermedades autoinmunes y otras enfermedades inflamatorias, así como pacientes que toman medicamentos inmunosupresores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Mirabegrón
Los participantes recibieron mirabegrón 50 mirabegrón/día comenzando 3 días antes de la inserción del stent DJ y hasta 6 semanas después de la inserción del stent DJ y completaron el USSQ cada semana hasta 6 semanas después de la inserción del stent DJ (rellenado directamente cuando llegó el paciente o por teléfono). )
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Los participantes recibieron 50 mg de mirabegrón o 0,4 mg de tamsulosina y completaron el Cuestionario de síntomas del stent ureteral (USSQ), que se cumplimentó directamente al llegar el paciente o por teléfono.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tamsulosina
A los participantes se les administró tamsulosina 0,4 mg que se inició 3 días antes de la inserción del stent DJ y hasta 6 semanas después de la inserción del stent DJ y completaron el USSQ cada semana hasta 6 semanas después de la inserción del stent DJ (completado directamente cuando llegó el paciente o por teléfono). )
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Los participantes recibieron 50 mg de mirabegrón o 0,4 mg de tamsulosina y completaron el Cuestionario de síntomas del stent ureteral (USSQ), que se cumplimentó directamente al llegar el paciente o por teléfono.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron un placebo que comenzó 3 días antes de la inserción del stent DJ y hasta 6 semanas después de la inserción del stent DJ y completaron el USSQ cada semana hasta 6 semanas después de la inserción del stent DJ (rellenado directamente cuando llega el paciente o por teléfono).
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Los participantes recibieron 50 mg de mirabegrón o 0,4 mg de tamsulosina y completaron el Cuestionario de síntomas del stent ureteral (USSQ), que se cumplimentó directamente al llegar el paciente o por teléfono.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel sérico de interleucina-6 en suero y orina (ELISA)
Periodo de tiempo: Preintervención e inmediatamente después de la intervención.
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Nivel sérico de interleucina-6
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Preintervención e inmediatamente después de la intervención.
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Nivel sérico de interleucina-10 en suero y orina (ELISA)
Periodo de tiempo: Preintervención e inmediatamente después de la intervención.
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Nivel sérico de interleucina-10
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Preintervención e inmediatamente después de la intervención.
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Histopatología
Periodo de tiempo: Preintervención e inmediatamente después de la intervención.
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La gravedad de la reacción inflamatoria de la mucosa se calificó utilizando una escala semicuantitativa donde 0 = ninguna, 1 = infiltración linfocítica focal, 2 = infiltración difusa predominantemente linfocítica, 3 = infiltración difusa de polimorfonucleares predominantemente eosinófilos y 4 = cambios de grado 3 en combinación con cambios intraepiteliales. Microabscesos eosinofílicos.
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Preintervención e inmediatamente después de la intervención.
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Síntomas urinarios en el parámetro del Cuestionario de síntomas del stent ureteral (USSQ)
Periodo de tiempo: Preintervención, inmediatamente después de la intervención y hasta 4 semanas.
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Valores mínimos 2 y valores máximos 47
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Preintervención, inmediatamente después de la intervención y hasta 4 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Datos base
Periodo de tiempo: preintervención
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Datos característicos de los participantes.
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preintervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades ureterales
- Urolitiasis
- Cálculos urinarios
- Cálculos
- Nefrolitiasis
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Cálculos renales
- Cálculos ureterales
- Ureterolitiasis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Urológicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agonistas beta adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas del receptor beta-3 adrenérgico
- Tamsulosina
- Mirabegrón
Otros números de identificación del estudio
- 583/UN4.6.4.5.37/PP36/2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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